本发明属于药物制备领域，特别是涉及一种靶向aspm 963-1263氨基酸区的药物，以及在非小细胞肺癌放射治疗抵抗中的应用。
背景技术：
1、异常纺锤体样小头畸形相关蛋白是一种人类蛋白质，在细胞分裂和神经发育中发挥重要作用。aspm蛋白参与了纺锤体的形成和动态调控，从而影响细胞分裂和神经元分化。在非小细胞肺癌（nsclc）患者的肿瘤组织中存在aspm的异常高表达，并且aspm高表达与nsclc的恶性程度和病情进展密切相关，是影响nsclc患者预后的独立危险因素，aspm 可能为nsclc基因治疗新靶点和预测nsclc预后的标志物。
技术实现思路
1、本发明的目的在于提供一种靶向aspm 963-1263氨基酸区的药物，用于解决现有技术中药物治疗非小细胞肺癌效果不佳的技术问题。
2、为了实现上述目的，本发明采用了如下技术方案：
3、本发明提供一种靶向aspm 963-1263氨基酸区的药物，所述制备方法，包括以下步骤：
4、步骤（1）：将4-氨基-3-碘苯甲酸甲酯、乙酰乙酸乙酯、碘化亚铜、1,1'-联二萘酚、碳酸铯混合后，加入至含有二甲基亚砜的容器中，搅拌溶解，氮气保护下加热反应，随后加入乙酸乙酯，继续反应，洗涤，干燥，旋蒸，层析，得到中间产物1；
5、步骤（2）：将中间产物1、氢化钠混合后，加入至n,n-二甲基甲酰胺中，室温搅拌，然后加入碘甲烷，反应后加入去离子水，萃取，干燥，旋蒸，得到中间产物2；
6、步骤（3）：将中间产物2加入至乙酸乙酯中，加热回流后加入n-溴代琥珀酰亚胺和过氧化二苯甲酰，反应后，旋蒸，层析，得到中间产物3；
7、步骤（4）：将中间产物3用四氢呋喃进行溶解，随后加入氢化钠和对甲氧基苯硫酚反应，反应结束后，旋蒸，层析，得到中间产物4；
8、步骤（5）：冰浴条件下，将中间产物4用四氢呋喃进行溶解，搅拌条件下加入二异丁基氢化铝和二氯甲烷的混合溶液，随后加入硫酸溶液，搅拌后，加入去离子水，萃取，收集有机相，干燥，旋蒸，层析，得到靶向aspm 963-1263氨基酸区的药物。
9、以上过程中，以4-氨基-3-碘苯甲酸甲酯为起始原料，首先与乙酰乙酸乙酯环合生成吲哚环，随后用碘甲基对氮原子进行甲基化，用n-溴代琥珀酰亚胺对甲基进行溴化反应，得到中间产物3，然后中间产物3与对甲氧基苯硫酚发生亲核取代反应，得到中间产物4，再通过二异丁基氢化铝还原，得到靶向aspm 963-1263氨基酸区的药物。
10、作为优选，所述步骤（1）中，4-氨基-3-碘苯甲酸甲酯、乙酰乙酸乙酯、碘化亚铜、1,1'-联二萘酚、碳酸铯、二甲基亚砜和乙酸乙酯的用量比为（2-4）g：（1.25-2.5）g：（0.25-0.5）g：（0.4-0.8）g：（2.23-4.46）g：（10-20）ml：（30-60）ml，加热反应温度为50-60℃，反应时间为7-9h，用饱和氯化铵进行洗涤3-5次，用无水硫酸镁进行干燥。
11、作为优选，所述步骤（2）中，中间产物1、氢化钠、n,n-二甲基甲酰胺、碘甲烷和去离子的用量比为（0.1-0.2）g：（0.03-0.06）g：（12-24）ml：（0.16-0.32）g：（50-100）ml，室温搅拌30-45min，加入碘甲烷后反应10-15min，用乙酸乙酯进行萃取，用无水硫酸镁进行干燥。
12、作为优选，所述步骤（3）中，中间产物2、乙酸乙酯、n-溴代琥珀酰亚胺和过氧化二苯甲酰的用量比为（1.75-3.5）g：（40-60）ml：（1.7-3.4）g：（0.11-0.22）g，加热回流温度为50-60℃，回流时间为15-20min。
13、作为优选，所述步骤（4）中，中间产物3、四氢呋喃、氢化钠和对甲氧基苯硫酚的用量比为（0.11-0.22）g：（5-10）ml：（0.017-0.034）g：（4.73-9.46）g，反应时间为3-5h。
14、作为优选，所述步骤（5）中，中间产物4、四氢呋喃、二异丁基氢化铝、二氯甲烷、硫酸溶液和去离子水的用量比为（0.25-0.58）g：（5-9）ml：（1-1.6）g：（1-2）ml：（1-1.4）ml：（30-60）ml，硫酸溶液的体积分数为10vt%，搅拌时间为6-8h，用乙酸乙酯进行萃取，用无水硫酸镁进行干燥。
15、作为优选，一种靶向aspm 963-1263氨基酸区的药物的应用，将权利要求1-6任一项所述的靶向aspm 963-1263氨基酸区的药物应用到非小细胞肺癌放射治疗抵抗中。
16、综上所述，由于采用了上述技术方案，本发明的有益效果是：
17、本发明制备的一种靶向aspm 963-1263氨基酸区的药物，可以有效提高治疗效果，减少副作用的产生，aspm基因在细胞增殖中起着重要作用，特别是在神经元的增殖和迁移中，通过靶向aspm 963-1263氨基酸区，该药物可以干扰与细胞增殖相关的信号通过，抑制非小细胞肺癌细胞的增殖，且制备得到的药物可以通过抑制抗凋亡蛋白的表达来诱导非小细胞肺癌细胞的凋亡，该药物还可以使非小细胞肺癌细胞对放射治疗更加敏感，增强放射治疗的疗效，同时该药物能够实现抑制不正确的染色体分离和微核的形成，防止a549-r细胞的纺锤体定向错误，促进抗rt pc9-r细胞的凋亡率，阻止a549-r细胞和异种移植物增殖，进而实现对肺腺癌能够起到一个很好的治疗效果。
1.一种靶向aspm 963-1263氨基酸区的药物，其特征在于，所述制备方法，包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的靶向aspm 963-1263氨基酸区的药物，其特征在于，所述步骤（1）中，4-氨基-3-碘苯甲酸甲酯、乙酰乙酸乙酯、碘化亚铜、1,1'-联二萘酚、碳酸铯、二甲基亚砜和乙酸乙酯的用量比为（2-4）g：（1.25-2.5）g：（0.25-0.5）g：（0.4-0.8）g：（2.23-4.46）g：（10-20）ml：（30-60）ml，加热反应温度为50-60℃，反应时间为7-9h，用饱和氯化铵进行洗涤3-5次，用无水硫酸镁进行干燥。
3.根据权利要求1所述的靶向aspm 963-1263氨基酸区的药物，其特征在于，所述步骤（2）中，中间产物1、氢化钠、n,n-二甲基甲酰胺、碘甲烷和去离子的用量比为（0.1-0.2）g：（0.03-0.06）g：（12-24）ml：（0.16-0.32）g：（50-100）ml，室温搅拌30-45min，加入碘甲烷后反应10-15min，用乙酸乙酯进行萃取，用无水硫酸镁进行干燥。
4.根据权利要求1所述的靶向aspm 963-1263氨基酸区的药物，其特征在于，所述步骤（3）中，中间产物2、乙酸乙酯、n-溴代琥珀酰亚胺和过氧化二苯甲酰的用量比为（1.75-3.5）g：（40-60）ml：（1.7-3.4）g：（0.11-0.22）g，加热回流温度为50-60℃，回流时间为15-20min。
5.根据权利要求1所述的靶向aspm 963-1263氨基酸区的药物，其特征在于，所述步骤（4）中，中间产物3、四氢呋喃、氢化钠和对甲氧基苯硫酚的用量比为（0.11-0.22）g：（5-10）ml：（0.017-0.034）g：（4.73-9.46）g，反应时间为3-5h。
6.根据权利要求1所述的靶向aspm 963-1263氨基酸区的药物，其特征在于，所述步骤（5）中，中间产物4、四氢呋喃、二异丁基氢化铝、二氯甲烷、硫酸溶液和去离子水的用量比为（0.25-0.58）g：（5-9）ml：（1-1.6）g：（1-2）ml：（1-1.4）ml：（30-60）ml，硫酸溶液的体积分数为10vt%，搅拌时间为6-8h，用乙酸乙酯进行萃取，用无水硫酸镁进行干燥。
7.一种靶向aspm 963-1263氨基酸区的药物的应用，其特征在于，将权利要求1-6任一项所述的靶向aspm 963-1263氨基酸区的药物应用到非小细胞肺癌放射治疗抵抗中。
