1.本实用新型涉及药物释放设备技术领域，特别涉及一种脂质体包封药物释放装置。
背景技术：2.脂质体制剂能够改变药物生物体内的药代动力学和分布特性，进而改变药物的毒副作用和药效。准确评价脂质体药物的生物等效性对于脂质体药物制剂至关重要，一方面可反向指导处方和工艺，另一方面可为纳米制剂临床试验提供更多支持和保证。
3.目前，伊立替康脂质体体外释放(及其动物水平ivivc)无药典或公认的方法。文献报道的伊立替康脂质体释放方法多采用：1)将脂质分散于释放介质中，于设定时间点取样，对样品再进行脂质体包封药物和游离药物的分离(ss)；2)采用透析袋(dm)。
4.ss方法实质为两个主要过程：1)药物的释放；2)已经取出的释放样品中纳米粒子包封药物和释放出来的游离药物的分离。后一过程需要一定时间，且往往会对取出的释放样品再次稀释，这将会对已经取出的样品造成时间滞后和/或进一步促进释放。这也就导致该方法不只是过程1)的药物实时释放，还含有过程2)引入的影响。
5.dm方法虽然能实现纳米粒包封药物和释放出来的游离药物的实时分离，但无论是其单独使用还是与ss联用，透析袋内部液体处于相对静止状态，与透析袋外部存在浓度差异(相同时间)，即也非实时释放，不能排除或尽量减小其他因素(透析袋的浓差和时间效应)引入的影响。dm方法中使用透析袋，存在不完全密封，透析袋内液体泄漏进入透析袋外液体中。
技术实现要素：6.本实用新型旨在至少解决现有技术中存在的技术问题之一。为此，本实用新型提出一种脂质体包封药物释放装置，能够提高游离药物浓度检测的准确度。
7.本实用新型实施例的脂质体包封药物释放装置，包括：烧杯，设置有释放介质；搅拌装置，用于恒速搅拌所述释放介质；分离组件，包括超滤膜包，所述超滤膜包具有进样口、废液口及滤液口，所述进样口通过进样管路与所述烧杯连通，所述废液口通过废液管路与所述烧杯连通，所述滤液口通过滤液管路与所述烧杯连通；驱动组件，所述驱动组件用于驱动所述释放介质在所述超滤膜包及所述烧杯之间循环。
8.本实用新型一些实施例中，所述驱动组件包括蠕动泵，所述蠕动泵与所述进样管路连接，所述蠕动泵用于驱动所述释放介质沿所述进样管路流动。
9.本实用新型一些实施例中，所述搅拌装置为磁力搅拌器，所述烧杯放置于所述磁力搅拌器上。
10.本实用新型一些实施例中，所述磁力搅拌器为多中心磁力搅拌器，所述烧杯和所述分离组件具有多个，且所述烧杯的数量与所述分离组件的数量相等，每组所述分离组件分别与一个所述烧杯连接，多个所述分离组件的进样管路均通过所述驱动组件驱动。
11.本实用新型一些实施例中，还包括控温组件，所述控温组件用于控制所述释放介质的温度。
12.本实用新型一些实施例中，所述控温组件包括恒温槽，所述烧杯为夹套烧杯，所述恒温槽通过保温管路与所述夹套烧杯连接。
13.本实用新型一些实施例中，所述滤液管路设置有取样口。
14.本实用新型实施例的脂质体包封药物释放装置，至少具有如下有益效果：将释放介质放置到烧杯中，通过驱动组件使释放介质在进样管路、超滤膜包及烧杯之间循环流动，随后往烧杯中放入脂质体包封药物，利用搅拌装置促进包封药物游离在释放介质中；游离在释放介质中的药物能够通过滤液口进入到滤液管路，而被脂质体包封的药物则无法通过滤液口，只能从废液口流经废液管路重新流回烧杯中；在设定间隔时间从滤液管路的管口取样，通过检测样品中游离药物的浓度，再根据滤液管路中游离药物的浓度合理换算得出烧杯中包封药物的释放速度。通过将脂质体包封药物放置在烧杯中释放，烧杯中游离药物的浓度即为脂质体包封药物释放的游离药物的浓度；在释放过程中，脂质体包封药物的释放环境不存在浓度差，有效避免了浓度差对包封药物的释放速率的影响，从而能够更加真实地模拟脂质体包封药物在活体内的释放速度，有利于提升游离药物浓度的检测精度。利用驱动组件及超滤膜包将包封药物和游离药物实时分离，减免因需要分离脂质体包封药物和游离药物产生的时间和误差，能够快速检测滤液管路中游离药物的浓度，再换算得出烧杯中游离药物的浓度，从而更加准确地得出脂质体包封药物实时释放速度。
15.本实用新型的附加方面和优点将在下面的描述中部分给出，部分将从下面的描述中变得明显，或通过本实用新型的实践了解到。
附图说明
16.下面结合附图和实施例对本实用新型做进一步的说明，其中：
17.图1为本实用新型实施例的脂质体包封药物释放装置的结构示意图。
18.附图标记：
19.烧杯11，进样管路132，蠕动泵141，进样口1311，超滤膜包131，废液口1312，滤液口1313，废液管路133，滤液管路134，取样口1341，磁力搅拌器121，恒温槽151。
具体实施方式
20.下面详细描述本实用新型的实施例，所述实施例的示例在附图中示出，其中自始至终相同或类似的标号表示相同或类似的元件或具有相同或类似功能的元件。下面通过参考附图描述的实施例是示例性的，仅用于解释本实用新型，而不能理解为对本实用新型的限制。
21.在本实用新型的描述中，需要理解的是，涉及到方位描述，例如上、下、前、后、左、右等指示的方位或位置关系为基于附图所示的方位或位置关系，仅是为了便于描述本实用新型和简化描述，而不是指示或暗示所指的装置或元件必须具有特定的方位、以特定的方位构造和操作，因此不能理解为对本实用新型的限制。
22.在本实用新型的描述中，若干的含义是一个以上，多个的含义是两个以上，大于、小于、超过等理解为不包括本数，以上、以下、以内等理解为包括本数。如果有描述到第一、
第二只是用于区分技术特征为目的，而不能理解为指示或暗示相对重要性或者隐含指明所指示的技术特征的数量或者隐含指明所指示的技术特征的先后关系。
23.本实用新型的描述中，除非另有明确的限定，设置、安装、连接等词语应做广义理解，所属技术领域技术人员可以结合技术方案的具体内容合理确定上述词语在本实用新型中的具体含义。
24.本实用新型的描述中，参考术语“一个实施例”、“一些实施例”、“示意性实施例”、“示例”、“具体示例”、或“一些示例”等的描述意指结合该实施例或示例描述的具体特征、结构、材料或者特点包含于本实用新型的至少一个实施例或示例中。在本说明书中，对上述术语的示意性表述不一定指的是相同的实施例或示例。而且，描述的具体特征、结构、材料或者特点可以在任何的一个或多个实施例或示例中以合适的方式结合。
25.参见图1所示，本实用新型实施例的脂质体包封药物释放装置，包括烧杯11、搅拌装置、分离组件及驱动组件。
26.具体的，烧杯11设置有释放介质；搅拌装置用于搅拌释放介质；分离组件包括超滤膜包131，超滤膜包131具有进样口1311、废液口1312及滤液口1313，进样口1311通过进样管路132与烧杯11连通，废液口1312通过废液管路133与烧杯11连通，滤液口1313通过滤液管路134与烧杯11连通；驱动组件用于驱动释放介质在超滤膜包131及烧杯11之间循环。
27.超滤膜包的截流分子量会影响脂质体包封药物和游离药物的分离；膜包的材质不同对游离药物或其他物质的吸附作用和程度不同，或当释放介质中含有有机溶剂时，有机溶剂耐受性不同。本实施例中，截流分子量为100kd。
28.释放介质的组成及相对脂质体的体积会影响药物从脂质体中的释放速度。本实施例中，释放介质组成：0.20mol/l的氯化铵和0.01mol/l的hepes[n-(2-羟乙基)哌嗪-n
’‑
2-乙烷磺酸]的混合溶液；相对体积：0.5ml脂质体加入到50ml释放介质中。
[0029]
温度会影响药物从脂质体中的释放速度，本实施例中，释放介质的温度为37℃，以模拟体液温度。
[0030]
搅拌速度会影响药物从脂质体中的释放速度。本实施例中，搅拌速度为400rpm。
[0031]
将释放介质放置到烧杯11中，通过驱动组件使释放介质在进样管路132、超滤膜包131及烧杯11之间循环流动，随后往烧杯11中放入脂质体包封药物，利用搅拌装置促进包封药物游离在释放介质中；游离在释放介质中的药物能够通过滤液口1313进入到滤液管路134，而被脂质体包封的药物则无法通过滤液口1313，只能从废液口1312流经废液管路133重新流回烧杯11中；在计划间隔时间从滤液管路134的管口取样，通过检测样品中游离药物的浓度，再根据滤液管路134中游离药物的浓度合理换算得出烧杯11中包封药物的释放速度。通过将脂质体包封药物放置在烧杯11中释放，烧杯11中游离药物的浓度即为脂质体包封药物释放的游离药物的浓度；在释放过程中，脂质体包封药物的释放环境不存在浓度差，有效避免了浓度差对包封药物的释放速率的影响，从而能够更加真实地模拟脂质体包封药物在活体内的释放速度，有利于提升游离药物浓度的检测精度。利用驱动组件及超滤膜包131将包封药物和游离药物实时分离，减免因需要分离脂质体包封药物和游离药物产生的时间和误差，能够快速检测滤液管路134中游离药物的浓度，再换算得出烧杯11中游离药物的浓度，从而更加准确地得出脂质体包封药物实时释放速度。
[0032]
本实施例中，脂质体包封药物为伊立替康脂质体。应当理解，本实用新型实施例的
脂质体包封药物释放装置还能够用于检测其他药物脂质体的释放速度。
[0033]
一种实施例中，驱动组件包括蠕动泵141，蠕动泵141与进样管路132连接，蠕动泵141用于驱动释放介质沿进样管路132流动。工作时，蠕动泵141不与进样管路132内的液体接触，能够有效避免蠕动泵141与进液管路中的液体接触所造成的影响，保证了浓度检测的准确度。此外，蠕动泵141的重复精度和稳定性精度较高，能够有效保证释放介质匀速循环。
[0034]
一些实施例中，搅拌装置为磁力搅拌器121，烧杯11放置于磁力搅拌器121上。磁力搅拌器121通过磁力对烧杯11内的释放介质进行搅拌，来模拟包封药物在活体内的运动场景，从而促进包封药物释放。
[0035]
本实施例中，磁力搅拌器121为多中心磁力搅拌器，烧杯11和分离组件具有多个，且烧杯11的数量与分离组件的数量相等，每组分离组件分别与一个烧杯11连接，多个分离组件的进样管路132均通过驱动组件驱动。具体的，利用一个蠕动泵141并联驱动多个夹套烧杯和多个超滤膜包131，将多个夹套烧杯放置在多中心磁力搅拌器上，从而实现多份样品相同流速、相同搅拌速度进行脂质体药物释放实验，以降低实验的误差。
[0036]
其中，一个蠕动泵141连接多套烧杯11和多套分离组件同时进行实验时，各套烧杯11及分离组件中释放介质的量需要保持一致。
[0037]
需要指出的是，多中心磁力搅拌器指的是磁力搅拌器具有一个以上磁子，能够同时对一个或多个不同容器内进行匀速搅拌。
[0038]
作为上述实施例的一种改进，脂质体包封药物释放装置还包括控温组件，控温组件用于控制释放介质的温度。利用控温组件改变烧杯11内的释放介质的温度，以模拟活体内体液的温度，有效降低温度对包封药物在释放介质中的释放速度。
[0039]
本实施例中，控温组件包括恒温槽151，烧杯11为夹套烧杯，恒温槽151通过保温管路与夹套烧杯连接。其中，恒温槽151内液体的温度为37℃。通过使恒温槽151中液体在夹套烧杯中的保温腔内循环，以确保夹套烧杯中的释放介质的温度保持恒定。
[0040]
一种实施例中，滤液管路134设置有取样口1341，以方便从滤液管路134中取样。
[0041]
上面结合附图对本实用新型实施例作了详细说明，但是本实用新型不限于上述实施例，在所属技术领域普通技术人员所具备的知识范围内，还可以在不脱离本实用新型宗旨的前提下作出各种变化。此外，在不冲突的情况下，本实用新型的实施例及实施例中的特征可以相互组合。
技术特征：1.一种脂质体包封药物释放装置，其特征在于，包括：烧杯，设置有释放介质；搅拌装置，用于搅拌所述释放介质；分离组件，包括超滤膜包，所述超滤膜包具有进样口、废液口及滤液口，所述进样口通过进样管路与所述烧杯连通，所述废液口通过废液管路与所述烧杯连通，所述滤液口通过滤液管路与所述烧杯连通；驱动组件，所述驱动组件用于驱动所述释放介质在所述超滤膜包及所述烧杯之间循环。2.根据权利要求1所述的脂质体包封药物释放装置，其特征在于，所述驱动组件包括蠕动泵，所述蠕动泵与所述进样管路连接，所述蠕动泵用于驱动所述释放介质沿所述进样管路流动。3.根据权利要求2所述的脂质体包封药物释放装置，其特征在于，所述搅拌装置为磁力搅拌器，所述烧杯放置于所述磁力搅拌器上。4.根据权利要求3所述的脂质体包封药物释放装置，其特征在于，所述磁力搅拌器为多中心磁力搅拌器，所述烧杯和所述分离组件具有多个，且所述烧杯的数量与所述分离组件的数量相等，每组所述分离组件分别与一个所述烧杯连接，多个所述分离组件的进样管路均通过所述驱动组件驱动。5.根据权利要求1所述的脂质体包封药物释放装置，其特征在于，还包括控温组件，所述控温组件用于控制所述释放介质的温度。6.根据权利要求5所述的脂质体包封药物释放装置，其特征在于，所述控温组件包括恒温槽，所述烧杯为夹套烧杯，所述恒温槽通过保温管路与所述夹套烧杯连接。7.根据权利要求1至6任一项所述的脂质体包封药物释放装置，其特征在于，所述滤液管路设置有取样口。
技术总结本实用新型公开了一种脂质体包封药物释放装置，涉及药物释放技术领域，该释放装置包括：烧杯，设置有释放介质；搅拌装置，用于搅拌所述释放介质；分离组件，包括超滤膜包，超滤膜包具有进样口、废液口及滤液口，进样口通过进样管路与烧杯连通，废液口通过废液管路与所述烧杯连通，滤液口通过滤液管路与所述烧杯连通；驱动组件，驱动组件用于驱动所述释放介质在所述超滤膜包及所述烧杯之间循环。在释放过程中，脂质体包封药物的释放环境不存在浓度差，有效避免了浓度差对包封药物的释放速率的影响，有利于提升游离药物浓度的检测精度。利用驱动组件及超滤膜包将包封药物和游离药物实时分离，能更加准确地得出脂质体包封药物实时释放速度。时释放速度。时释放速度。
技术研发人员：刘亮锋 林丽微 黄文华 欧志煌 梁玉龙
受保护的技术使用者：丽珠集团利民制药厂
技术研发日：2022.01.04
技术公布日：2022/7/5
