本发明属于天然植物活性成分提取领域，具体公开了一种灵芝提取物的冷冻干燥方法，以及提取物的药物新用途。
背景技术：
1、glp-1受体激动剂是一类重要的治疗糖尿病的药物，通过激活glp-1受体来发挥其治疗效果。glp-1受体激动剂能够模拟人体内天然存在的胰高血糖素样肽-1(glp-1)的作用，从而增强胰岛素的分泌、抑制胰高血糖素的分泌，并延缓胃排空。这些作用共同促进了血糖的降低，并且对糖尿病患者具有多重益处。目前市场上已有多种glp-1受体激动剂可供选择，包括短效和长效两种类型。例如，艾塞那肽、贝拉鲁肽、利拉鲁肽等属于短效glp-1受体激动剂，而洛塞那肽、艾塞那肽微球、索玛鲁肽等则属于长效glp-1受体激动剂。这些药物的使用方法和剂量因患者情况而异，需要在医生的指导下进行。虽然glp-1受体激动剂在治疗糖尿病方面具有显著效果，但也存在一定的副作用。最常见的副作用包括胃肠道不适(如恶心、呕吐、腹泻等)。目前并没有针对上述glp-1受体激动剂的副作用的药物。
2、灵芝，又称为灵草、神芝、芝草、仙草、瑞草等，是一种多孔菌科真菌灵芝的子实体。灵芝通常呈伞状，菌盖肾形、半圆形或近圆形，表面具有漆样光泽，颜色多样，从红褐色到紫褐色不等，边缘往往有环带和辐射状皱纹。菌柄侧生或偏生，颜色较菌盖浅，表面光亮。灵芝的孢子细小，黄褐色，通常用于显微镜下观察。灵芝喜欢生长在湿度高、光线昏暗、土壤肥沃且富含有机质的环境中。在自然界中，它多生长于腐木或树桩上，尤其是阔叶树的树桩上更为常见。此外，灵芝也可以通过人工栽培的方式在特定的培养基上生长。灵芝的药用价值极高，主要归功于其所含的多种活性成分。这些成分包括三萜类、多糖类、核苷类、甾醇类、生物碱类、呋喃衍生物、氨基酸多肽类、有机锗以及丰富的微量元素等。这些成分具有多种生物活性，如增强免疫力、抗肿瘤、抗氧化、抗衰老、保肝解毒、镇静安神等。
3、虽然灵芝具有多种营养作用，但目前并未有开发灵芝提取物用于降低glp-1受体激动剂的副作用的报道。
技术实现思路
1、针对上述问题，本发明公开了一种灵芝提取物的冷冻干燥方法，以及提取物的药物新用途。
2、本发明的目的是通过下述技术方案予以实现的。
3、一种灵芝提取物的冷冻干燥方法，其特征在于，包括以下步骤：
4、1)制粉：将灵芝烘干，水分降至10wt％以下后，分离菌柄和菌盖，分别粉碎后过100目筛，得菌柄粉和菌盖粉；
5、2)酶解：
6、21)菌柄粉的酶解：按重量份计算，将1份菌柄粉加入10-20份冷水中，在水中浸泡6-12h，纱布过滤，取滤渣；滤渣烘干至含水率10wt％以下，再加入5-10份水中，水温为35-45℃，加入纤维素酶50-100u/ml、果胶酶20-40u/ml和1，4-α-d-葡聚糖水解酶10-20u/ml；同时进行超声，酶解1-2h；
7、22)菌盖粉的酶解：按重量份计算，将1份菌柄粉加入4-8份水中，水温40-45℃，加入纤维素酶40-60u/ml，果胶酶30-60u/ml和中性蛋白酶10-20u/ml，同时进行微波，酶解2-4h；
8、3)真空浓缩:将步骤21)和22)得到的酶解液进行真空减压低温浓缩，至酶解液至原体积的1/20-1/10，得浓缩液；
9、4)离心：将浓缩液5000g离心15-30min，将上清液与沉淀分别收集；
10、5)真空喷雾干燥：
11、51)沉淀干燥：将沉淀放入真空喷雾干燥器中进行真空喷雾干燥，得到组分a，含水率小于10％；
12、52)上清液回流：将上清液蒸发回流，待回流液密度为1.1-1.2g/ml时，放入真空喷雾干燥器中进行真空喷雾干燥，得到组分b，含水率小于10％；
13、6)预冻：将组分a和b分别摊铺开进行预冻，摊铺厚度在3-6cm，在常压下进行快速预冻，预冻时间70-90min，预冻温度-30～-50℃；
14、7)冷冻干燥：
15、71)组分a冷冻干燥：保持预冻温度的条件下，加入质量分数5-10％的冻干保护剂a，与预冻后的组分a充分混合后，放入冻干机进行冻干，冻干程序如下：
16、a:-45～-55℃，压强500-700pa，冻干45-75min；
17、b：-65～-55℃，压强120-220pa,冻干120-240min；
18、c：-75～-85℃，压强60-120pa,冻干20-40min；
19、d：恢复到常温常压，干燥至含水量低于5％，得冷冻干燥提取物a；
20、72)组分b冷冻干燥：保持预冻温度的条件下，加入质量分数5-10％的冻干保护剂b，与预冻后的组分b充分混合后，放入冻干机进行冻干，冻干程序如下：
21、a:-55～-65℃，压强550-750pa，冻干50-85min；
22、b：-65～-75℃，压强100-160pa,冻干100-140min；
23、c：-75～-85℃，压强30-90pa,冻干15-30min；
24、d：恢复到常温常压，干燥至含水量低于5％，得冷冻干燥提取物b。
25、进一步的，上述一种灵芝提取物的冷冻干燥方法，所述冻干保护剂a为甘油。
26、进一步的，上述一种灵芝提取物的冷冻干燥方法，所述冻干保护剂b为壳聚糖。
27、进一步的，上述一种灵芝提取物的冷冻干燥方法，所述冻干保护剂b为改性壳聚糖，由以下步骤制备：
28、s1壳聚糖预处理：称取壳聚糖投入含有质量分数为1-3％氢氧化钠溶液中超声波清洗10-20min，随后放入质量分数0.5-1％的冰醋酸溶液中，对壳聚糖溶液进行抽滤，然后用95％以上乙醇沉淀洗涤，干燥获得壳聚糖原料，所述的壳聚糖原料的脱乙酰度为90～95％、平均分子量为20000-25000da；
29、s2壳聚糖的改性：将步骤s1制备得到的壳聚糖原料与质量分数3-8％草酸溶液加入反应容器，所述壳聚糖原料与所述草酸溶液的质量体积比为1g：10-20ml；冰水浴控制反应温度在0～5℃；在搅拌的状态下加入适量的大豆磷脂和双醛淀粉；滴加完毕后撤去冰水浴，在室温下持续搅拌反应60～90min；经静置、沉淀、抽滤、干燥、重结晶得到改性壳聚糖；其中所述壳聚糖原料、大豆磷脂和双醛淀粉的质量比为10：(4～6)：(1～2)。
30、进一步的，上述一种灵芝提取物的冷冻干燥方法，所述步骤21)中的超声参数为，超声频率1000-1500khz,超声功率为500-800w，超声溶液量为50-100l,超声3s,停5s。
31、进一步的，上述一种灵芝提取物的冷冻干燥方法，所述步骤22)的微波的参数为：微波频率2400-2600mhz，微波功率550-650w，溶液量为10-30l。
32、进一步的，上述一种灵芝提取物的冷冻干燥方法，所述步骤1)中的灵芝为赤芝。
33、本发明还公开了冷冻干燥提取物b在制备缓解glp-1受体激动剂副作用的药物中的用途中。
34、进一步的，上述glp-1受体激动剂为度拉糖肽注射液，所述副作用为胃肠道不良反应。
35、与现有的技术相比，本发明具有如下优点和有益效果：
36、本发明公开了一种灵芝提取物的冷冻干燥方法，创造性的将菌柄和菌盖分别的进行酶解，使得菌柄和菌盖中的灵芝多糖的提取效率能够达到最大化，同时在进行后期分类的研究中，我们把产物分为组分a和组分b，分别的进行针对性冻干操作，在随后的药学研究中发现我们提取的冷冻干燥提取物b能够显著的降低glp-1受体激动剂度拉糖肽注射液答带来的低血压和胃肠道不良反应，具有将冷冻干燥提取物b制成相关药物的优秀前景。
1.一种灵芝提取物的冷冻干燥方法，其特征在于，包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的一种灵芝提取物的冷冻干燥方法，其特征在于，所述冻干保护剂a为甘油。
3.根据权利要求1所述的一种灵芝提取物的冷冻干燥方法，其特征在于，所述冻干保护剂b为壳聚糖。
4.根据权利要求1所述的一种灵芝提取物的冷冻干燥方法，其特征在于，所述冻干保护剂b为改性壳聚糖，由以下步骤制备：
5.根据权利要求1所述的一种灵芝提取物的冷冻干燥方法，其特征在于，所述步骤21)中的超声参数为，超声频率1000-1500khz,超声功率为500-800w，超声溶液量为50-100l,超声3s,停5s。
6.根据权利要求1所述的一种灵芝提取物的冷冻干燥方法，其特征在于，所述步骤22)的微波的参数为：微波频率2400-2600mhz，微波功率550-650w，溶液量为10-30l。
7.根据权利要求1所述的一种灵芝提取物的冷冻干燥方法，其特征在于，所述步骤1)中的灵芝为赤芝。
8.一种灵芝提取物，其特征在于，所述灵芝提取物为权利要求1-7中任一项所述的冷冻干燥提取物b。
9.如权利要求8所述的冷冻干燥提取物b在制备缓解glp-1受体激动剂副作用的药物中的用途中。
10.根据权利要求9所述的用途，其特征在于，所述glp-1受体激动剂为度拉糖肽注射液，所述副作用为胃肠道不良反应。
