化合物或其药用衍生物在抑制aim2蛋白活性中的用途
技术领域：
：1.本发明属于蛋白抑制药物
技术领域：
：，具体涉及一种化合物或其药用衍生物在抑制aim2蛋白活性中的用途。
背景技术：
：：2.银屑病是一种全球性、难治性、高发病率的炎症免疫性疾病，在当前的医疗水平下无法被彻底治愈。临床上对银屑病的治疗方法众多，多数手段是通过对免疫系统的广泛抑制来尝试缓解症状，比如激素和免疫抑制剂的使用，以及一些物理治疗和中药的使用。但广谱的对症治疗往往效果不佳，极易造成病情反复或其他系统损害。近几年来，银屑病精准医疗的开展在一定程度上弥补了传统治疗方案的不足，许多生物制剂的研发致力于靶向银屑病炎症通路下游的效应分子如il-17、tnf-α和il-23等来试图消除银屑病的表型。3.与传统的治疗方案相比，在一段时间内，生物制剂在不同程度上可以增加银屑病患者的治愈率，给药间隔也较长，依从性更大。但与传统治疗方案具有相同的弊端，目前市场上所有的针对银屑病的生物制剂从根本上说仍是通过阻断下游效应分子的效能来减轻表型的对症治疗，停止生物制剂的使用超过半年，银屑病复发的风险会大大增加。另外，生物制剂价格昂贵，由于需要长期维持用药，中途如果效果减弱还要采取多种生物制剂联合用药，给患者带来了较大的经济负担。4.综上，目前用于银屑病治疗的药大体可分为广谱的免疫调节药和靶向药两种主要类型；广谱的传统免疫调节剂的远期效果并不理想，以生物制剂为代表的靶向药在一定程度上弥补了传统药疗效的不足，但生物制剂价格昂贵且有比较高的适用标准。市面上针对银屑病的其他类型靶向药物(天然小分子或人工化合物)的种类较少，且几乎都靶标于银屑病发病过程中的下游效应通路，对发病的关键细胞因子il-17及其上游的起始通路影响较弱，这种对症治疗相对于干扰银屑病炎症通路上游的因子的疗法，远期效果可能欠佳。5.因此，研发与传统治疗和生物制剂优势互补的新型药物势在必行，既要弥补以上药物的不足，也要同时兼顾药物的有效性、靶向性、经济性、安全性、依从性等方面。技术实现要素：6.本发明目的在于提供一种化合物或其药用衍生物在抑制aim2蛋白活性中的用途，该化合物可以作为治疗银屑病的一种药物，可以显著抑制il-1β生成，降低imq小鼠的cd3+tcrd+rorγt+比例，明显改善imq小鼠的炎症表型。7.具体地，上述化合物如式i所示，[0008][0009]本发明一方面提供一种上述的化合物或其药用衍生物在抑制aim2蛋白活性中的用途。[0010]在本发明用途的一个示例性实施例中，所述化合物是可药用盐的形式。[0011]在本发明用途的一个示例性实施例中，所述化合物是可药用的酸加成盐的形式。[0012]本发明另一方面提供一种上述的化合物或其药用衍生物制备用于抑制aim2蛋白活性药物中的应用。[0013]在本发明应用的一个示例性实施例中，所述的用于抑制aim2蛋白活性药物为抑制银屑病变组织aim2蛋白活性的药物。[0014]在本发明应用的一个示例性实施例中，所述化合物是可药用盐的形式。[0015]在本发明应用的一个示例性实施例中，所述化合物是可药用的酸加成盐的形式。[0016]在本发明应用的一个示例性实施例中，所述的抑制aim2蛋白活性药物剂型为胶囊剂、片剂、口服制剂、微囊制剂、注射剂、栓剂、喷雾剂或软膏剂。[0017]本发明另一方面提供一种用于治疗银屑病的药物组合物，其至少包括如式i所示的化合物；和/或可药用载体和/或稀释剂；[0018][0019]本发明有益效果在于：[0020](1)本发明中的化合物i(也称为sld-1)，为靶向aim2蛋白的活性小分子，其或其制备的药物用于治疗银屑病；相对于传统的广谱免疫调节剂，具有更强的靶向作用，且更加精准、快速、有效、安全、稳定；进一步其与aim2人源蛋白和鼠源蛋白的结合力很强，结合常数分别高达1.029e-5m和1.033e-5m。[0021](2)本发明中化合物及其制备的药物在银屑病中结合抑制的靶点位于aim2通路的上游，与传统的生物抑制剂(生物抑制剂均作用于银屑病免疫炎症通路的中下游，属于对症治疗，对治疗效果的维持不稳定，几乎所有生物制剂停止用药半年后复发率都大幅增加)相比，对炎性因子的阻断层次更高，比生物制剂具有更加可观的远期效果；而且，传统的生物制剂大部分为系统注射用药，极易对其他系统造成影响，而本发明中的化合物，外用易吸收，可避免系统用药带来的众多副作用，安全性高，适用人群广，用药便捷，依从性好。[0022](3)本发明中化合物及为白色晶体小分子，液态形式或溶于无色溶剂呈无色澄清状态，可以增加成药后外用于皮肤的适用性和美观性。附图说明[0023]图1为aim2的晶体结构示意图。[0024]图2为虚拟筛选工作流程示意图。[0025]图3为hacat细胞中il-1βmrna进行实时荧光定量pcr检测结果。[0026]图4为sld-1的核磁图谱。[0027]图5为sld-1的lcms图谱。[0028]图6为sld-1与aim2蛋白相互作用模式图。[0029]图7为sld-1与aim2人源蛋白亲和力检测情况。[0030]图8为sld-1与aim2鼠源蛋白亲和力检测情况。[0031]图9为不同剂量sld-1处理的hacat细胞il-1β转录水平。[0032]图10为25um的sld-1处理的hacat细胞形态学变化情况。[0033]图11为25um的sld-1处理的hacat细胞aim2通路基因转录水平。[0034]图12为25um的sld-1处理的hacat细胞aim2通路蛋白表达情况。[0035]图13为各处理组小鼠的pasi评分。[0036]图14为2.5mg/kgsld-1涂抹imq小鼠的表型。[0037]图15为各处理组小鼠的皮肤病理表型。[0038]图16为各处理组小鼠的皮肤流式检测结果。[0039]图17为2.5mg/kgsld-1处理的imq小鼠皮肤中aim2通路蛋白表达情况。[0040]其中，图6中，箭头指示的是与aim2蛋白氨基酸残基结合的sld-1，其他部分为其他aim2蛋白氨基酸残基。[0041]其中，图中标示的d300-0270指的是本发明中涉及的化合物，也称为sld-1。具体实施方式[0042]所举实施例是为了更好地对本发明进行说明，但并不是本发明的内容仅局限于所举实施例。所以熟悉本领域的技术人员根据上述
发明内容对实施方案进行非本质的改进和调整，仍属于本发明的保护范围。[0043]本文中使用的术语仅用于描述特定实施例，并且无意于限制本公开。除非在上下文中具有明显不同的含义，否则单数形式的表达包括复数形式的表达。如本文所使用的，应当理解，诸如“包括”、“具有”、“包含”之类的术语旨在指示特征、数字、操作、组件、零件、元件、材料或组合的存在。在说明书中公开了本发明的术语，并且不旨在排除可能存在或可以添加一个或多个其他特征、数字、操作、组件、部件、元件、材料或其组合的可能性。如在此使用的，根据情况，“/”可以被解释为“和”或“或”。[0044]本发明目的在于提供一种化合物或其药用衍生物在抑制aim2蛋白活性中的用途，该化合物可以作为治疗银屑病的一种药物，可以显著降低imq小鼠皮损中的cd3+tcrd+rorγt+比例，明显改善imq小鼠的炎症表型。[0045]具体地，上述化合物如式i所示，[0046][0047]本发明一方面提供一种上述的化合物或其药用衍生物在抑制aim2蛋白活性中的用途。[0048]具体地，银屑病患者和咪喹莫特诱导的银屑病小鼠的单细胞转录组测序、atac测序、转录组学、遗传学组学等多组学研究表明，只有aim2炎性体基因在银屑病皮损和外周血中均被显著激活。且aim2-il-1β-il-17信号通路中有多个银屑病的易感基因，aim2通路被证明在银屑病的发生和加重中起到至关重要的作用，调节aim2通路的活性可以控制咪喹莫特小鼠模型的银屑病样炎症表型。aim2是通路上游的启动者，在银屑病中阻断aim2蛋白激活下游蛋白的能力可以高效阻断通路的效应，原则上比仅消除执行因子il-17具有更强大和持久的疗效。考虑到在传统的系统生物治疗中，阻断上游分子可能造成与此相关通路所影响的其他系统异常，本发明利用biacoret200设备，基于氨基偶联法测定蛋白模型的化合物亲和力，然后通过计算机按亲和力大小排序筛选出100个aim2的小分子抑制剂，最后再在hacat细胞模型中筛选具有抑制效果和更安全的化合物，即上述的如式i所示的化合物。[0049]具体地，上述化合物的药用衍生物，指的是保留母核结构，在母核结构的基础上进行化合物结构改变得到的化合物，结构改变得到的化合物可以保留抑制aim2蛋白活性的功效或者提高化合物的活性或改善药代动力学性质等。[0050]进一步地，上述化合物是可药用盐的形式。[0051]进一步地，上述化合物是可药用的酸加成盐的形式。当然，不排除其他成盐的形式。[0052]本发明另一方面提供一种上述的化合物或其药用衍生物制备用于抑制aim2蛋白活性药物中的应用。[0053]进一步地，所述的用于抑制aim2蛋白活性药物为抑制银屑病变组织aim2蛋白活性的药物。具体地，如上所述，上述的化合物通过银屑病的aim2-il-1β-il-17信号通路，抑制aim2蛋白活性从而治疗银屑病，而且该化合物主要靶向aim2降低了具有生物学活性的活性caspase-1p20和il-1βp17的含量，说明上述化合物只对银屑病aim2-il-1β-il-17信号通路有影响，对其他系统没有影响，对银屑病针对性较强，带来的副作用更低。[0054]进一步地，所述化合物是可药用盐的形式。[0055]进一步地，所述化合物是可药用的酸加成盐的形式。[0056]进一步地，所述的抑制aim2蛋白活性药物剂型为胶囊剂、片剂、口服制剂、微囊制剂、注射剂、栓剂、喷雾剂或软膏剂。具体地，本领域的技术人员能够根据给药途径和给药对象等选择适当的剂型。[0057]本发明另一方面提供一种用于治疗银屑病的药物组合物，其至少包括如式i所示的化合物；和/或可药用载体和/或稀释剂；[0058][0059]进一步地，上述可药用载体和/或稀释剂适用于溶液剂型、胶体溶液剂型、乳剂型、混悬剂型、气体分散剂型、微粒分散剂型、固体分散剂型中任一种。[0060]进一步地，上述的式i所示化合物可以和其他用于治疗银屑病的药物进行联用以达到更好的治疗效果，比如与靶向下游分子il-17或il-23的生物制剂联合用药，其联合用药可降低生物制剂的最低有效剂量，在一定程度上减少生物制剂对其他系统的干扰程度，比单方面使用生物制剂达到更稳固、安全的效果。[0061]具体地，上述的药物中的化合物的有效成分的使用剂量选择2.5mg/kg。[0062]本发明中，应用在抑制aim2蛋白活性中的化合物是利用biacoret200设备，基于氨基偶联法测定蛋白模型的化合物亲和力，然后通过计算机按亲和力大小排序筛选出100个aim2的小分子抑制剂，最后再在hacat细胞模型中筛选具有抑制效果的本发明中的化合物。具体包括以下步骤：[0063](1)选取aim2蛋白晶体结构[0064]根据aim2蛋白(interferon-inducibleproteinaim2，uniprotkb:https://www.uniprot.org/uniprot/o14862)的氨基酸序列(如seqidno:1所示)和蛋白三维结构，来筛选出可供参考的蛋白结合结构域。rcsbpdb库检索到aim2的蛋白三维晶体结构有5种，如表1所示，其中分辨率较好的是3vd8和4o7q，3vd8的晶体结构比4o7q的氨基酸序列更多，所以被优先列为可供筛选的晶体结构。[0065]表1aim2的蛋白三维晶体结构[0066][0067](2)选择结合位点[0068]靶向aim2的pyd结构域对于其调控下游信号通路至关重要，pyd结构域的alpha2氨基酸有特异性，且pyd结构域是由6个helix构成的，pyd结构域的alpha2的d19、e20、d23、f27、f28是aim2可与配体蛋白asc的pyd发生pyd-pyd互作的最关键氨基酸。因此以晶体结构3vd8为参考，选择d19、e20、d23、f27、f28构成的结合位点来进行aim2蛋白的全新小分子抑制剂的虚拟筛选。[0069](3)确定计算机虚拟筛选流程、小分子化合库、选取和准备靶标蛋白[0070]计算机虚拟筛选流程：确定以aim2的d19,e20,d23，f27,f28构成的结合位点为全新小分子抑制剂的筛选位点，以aim2三维晶体结构(pdbid:3vd8)为参考(如图1所示)，虚拟筛选计划操作步骤如图2所示。[0071]小分子化合物库：小分子数据库选择chemdiv。[0072]选取和准备靶标蛋白：基于aim2的三维结构(3vd8.pdb)，利用sybyl-x2.1的“prepareproteinstructure”模块对aim2蛋白进行处理。在“removesubstructures”中选择所有的水分子，即去除所有的水分子；然后，利用“analyzeselectedstructure”来对蛋白进行分析与修改，完成对蛋白的加氢原子的操作；最后利用sybyl的protomol模块，选择pyd结构域的alpha2上的d19、e20、d23、f27、f28，以“residue”的活性位点生成方式，产生小分子抑制剂的结合空腔文件，即3vd8_h-r-0.50-0.sfxc为靶标蛋白处理后的输出文件。[0073](4)虚拟筛选计算[0074]利用sybyl-x2.1的”compoudfiltering”模块对数据库里面的化合物进行挑选，选出符合以下规则的化合物：(a)分子量小于700；(b)clogp(酯水分配系数)在-4—6范围内；(c)氢键受体数不多于15；(d)氢键给体数不多于6；(e)可旋转键数量小于11。本项目基于sybyl药物设计平台的“compoundfiltering”模块进行小分子数据库的初筛，总的原则基于上述五规则，考虑到若完全按照五规则初筛，会极大的缩小小分子数据库的化合物数量，明显降低化合物的多样性。同时，采用计算机虚拟筛选的目的是最大范围的缩小药物筛选范围，而不是确认哪些化合物一定是有生物活性的(需要实验验证)，所以为了增加化合物的多样性，增加具有一定生物活性的先导化合物的数量，需要在虚拟筛选阶段适当放大“五规则”的参数范围。比如分子量适当放到700，clogp用来描述化合物的亲/疏水性，可以放宽范围，从较亲水到较亲脂。同理，对于氢键供体和受体，还有可旋转键的数量进行范围的适当合理放大。[0075]①第一轮虚拟筛选计算[0076]使用sybyl-x2.1软件中的surflex模块进行筛选。修改部分分子对接参数，以加快首轮虚拟筛选速度，筛选出分子打分数值在top1％的小分子化合物。具体来说，将“maxconformationsperfragment”从默认的20将为10，将“maxnumberofrotatablebondspermolecule”从默认的100将为50。取消默认的“per-dockminimization”和“post-dockminimization”的选项。将“maximumnumberofposesperligand”从默认的20将为3，即只保留每个配体分子排名前3的分子构象，加快对接速度，最终得到top1％化合物。[0077]②第二轮虚拟筛选计算[0078]使用sybyl-x2.1软件中的surflex模块进行第二轮筛选。在首轮筛选到的top1％hits的基础上，恢复到默认参数(即“maxconformationsperfragment”为默认的20，“maxnumberofrotatablebondspermolecule”为默认的；默认选择“per-dockminimization”和“post-dockminimization”的选项，进行化合物对接前后的能量最小化优化，额外增加每个分子的起始构象数为4个)，选择top500的靶中化合物进行人工筛选。[0079]③人工筛查和复核[0080]对第二轮筛选得到的500个靶中化合物进行人工筛选，综合考虑：可与aim2的pyd结构域的alpha2形成稳定相互作用(氢键、疏水、π-π堆积相互作用)。具体来说，可与aim2上的arg24,leu72,asn73等多个氨基酸形成多条氢键相互作用的。同时结合位点存在多个的疏水性氨基酸，如phe27、phe28、ala36、leu40、leu72可形成一个疏水口袋，则靶中化合物应该具有较多的氢键供体(和受体)基团，芳香环结构和疏水性取代基；化合物的结构相对来说要有足够的刚性，即可旋转键的数量不能太多。最终从chemdiv库中选取了100个化合物作为潜在的aim2抑制剂，如表2所示。[0081]表2100个作为潜在的aim2抑制剂的化合物[0082][0083][0084][0085][0086](5)在hacat细胞模型中筛选具有抑制效果的化合物[0087]将以上筛选的100种化合物对oligoda-t刺激的hacat细胞焦亡的保护能力，评价标准是对刺激后的细胞中il-1βmrna进行实时荧光定量pcr的检测，与阳性对照相比，在100个小分子抑制剂中挑选抑制效果最显著(p《0.0001)的小分子作为候选的理想抑制剂，即本发明使用的化合物i(也称为sld-1或d300-0270)。[0088]①实验组设置阳性对照(pc)和阴性对照(nc)，pc组用lip3000(lipofectaminetm3000transfectionreagent)和oligoda-t的包裹体(oligoda-t：lip3000:p3000＝1:1:25，oligoda-t浓度为1ug/ml)转染hacat细胞，各处理组用lip3000-oligoda-t包裹体和10um小分子抑制剂共同转染hacat细胞，nc组只加入等量的转染试剂(lip3000:p3000＝1:1)。[0089]②各实验组在含5％的细胞培养箱中，37℃孵育24小时，收集细胞用于实时荧光量pcr检测，在100个小分子抑制剂中挑选抑制效果最显著(p《0.0001)的小分子作为候选的理想抑制剂，结果如图3所示。[0090]以上方法中筛选出的小分子化合物i(也称为sld-1或d300-0270)，其名称为：5-[2-[4-[(2-金刚氨基)甲基]苯氧基]-1-羟乙基]-1,3-二甲基苯并咪唑-2-酮，分子量461.27，结构式如式i所示；plasmonresonance，spr)方法使用cm5芯片氨基偶联法进行亲和能力测定。检测结果如图8所示，结果显示，sld-1与鼠源aim2蛋白特异性结合，结合常数是1.033e-5m，结合能力很强。[0105]实施例4sld-1在hacat细胞模型中高效抑制aim2蛋白活性[0106](1)设置阳性对照(pc)、阴性对照(nc)和各处理组；pc组用lip3000(lipofectaminetm3000transfectionreagent)和oligoda-t的包裹体(oligoda-t：lip3000:p3000＝1:1:25，oligoda-t浓度为1ug/ml)转染hacat细胞；nc组只加入等量的转染试剂(lip3000:p3000＝1:1)；各处理组为分别为梯度剂量(0.1um、1um、5um、10um、25um)sld-1用lip3000-oligoda-t包裹体共同转染hacat细胞。[0107](2)将上述阳性对照(pc)、阴性对照(nc)和各处理组分别在含5％co2的细胞培养箱中，37℃孵育24小时，收集细胞用于实时荧光量pcr检测以观察不同剂量的抑制剂对hacat细胞中aim2通路激活的影响。结果如图9所示，可以看到与阳性对照组相比，25um的sld-1在5个剂量梯度中对hacat细胞的il-β转录水平减少最多。[0108](3)同时，在100倍和400倍的显微镜视野下观察25um梯度的细胞状态，结果如图10所示，该组细胞状态趋近于阴性对照组的细胞状态，透亮的焦亡细胞比例极少，细胞密度高，贴壁良好。[0109]以上(2)和(3)中得到结果可以得知，25um的sld-1可能是抑制hacat细胞aim2活性的最佳剂量。[0110](4)随后，检测25um的sld-1对hacat细胞模型aim2通路上的基因转录水平的影响，结果如图11所示，与阳性对照组相比，aim2通路主要基因的转录都显著降低。[0111](5)随后，检测25um的sld-1处理的hacat细胞aim2下游蛋白表达情况，结果如图12所示，对25um的sld-1处理对aim2下游procaspase-1和proil-1β无影响，而降低了caspase-1p20和il-1βp17的含量，说明sld-1有效降低了活性caspase-1和活性il-1β的表达。[0112]实施例5sld-1在银屑病动物模型中高效抑制aim2蛋白活性测试[0113]使用dmso溶解sld-1粉末，按照不同的使用量称重粉末,然后用β-环糊精稀释，dmso的终浓度不超过5％。设置的sld-1的剂量梯度分别为0mg/kg,2.5mg/kg，5mg/kg，10mg/kg,每只小鼠按照20g计算，每鼠每天分别需要给药0mg、0.05mg、0.1mg、0.2mg。[0114]选择7周龄的c57/bl6小鼠，饲养和造模均在spf级别的环境中进行，实验分组为：[0115](1)使用咪喹莫特(imq)和0mg/kg的sld-1涂抹皮肤；[0116](2)使用imq和2.5mg/kg的sld-1涂抹皮肤；[0117](3)使用imq和5mg/kg的sld-1涂抹皮肤；[0118](4)使用imq和10mg/kg的sld-1涂抹皮肤；[0119](5)使用凡士林(vaseline)和0mg/kg的sld-1涂抹皮肤；[0120](6)使用vaseline和2.5mg/kg的sld-1涂抹皮肤；[0121](7)使用vaseline和5mg/kg的sld-1涂抹皮肤；[0122](8)使用vaseline和10mg/kg的sld-1涂抹皮肤。[0123]以上每组6只鼠，剃除小鼠背部毛发使裸露皮肤达到4平方厘米，将实验开始日期设为day0,终止日期设为day6；day0-day5,每天取100微升药液均匀涂抹小鼠皮肤至吸收；day2-day5,每天在涂完sld-1抑制剂20分钟后给每只小鼠涂抹62.5mgimq。每天给小鼠皮肤评分，于day6安乐死小鼠，取皮肤组织进行一系列检测。[0124]以上imq造模的小鼠的pasi评分结果、皮肤表型和皮肤病理表型分别如图13、图14和图15所示，三种剂量的sld-1在不同程度上减轻了imq小鼠的炎症表型，其中2.5mg/kg剂量的减轻效果最显著，5mg/kg剂量和10mg/kg剂量的效果无差异。[0125]接着，分离上述各组小鼠的皮肤淋巴细胞(小鼠皮肤的淋巴细胞中cd3+tcrd+rorγt+的t淋巴细胞比例，此类细胞是银屑病中由aim2通路介导的主要效应细胞，可分泌大量的il-17细胞因子从而加重银屑病)进行流式细胞检测，结果如图16所示，与不使用sld-1的imq小鼠相比，2.5mg/kg的sld-1处理的imq小鼠具有显著降低的cd3+tcrd+rorγt+比例。[0126]接着，对小鼠进行皮肤中aim2通路基因转录水平的测定，各组间无统计学差异，蛋白水平上如图17所示，2.5mg/kg的sld-1处理对小鼠皮肤中aim2下游procaspase-1和proil-1β无影响，而降低了caspase-1p20和il-1βp17的含量，说明sld-1有效降低了皮肤中活性caspase-1和活性il-1β的表达。[0127]最后说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非限制，尽管参照较佳实施例对本发明进行了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的宗旨和范围，其均应涵盖在本发明的权利要求范围。当前第1页12当前第1页12
技术特征：1.化合物或其药用衍生物在抑制aim2蛋白活性中的用途，所述化合物如式i所示，2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述化合物是可药用盐的形式。3.根据权利要求2所述的用途，其特征在于，所述化合物是可药用的酸加成盐的形式。4.化合物或其药用衍生物制备用于抑制aim2蛋白活性药物中的应用，所述化合物如式i所示，5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述的用于抑制aim2蛋白活性药物为抑制银屑病变组织aim2蛋白活性的药物。6.根据权利要求4或5所述的应用，其特征在于，所述化合物是可药用盐的形式。7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述化合物是可药用的酸加成盐的形式。8.根据权利要求4、5或7中任一权利要求所述的应用，其特征在于，所述的抑制aim2蛋白活性药物剂型为胶囊剂、片剂、口服制剂、微囊制剂、注射剂、栓剂、喷雾剂或软膏剂。9.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述的抑制aim2蛋白活性药物剂型为胶囊剂、片剂、口服制剂、微囊制剂、注射剂、栓剂、喷雾剂或软膏剂。10.用于治疗银屑病的药物组合物，其特征在于，至少包括如式i所示的化合物；和/或可药用载体和/或稀释剂。
技术总结本发明属于蛋白抑制药物技术领域，具体涉及一种化合物或其药用衍生物在抑制AIM2蛋白活性中的用途。该化合物相对于传统的广谱免疫调节剂，具有较强的靶向作用，且更加精准、快速、有效、安全、稳定；而且其与AIM2人源蛋白和鼠源蛋白的结合力很强，结合常数分别高达1.029E-5M和1.033E-5M；而且与传统的生物抑制剂相比，易保存，活性稳定，分子量小，生产成本较低，易吸收。易吸收。易吸收。
技术研发人员：孙良丹 甄琪 李报
受保护的技术使用者：孙良丹
技术研发日：2022.04.06
技术公布日：2022/7/4
