背景技术：
1、病毒对人类健康构成严重威胁。病毒感染宿主细胞，迫使宿主细胞复制原始病毒。由于病毒具有变异能力，专门针对原始变体设计的治疗方法疗效下降，因此病毒仍然难以治疗。本领域需要的是降低病毒感染风险和治疗病毒感染的改进方法，其作用机制对新的变体也适用。
技术实现思路
1、本发明涉及降低病毒感染风险和治疗病毒感染的组合物和方法。
2、在一个实施方案中，本发明提供降低处于病毒感染风险的受试者的病毒感染风险或治疗受感染受试者的病毒感染的方法，该方法包括向受试者施用含有2-巯基乙磺酸钠或2-巯基乙胺颗粒的组合物的步骤。在一个实施方案中，受试者施用的组合物含有2-巯基乙磺酸钠颗粒。在一个实施方案中，受试者施用的组合物含有2-巯基乙胺颗粒。
3、在一些实施方案中，病毒感染是冠状病毒。在一些实施方案中，病毒感染是严重急性呼吸综合征冠状病毒(sars-cov)。在一些实施方案中，病毒感染是严重急性呼吸综合征冠状病毒2(sars-cov2)。在一些实施方案中，病毒感染是sars-cov2变体。在一些实施方案中，变体是德尔塔(b.1.617.2)、阿尔法(b.1.1.7)、伽马(p.1)、贝塔(b.1.351)、或奥密克戎(b.1.1.529)。
4、在一些实施方案中，病毒感染是鼻病毒。
5、在一些实施方案中，病毒感染是呼吸道合胞体病毒(rsv)。
6、在一些实施方案中，病毒感染是以下病毒的感染：禽流感病毒；甲型流感病毒、乙型流感病毒或丙型流感病毒；腺病毒；疱疹病毒；人乳头瘤病毒，例如hpv；细小病毒；呼肠孤病毒；小核糖核酸病毒；黄病毒；披盖病毒(togavirus)；正粘病毒；布尼亚病毒(bunyavirus)；弹状病毒；副粘病毒；单纯疱疹病毒；水痘-带状疱疹病毒(varicellazoster virus)；细小病毒b19；犬细小病毒；环状病毒；轮状病毒(例如轮状病毒a、轮状病毒b或轮状病毒c)；水生呼肠孤病毒(aquarcovirus)；colti病毒(coltivirus)；肠道病毒(例如肠道病毒68、70型)；肝病毒；托罗病毒(torovirus)；瘟病毒(pestivirus)；甲病毒；风疹病毒；托高土病毒(thogoto virus)；汉坦病毒(hantavirus)；内罗病毒(nairovirus)；白蛉病毒(phlebovirus)；蓬托罗白蛉病毒(punta toro phlebovirus)；腺相关病毒；爱知病毒(aichi virus)；澳大利亚蝙蝠丽沙病毒(australian bat lyssavirus)；bk多瘤病毒(bkpolyomavirus)；版纳病毒(banna virus)；巴马森林病毒(barmah forest virus)；布尼维尔病毒(bunyamwera virus)；拉克罗斯布尼亚病毒(bunyavirus la crosse)；雪靴野兔布尼亚病毒(bunyavirus snowshoe hare)；猴疱疹病毒(cercopithecine herpesvirus)；金迪普拉病毒(chandipura virus)；基孔肯雅病毒(chikungunya virus)；科萨病毒a(cosavirus a)；牛痘病毒；柯萨奇病毒(coxsackievirus)；克里米亚-刚果出血热病毒(crimean-congo hemorrhagic fever virus)；登革热病毒(dengue virus)；多里病毒(dhori virus)；杜贝病毒(dugbe virus)；杜文黑基病毒(duvenhage virus)；东部马脑炎病毒(eastern equine encephalitis virus)；埃博拉病毒(ebolavirus)；埃可病毒(echovirus)；脑心肌炎病毒；爱泼斯坦-巴尔病毒(epstein-barr virus)；欧洲蝙蝠丽沙病毒(european bat lyssavirus)；汉坦病毒(hantaan virus)；亨德拉病毒(hendra virus)；甲型肝炎病毒；乙型肝炎病毒；丙型肝炎病毒；戊型肝炎病毒；德尔塔病毒(delta virus)；马痘病毒(horsepox virus)；星状病毒(astrovirus)；巨细胞病毒；疱疹病毒1型；疱疹病毒2型；疱疹病毒6型；疱疹病毒7型；疱疹病毒8型；免疫缺陷病毒；乳头瘤病毒1型；乳头瘤病毒2型；乳头瘤病毒16、18型；副流感病毒；泡沫反转录病毒(spumaretrovirus)；嗜t淋巴细胞病毒(t-lymphotropic virus)；伊斯法罕病毒(isfahan virus)；jc多瘤病毒(jcpolyomavirus)；日本脑炎病毒(japanese encephalitis virus)；胡宁沙粒病毒(juninarenavirus)；ki多瘤病毒(kipolyomavirus)；昆津病毒(kunjin virus)；拉各斯蝙蝠病毒(lagos bat virus)；维多利亚湖马尔堡病毒(lake victoria marburgvirus)；兰加特病毒(langat virus)；拉沙病毒(lassa virus)；洛兹达雷病毒(lordsdale virus)；跳跃病病毒(louping ill virus)；淋巴细胞脉络丛脑膜炎病毒(lymphocytic choriomeningitisvirus)；马秋波病毒(machupo virus)；马亚罗病毒(mayaro virus)；mers冠状病毒；麻疹病毒；门戈脑心肌炎病毒(mengo encephalomyocarditis virus)；默克尔细胞多瘤病毒(merkel cell polyomavirus)；莫科拉病毒(mokola virus)；传染性软疣病毒(molluscumcontagiosum virus)；猴痘病毒；腮腺炎病毒(mumps virus)；墨累河谷脑炎病毒(murrayvalley encephalitis virus)；纽约病毒(new york virus)；尼帕病毒(nipah virus)；诺沃克病毒(norwalk virus)；阿尼昂-尼昂病毒(o'nyong-nyong virus)；orf病毒(orfvirus)；奥罗普切病毒(oropouche virus)；皮钦德病毒(pichinde virus)；脊髓灰质炎病毒(poliovirus)；普马拉病毒(puumala virus)；狂犬病病毒；裂谷热病毒(rift valleyfever virus)；罗沙病毒a(rosavirus a)；罗斯河病毒(ross river virus)；风疹病毒；鹭山病毒(sagiyama virus)；唾液病毒a(salivirus a)；白蛉热西西里病毒(sandfly feversicilian virus)；札幌病毒(sapporo virus)；sars冠状病毒2；塞姆利基森林病毒(semliki forest virus)；首尔病毒(seoul virus)；猴泡沫病毒；猴病毒5型；辛德比斯病毒(sindbis virus)；南安普顿病毒(southampton virus)；圣路易斯脑炎病毒(st.louisencephalitis virus)；蜱传波瓦桑病毒(tick-borne powassan virus)；托克特诺病毒(torque teno virus)；托斯卡纳病毒(toscana virus)；乌库涅米病毒(uukuniemivirus)；痘苗病毒(vaccinia virus)；天花病毒；委内瑞拉马脑炎病毒(venezuelan equineencephalitis virus)；水疱性口炎病毒(vesicular stomatitis virus)；西部马脑炎病毒(western equine encephalitis virus)；wu多瘤病毒(wu polyomavirus)；西尼罗病毒(west nile virus)；亚巴猴肿瘤病毒(yaba monkey tumor virus)；亚巴样疾病病毒(yaba-like disease virus)；黄热病病毒(yellow fever virus)；寨卡病毒(zikavirus)；短暂热病毒(ephemerovirus)；或水疱病毒。
7、在一些实施方案中，受试者诊断患有疾病。在一些实施方案中，疾病是肺部疾病、鼻窦疾病、气道疾病、耳部疾病、心脏疾病、高血压、糖尿病、肾脏疾病、肝脏疾病、胃肠道疾病、中枢神经系统(cns)疾病、痴呆、阿兹海默症、中风、免疫力低下状态、癌症、或肥胖。
8、在一些实施方案中，其中肺部、鼻窦、气道、或耳部疾病是原发性纤毛运动障碍、囊性纤维化、窦炎、鼻窦炎、闭塞性细支气管炎、塑型性支气管炎、肺气肿、流感、禽流感、支气管炎、支气管扩张、肺炎(pneumonitis)、肺部感染(pneumonia)、支气管肺发育不良(bpd)、慢性阻塞性肺疾病(copd)、慢性阻塞性呼吸道疾病(coad)、急性呼吸窘迫综合征(ards)、慢性呼吸道疾病(crds)、或covid-19。
9、在一些实施方案中，处于风险的受试者年龄在5岁以下或60岁以上。在一些实施方案中，受试者是免疫力低下的。在一些实施方案中，受试者是入院治疗的。在一些实施方案中，受试者是怀孕的。
10、在一个实施方案中，递送给受试者的组合物含有0.1mg至600mg的2-巯基乙磺酸钠或2-巯基乙胺。
11、在一些实施方案中，组合物含有5mg至600mg的2-巯基乙磺酸钠或2-巯基乙胺。
12、在一个实施方案中，组合物含有20％w/w至95％w/w的2-巯基乙磺酸钠或2-巯基乙胺。
13、在一些实施方案中，组合物是干粉。在一些实施方案中，组合物是喷雾干燥粉。
14、在一些实施方案中，组合物是液体。
15、在一个实施方案中，2-巯基乙磺酸钠或2-巯基乙胺颗粒是封装的。在一些实施方案中，2-巯基乙磺酸钠或2-巯基乙胺颗粒封装在脂质体、微球、工程化喷雾干燥颗粒、或纳米颗粒中。
16、在一些实施方案中，组合物还包括第二抗病毒剂。
17、在一些实施方案中，第二抗病毒剂是瑞德西韦(remdesivir)、碘苷(idoxuridine)、曲氟尿苷(trifluridine)、溴夫定(brivudine)、阿糖腺苷(vidarabine)、恩替卡韦(entecavir)、替比夫定(telbivudine)、膦甲酸(foscarnet)、齐多夫定(zidovudine)、去羟肌苷(didanosine)、扎西他滨(zalcitabine)、司他夫定(stavudine)、拉米夫定(lamivudine)、阿巴卡韦(abacavir)、恩曲他滨(emtricitabine)、奈韦拉平(nevirapine)、地拉韦啶(delavirdine)、依法韦仑(efavirenz)、依曲韦林(etravirine)、利匹韦林(rilpivirine)、沙奎那韦(saquinavir)、利托那韦(ritonavir)、茚地那韦(indinavir)、奈非那韦(nelfinavir)、安瑞那韦(amprenavir)、洛匹那韦-利托那韦(lopinavir-ritonavir)、阿扎那韦(atazanavir)、福沙那韦(fosamprenavir)、替拉那韦(tipranavir)、达芦那韦(darunavir)、特拉匹韦(telaprevir)、博赛泼维(boceprevir)、西咪匹韦(simeprevir)、阿舒瑞韦(asunaprevir)、帕利普韦(paritaprevir)、格拉瑞韦(grazoprevir)、雷特格韦(raltegravir)、埃替拉韦(elvitegravir)、度鲁特韦(dolutegravir)、帕利珠单抗(palivizumab)、二十二醇(docosanol)、恩夫韦肽(enfuvirtide)、马拉韦罗(maraviroc)、带状疱疹病毒球蛋白(varizig)、阿昔洛韦(acyclovir)、更昔洛韦(ganciclovir)、泛昔洛韦(famciclovir)、伐昔洛韦(valacyclovir)、喷昔洛韦(penciclovir)、缬更昔洛韦(valganciclovir)、西多福韦(cidofovir)、富马酸替诺福韦二吡呋酯(tenofovir disoproxil fumarate)、或阿德福韦酯(adefovir dipivoxil)。
18、在一些实施方案中，组合物还包括一种或多种抗炎剂、皮质类固醇、抗组胺药物、支气管扩张剂、短效β激动剂、长效β激动剂、短效毒蕈碱拮抗剂、长效毒蕈碱拮抗剂、免疫抑制剂、抗生素、抗病毒剂、抗真菌剂、抗感染剂，或其任意组合。在一些实施方案中，组合物还包括抗炎剂。在一些实施方案中，组合物还包括皮质类固醇。在一些实施方案中，组合物还包括短效β激动剂。在一些实施方案中，组合物还包括长效β激动剂。在一些实施方案中，组合物还包括短效毒蕈碱拮抗剂。在一些实施方案中，组合物还包括长效毒蕈碱拮抗剂。在一些实施方案中，组合物还包括免疫抑制剂。在一些实施方案中，组合物还包括抗生素。在一些实施方案中，组合物还包括抗真菌剂。在一些实施方案中，组合物还包括抗感染剂。在一些实施方案中，组合物还包括抗组胺药物。在一些实施方案中，组合物还包括支气管扩张剂。
19、在一些实施方案中，组合物还可以包括甘露醇、氯化钙、硬脂酸镁、乙二胺四乙酸钠(edta)、醋酸盐、二棕榈酸磷脂酰胆碱(dppc)、大豆卵磷脂、蛋卵磷脂、氢化大豆磷脂酰胆碱(hspc)、胆固醇、peg(聚乙二醇)、二硬酯酰-sn-甘油-磷酰乙醇胺(dspe)、二硬脂酰基磷脂酰胆碱(dspc)、二油酰基磷脂酰胆碱(dopc)、蛋磷脂酰胆碱(epc)、dops(二油酰基磷脂酰丝氨酸)、棕榈酰油酰磷脂酰胆碱(popc)、鞘磷脂(sm)、甲氧基聚乙二醇(mpeg)、二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱(dmpc)、二肉豆蔻酰磷脂酰甘油(dmpg)、二硬脂酰磷脂酰甘油(dspg)、二芥酰磷脂酰胆碱(depc)、二油酰-sn-甘油-磷酰乙醇胺(dope)、三油酸甘油酯、1,2-二油酰-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺钠盐(mpeg-dspe)、或1,2-二棕榈酰-sn-甘油-3-磷酸甘油钠盐(dppg)。
20、在另一方面，本发明提供减少病毒蛋白中细胞外二硫键的方法，该方法包括将病毒蛋白与2-巯基乙磺酸钠或2-巯基乙胺颗粒接触的步骤。
21、在另一方面，本发明提供减少病毒蛋白中细胞外二硫键的方法，该方法包括将病毒蛋白与2-巯基乙磺酸钠颗粒接触的步骤。
22、在另一方面，本发明提供减少病毒蛋白中细胞外二硫键的方法，该方法包括将病毒蛋白与2-巯基乙胺颗粒接触的步骤。
23、在一些实施方案中，病毒蛋白是冠状病毒刺突蛋白。在一些实施方案中，冠状病毒是sars-cov。在一些实施方案中，冠状病毒是sars-cov2。在一些实施方案中，sars-cov2是sars-cov2变体。在一些实施方案中，变体是德尔塔(b.1.617.2)、阿尔法(b.1.1.7)、伽马(p.1)、贝塔(b.1.351)、或奥密克戎(b.1.1.529)。
24、在一些实施方案中，二硫键减少至少10％、20％、30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％、或95％。
25、在一些实施方案中，颗粒的尺寸为0.01微米至15微米。
26、在一些实施方案中，颗粒尺寸适合在目标位置肺部、胃肠系统、肾脏、肝脏、心脏、大脑、血脑屏障(bbb)、血液、组织、中枢神经系统、淋巴结、胰腺、胆囊、膈肌、生殖器官、食道、结肠或膀胱主要吸收。
27、在一些实施方案中，颗粒尺寸适合在目标位置受试者的气道主要吸收，其中目标位置在上呼吸道或下呼吸道。
28、在一些实施方案中，组合物的体积密度为0.1g/ml至5g/ml。
29、在一些实施方案中，2-巯基乙磺酸钠或2-巯基乙胺颗粒具有1μm至8μm的质量中值空气动力学直径。在一些实施方案中，组合物的小于或等于6μm的质量中值空气动力学直径的细颗粒分数为10％至90％。在一些实施方案中，组合物中空气动力学质量中值小于或等于5μm的细颗粒分数为10％至90％。在一些实施方案中，组合物中空气动力学质量中值小于或等于7μm的细颗粒分数为10％至90％。
30、在一些实施方案中，组合物通过口服、舌下含服、肠胃外、静脉、经皮、或皮下途径递送。
31、在一些实施方案中，组合物通过鼻、口、气管或支气管递送。
32、在一些实施方案中，组合物通过鼻、口、舌下含服、静脉、肠胃外、气管内、直肠、经皮、或皮下施用。
33、在一些实施方案中，组合物通过吸入、口喷、鼻喷、滴注、或雾化施用。
34、在一些实施方案中，组合物是干粉吸入。
35、在一些实施方案中，受试者每周治疗至少一次。在一些实施方案中，受试者每天治疗至少一次。在一些实施方案中，受试者每天治疗一至四次。在一些实施方案中，受试者作为门诊患者被治疗。
36、定义
37、为便于理解本发明，下文及整个公开部分对一些术语进行了定义。除非另有定义，本文所用的所有技术和科学术语与本发明所属技术领域的普通技术人员通常理解的含义相同。除非在权利要求中概述，否则本文中的术语用于描述本发明的具体实施方案，但其使用不限制本发明。
38、“一(a)”、“一(an)”以及“所述(the)”等术语不意在仅指单数实体，而是包括可使用具体实例进行说明的一般类别。
39、如本文所用，术语“约”是指一个值高于或低于所描述的值的10％以内。
40、术语“施用(administration)”或“施用(administering)”是指一种向受试者施用化合物或药物组合物的剂量的方法。
41、如本文所用，术语“药理有效量”、“治疗有效量”等，当用于治疗组合物时，指的是当给受试者(包括哺乳动物，例如人类)施用时，足以产生有益或预期结果(例如临床结果)的量。例如，在本文所述的治疗感染的情况下，这些术语是指与不施用组合物获得的反应相比，足以实现治疗反应的组合物的量。本文所述的特定组合物与此量相对应的数量可能因各种因素而变化，例如给定的药剂、药物制剂、给药途径、疾病或障碍的类型、被治疗的受试者(例如年龄、性别、体重)或宿主的身份等。本公开的组合物的“有效量”、“药理有效量”或类似的量，还包括与对照组相比对受试者产生有益或预期结果的量。
42、如本文所用，术语“治疗(treat)”、“治疗(treating)”或“治疗(treatment)”是指为治疗目的施用化合物或药物组合物。“治疗障碍”或用于“治疗性治疗”是指对已经患有某种疾病的患者进行治疗，以改善该疾病或其一种或多种症状，从而改善患者的病情(例如，通过减轻一种或多种炎症症状)。术语“治疗”包括减轻某些炎症过程(即炎症的后果，而不是炎症的症状)的有害临床效应。本发明的方法可用作初级预防措施，即预防疾病或降低发展疾病的风险。预防是指对可能尚未完全发展成某种病症或障碍，但对该病症易感或处于风险的患者进行预防性治疗。因此，在权利要求和实施例中，本发明的方法既可用于治疗目的，也可用于预防目的。
43、从以下详细描述、实施例、附图和权利要求中，本发明的其他特征和优点将变得显而易见。
1.一种减少受试者病毒感染的治疗或风险的方法，所述方法包括向受试者施用含有2-巯基乙磺酸钠或2-巯基乙胺颗粒的组合物。
2.根据权利要求1所述的方法，其中所述病毒感染是冠状病毒。
3.根据权利要求2所述的方法，其中所述病毒感染是严重急性呼吸综合征冠状病毒2(sars-cov2)。
4.根据权利要求3所述的方法，其中所述sars-cov2是sars-cov2变体，所述sars-cov2变体是奥密克戎(b.1.1.529)、德尔塔(b.1.617.2)、阿尔法(b.1.1.7)、伽马(p.1)、或贝塔(b.1.351)。
5.根据权利要求1所述的方法，其中所述病毒感染是鼻病毒或普通感冒。
6.根据权利要求1所述的方法，其中所述病毒感染是呼吸道合胞体病毒(rsv)。
7.根据权利要求1所述的方法，其中所述病毒感染是中东呼吸综合征(mers)。
8.根据权利要求1所述的方法，其中所述病毒感染是禽流感病毒、甲型流感病毒、乙型流感病毒和丙型流感病毒、腺病毒、疱疹病毒、人乳头瘤病毒，例如hpv；细小病毒、呼肠孤病毒、小核糖核酸病毒、黄病毒、披盖病毒、正粘病毒、布尼亚病毒、弹状病毒、副粘病毒、肺炎、结膜炎、胃肠炎、咽炎、急性出血性膀胱炎、单纯疱疹病毒、水痘-带状疱疹病毒，1-65型、细小病毒b19、犬细小病毒、环状病毒、轮状病毒、轮状病毒a、轮状病毒b、轮状病毒c、水生呼肠孤病毒、colti病毒、肠道病毒、肠道病毒68、70型；肝病毒、托罗病毒、瘟病毒、甲病毒、风疹病毒、托高土病毒、汉坦病毒、内罗病毒、白蛉病毒、蓬托罗白蛉病毒、腺相关病毒、爱知病毒、澳大利亚蝙蝠丽沙病毒、bk多瘤病毒、版纳病毒、巴马森林病毒、布尼维尔病毒、拉克罗斯布尼亚病毒、雪靴野兔布尼亚病毒、猴疱疹病毒、金迪普拉病毒、基孔肯雅病毒、科萨病毒a、牛痘病毒、柯萨奇病毒、克里米亚-刚果出血热病毒、登革热病毒、多里病毒、杜贝病毒、杜文黑基病毒、东部马脑炎病毒、埃博拉病毒、埃可病毒、脑心肌炎病毒、爱泼斯坦-巴尔病毒、欧洲蝙蝠丽沙病毒、汉坦病毒、亨德拉病毒、甲型肝炎病毒、乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、戊型肝炎病毒、德尔塔病毒、马痘病毒、星状病毒、巨细胞病毒、疱疹病毒1型、疱疹病毒2型、疱疹病毒6型、疱疹病毒7型、疱疹病毒8型、免疫缺陷病毒、乳头瘤病毒1型、乳头瘤病毒2型、乳头瘤病毒16、18型、副流感病毒、泡沫反转录病毒、嗜t淋巴细胞病毒、伊斯法罕病毒、jc多瘤病毒、日本脑炎病毒、胡宁沙粒病毒、ki多瘤病毒、昆津病毒、拉各斯蝙蝠病毒、维多利亚湖马尔堡病毒、兰加特病毒、拉沙病毒、洛兹达雷病毒、跳跃病病毒、淋巴细胞脉络丛脑膜炎病毒、马秋波病毒、马亚罗病毒、mers冠状病毒、麻疹病毒、门戈脑心肌炎病毒、默克尔细胞多瘤病毒、莫科拉病毒、传染性软疣病毒、猴痘病毒、腮腺炎病毒、墨累河谷脑炎病毒、纽约病毒、尼帕病毒、诺沃克病毒、阿尼昂-尼昂病毒、orf病毒、奥罗普切病毒、皮钦德病毒、脊髓灰质炎病毒、普马拉病毒、狂犬病病毒、裂谷热病毒、罗沙病毒a、罗斯河病毒、风疹病毒、鹭山病毒、唾液病毒a、白蛉热西西里病毒、札幌病毒、sars冠状病毒2、塞姆利基森林病毒、首尔病毒、猴泡沫病毒、猴病毒5型、辛德比斯病毒、南安普顿病毒、圣路易斯脑炎病毒、蜱传波瓦桑病毒、托克特诺病毒、托斯卡纳病毒、乌库涅米病毒、痘苗病毒、天花病毒、委内瑞拉马脑炎病毒、水疱性口炎病毒、西部马脑炎病毒、wu多瘤病毒、西尼罗病毒、亚巴猴肿瘤病毒、亚巴样疾病病毒、黄热病病毒、寨卡病毒、短暂热病毒、或水疱病毒。
9.根据权利要求1至8中任一项所述的方法，其中所述受试者诊断患有疾病。
10.根据权利要求9所述的方法，其中所述疾病是肺部疾病、鼻窦疾病、气道疾病、耳部疾病、心脏疾病、高血压、糖尿病、肾脏疾病、肝脏疾病、胃肠道疾病、中枢神经系统疾病、痴呆、阿兹海默症、中风、免疫力低下状态、癌症、或肥胖。
11.根据权利要求10所述的方法，其中肺部、鼻窦、气道、或耳部疾病是原发性纤毛运动障碍、囊性纤维化、窦炎、鼻窦炎、闭塞性细支气管炎、塑型性支气管炎、肺气肿、流感、禽流感、支气管炎、支气管扩张、肺炎、肺部感染、支气管肺发育不良(bpd)、慢性阻塞性肺疾病(copd)、慢性阻塞性呼吸道疾病(coad)、急性呼吸窘迫综合征(ards)、慢性呼吸道疾病(crds)、或covid-19。
12.根据权利要求1至11中任一项所述的方法，其中处于风险的受试者年龄在5岁以下或60岁以上。
13.根据权利要求1至12中任一项所述的方法，其中所述受试者是免疫力低下的。
14.根据权利要求1至13中任一项所述的方法，其中所述受试者是入院治疗的。
15.根据权利要求1至14中任一项所述的方法，其中所述受试者是怀孕的。
16.根据权利要求1至15中任一项所述的方法，其中递送给受试者的所述组合物为0.1mg至600mg。
17.根据权利要求1至16中任一项所述的方法，其中所述组合物含有5mg至600mg的2-巯基乙磺酸钠或2-巯基乙胺。
18.根据权利要求1至17中任一项所述的方法，其中所述组合物含有20％w/w至95％w/w的2-巯基乙磺酸钠或2-巯基乙胺。
19.根据权利要求1至18中任一项所述的方法，其中所述组合物是干粉。
20.根据权利要求1至19中任一项所述的方法，其中所述组合物是喷雾干燥粉。
21.根据权利要求1至18中任一项所述的方法，其中所述组合物是液体。
22.根据权利要求1至21中任一项所述的方法，其中所述2-巯基乙磺酸钠或2-巯基乙胺颗粒是封装的。
23.根据权利要求22所述的方法，其中所述2-巯基乙磺酸钠或2-巯基乙胺颗粒封装在脂质体、微球、工程化喷雾干燥颗粒、或纳米颗粒中。
24.根据权利要求1至23中任一项所述的方法，其中所述组合物还含有第二抗病毒剂。
25.根据权利要求24所述的方法，其中所述抗第二病毒剂是瑞德西韦、碘苷、曲氟尿苷、溴夫定、阿糖腺苷、恩替卡韦、替比夫定、膦甲酸、齐多夫定、去羟肌苷、扎西他滨、司他夫定、拉米夫定、阿巴卡韦、恩曲他滨、奈韦拉平、地拉韦啶、依法韦仑、依曲韦林、利匹韦林、沙奎那韦、洛匹那韦、茚地那韦、奈非那韦、安瑞那韦、洛匹那韦-利托那韦、阿扎那韦、福沙那韦、替拉那韦、达芦那韦、特拉匹韦、博赛泼维、西咪匹韦、阿舒瑞韦、帕利普韦、格拉瑞韦、雷特格韦、埃替拉韦、度鲁特韦、帕利珠单抗、二十二醇、恩夫韦肽、马拉韦罗、带状疱疹病毒球蛋白、阿昔洛韦、更昔洛韦、泛昔洛韦、伐昔洛韦、喷昔洛韦、缬更昔洛韦、西多福韦、富马酸替诺福韦二吡呋酯、或阿德福韦酯。
26.根据权利要求1至25中任一项所述的方法，其中所述组合物还含有一种或多种抗炎剂、皮质类固醇、抗组胺药物、支气管扩张剂、短效β激动剂、长效β激动剂、短效毒蕈碱拮抗剂、长效毒蕈碱拮抗剂、免疫抑制剂、抗生素、抗病毒剂、抗真菌剂、抗感染剂，或其任意组合。
27.根据权利要求1至26中任一项所述的方法，其中所述组合物还含有甘露醇、氯化钙、硬脂酸镁、乙二胺四乙酸钠(edta)、乙酸钠、二棕榈酸磷脂酰胆碱(dppc)、大豆卵磷脂、蛋卵磷脂、氢化大豆磷脂酰胆碱(hspc)、胆固醇、peg(聚乙二醇)、二硬酯酰-sn-甘油-磷酰乙醇胺(dspe)、二硬脂酰基磷脂酰胆碱(dspc)、二油酰基磷脂酰胆碱(dopc)、蛋磷脂酰胆碱(epc)、dops(二油酰基磷脂酰丝氨酸)、棕榈酰油酰磷脂酰胆碱(popc)、鞘磷脂(sm)、甲氧基聚乙二醇(mpeg)、二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱(dmpc)、二肉豆蔻酰磷脂酰甘油(dmpg)、二硬脂酰磷脂酰甘油(dspg)、二芥酰磷脂酰胆碱(depc)、二油酰-sn-甘油-磷酰乙醇胺(dope)、三油酸甘油酯、1,2-二油酰-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺钠盐(mpeg-dspe)、或1,2-二棕榈酰-sn-甘油-3-磷酸甘油钠盐(dppg)。
28.根据权利要求1至27中任一项所述的方法，其中所述颗粒的尺寸为0.01微米至15微米。
29.根据权利要求1至28中任一项所述的方法，其中所述颗粒尺寸适合在目标位置肺部、胃肠系统、肾脏、肝脏、心脏、大脑、血脑屏障(bbb)、血液、组织、中枢神经系统(cns)、淋巴结、胰腺、胆囊、膈肌、生殖器官、食道、结肠或膀胱主要吸收。
30.根据权利要求1至29中任一项所述的方法，其中所述颗粒尺寸适合在目标位置受试者的气道主要吸收，其中目标位置在上呼吸道或下呼吸道。
31.根据权利要求1至30中任一项所述的方法，其中所述组合物的体积密度为0.1g/ml至5g/ml。
32.根据权利要求1至31中任一项所述的方法，其中所述2-巯基乙磺酸钠或2-巯基乙胺颗粒具有1μm至8μm的质量中值空气动力学直径。
33.根据权利要求1至32中任一项所述的方法，其中所述组合物的小于或等于6μm的质量中值空气动力学直径的细颗粒分数为10％至90％。
34.根据权利要求1至33中任一项所述的方法，其中所述组合物的小于或等于5μm的质量中值空气动力学直径的细颗粒分数为10％至90％。
35.根据权利要求1至34中任一项所述的方法，其中所述组合物的小于或等于7μm的质量中值空气动力学直径的细颗粒分数为10％至90％。
36.根据权利要求1至35中任一项所述的方法，其中所述组合物通过口服、舌下含服、肠胃外、静脉、经皮、或皮下途径递送。
37.根据权利要求1至35中任一项所述的方法，其中所述组合物通过鼻、口、气管或支气管递送。
38.根据权利要求37所述的方法，其中所述组合物通过鼻、口、舌下含服、静脉、肠胃外、气管内、直肠、经皮、或皮下施用。
39.根据权利要求38所述的方法，其中所述组合物通过吸入、口喷、鼻喷、滴注、或雾化施用。
40.根据权利要求1至39中任一项所述的方法，其中所述吸入是干粉吸入。
41.根据权利要求1至40中任一项所述的方法，其中所述受试者每周治疗至少一次。
42.根据权利要求41所述的方法，其中所述受试者每天治疗至少一次。
43.根据权利要求42所述的方法，其中所述受试者每天治疗一至四次。
44.根据权利要求1至43中任一项所述的方法，其中所述受试者作为门诊患者被治疗。
45.根据权利要求1至44中任一项所述的方法，其中使用联合疗法治疗所述受试者。
46.减少病毒蛋白中细胞外二硫键的方法，所述方法包括将病毒蛋白与2-巯基乙磺酸钠或2-巯基乙胺颗粒接触的步骤。
47.根据权利要求46所述的方法，其中所述病毒蛋白是冠状病毒蛋白。
48.根据权利要求47所述的方法，其中所述冠状病毒是严重急性呼吸综合征冠状病毒(sars-cov)。
49.根据权利要求48所述的方法，其中所述严重急性呼吸综合征冠状病毒(sars-cov)是严重急性呼吸综合征冠状病毒2(sars-cov2)。
50.根据权利要求49所述的方法，其中所述严重急性呼吸综合征冠状病毒2(sars-cov2)是严重急性呼吸综合征冠状病毒2(sars-cov2)变体。
51.根据权利要求50所述的方法，其中所述变体是德尔塔(b.1.617.2)、阿尔法(b.1.1.7)、伽马(p.1)、贝塔(b.1.351)、或奥密克戎(b.1.1.529)。
52.根据权利要求46至51中任一项所述的方法，其中所述sars-cov2蛋白是刺突蛋白。
53.根据权利要求46所述的方法，其中所述病毒蛋白是鼻病毒蛋白或普通感冒蛋白。
54.根据权利要求46所述的方法，其中所述病毒蛋白是呼吸道合胞体病毒(rsv)蛋白。
55.根据权利要求46所述的方法，其中所述病毒蛋白是严重急性呼吸综合征冠状病毒2(sars-cov2)蛋白、呼吸道合胞体病毒(rsv)蛋白、鼻病毒蛋白、禽流感病毒蛋白、甲型流感病毒蛋白、乙型流感病毒蛋白和丙型流感病毒蛋白、腺病毒蛋白、疱疹病毒蛋白、人乳头瘤病毒蛋白，例如hpv蛋白；细小病毒蛋白、呼肠孤病毒蛋白、小核糖核酸病毒蛋白、冠状病毒蛋白、黄病毒蛋白、披盖病毒、正粘病毒、布尼亚病毒蛋白、弹状病毒蛋白、副粘病毒蛋白、肺炎蛋白、结膜炎蛋白、胃肠炎蛋白、咽炎蛋白、急性出血性膀胱炎蛋白、单纯疱疹病毒蛋白、水痘-带状疱疹病毒蛋白，1-65型蛋白、细小病毒b19蛋白、犬细小病毒蛋白、环状病毒蛋白、轮状病毒蛋白、轮状病毒a蛋白、轮状病毒b蛋白、轮状病毒c蛋白、水生呼肠孤病毒蛋白、colti病毒蛋白、肠道病毒蛋白、肠道病毒68、70型蛋白、肝病毒蛋白、托罗病毒蛋白、瘟病毒蛋白、甲病毒蛋白、风疹病毒蛋白、托高土病毒蛋白、汉坦病毒蛋白、内罗病毒蛋白、白蛉病毒蛋白、蓬托罗白蛉病毒蛋白、腺相关病毒蛋白、爱知病毒蛋白、澳大利亚蝙蝠丽沙病毒蛋白、bk多瘤病毒蛋白、版纳病毒蛋白、巴马森林病毒蛋白、布尼维尔病毒蛋白、拉克罗斯布尼亚病毒蛋白、雪靴野兔布尼亚病毒蛋白、猴疱疹病毒蛋白、金迪普拉病毒蛋白、基孔肯雅病毒蛋白、科萨病毒蛋白、牛痘病毒蛋白、柯萨奇病毒蛋白、克里米亚-刚果出血热病毒蛋白、登革热病毒蛋白、多里病毒蛋白、杜贝病毒蛋白、杜文黑基病毒蛋白、东部马脑炎病毒蛋白、埃博拉病毒蛋白、埃可病毒蛋白、脑心肌炎病毒蛋白、爱泼斯坦-巴尔病毒蛋白、欧洲蝙蝠丽沙病毒蛋白、汉坦病毒蛋白、亨德拉病毒蛋白、甲型肝炎病毒蛋白、乙型肝炎病毒蛋白、丙型肝炎病毒蛋白、戊型肝炎病毒蛋白、德尔塔病毒蛋白、马痘病毒蛋白、星状病毒蛋白、巨细胞病毒蛋白、疱疹病毒1型蛋白、疱疹病毒2型蛋白、疱疹病毒6型蛋白、疱疹病毒7型蛋白、疱疹病毒8型蛋白、免疫缺陷病毒蛋白、乳头瘤病毒1型蛋白、乳头瘤病毒2型蛋白、乳头瘤病毒16、18型蛋白、副流感病毒蛋白、泡沫反转录病毒蛋白、嗜t淋巴细胞病毒蛋白、伊斯法罕病毒蛋白、jc多瘤病毒蛋白、日本脑炎病毒蛋白、胡宁沙粒病毒蛋白、ki多瘤病毒蛋白、昆津病毒蛋白、拉各斯蝙蝠病毒蛋白、维多利亚湖马尔堡病毒蛋白、兰加特病毒蛋白、拉沙病毒蛋白、洛兹达雷病毒蛋白、跳跃病病毒蛋白、淋巴细胞脉络丛脑膜炎病毒蛋白、马秋波病毒蛋白、马亚罗病毒蛋白、mers冠状病毒蛋白、麻疹病毒蛋白、门戈脑心肌炎病毒蛋白、默克尔细胞多瘤病毒蛋白、莫科拉病毒蛋白、传染性软疣病毒蛋白、猴痘病毒蛋白、腮腺炎病毒蛋白、墨累河谷脑炎病毒蛋白、纽约病毒蛋白、尼帕病毒蛋白、诺沃克病毒蛋白、阿尼昂-尼昂病毒蛋白、orf病毒蛋白、奥罗普切病毒蛋白、皮钦德病毒蛋白、脊髓灰质炎病毒蛋白、普马拉病毒蛋白、狂犬病病毒蛋白、裂谷热病毒蛋白、罗沙病毒a蛋白、罗斯河病毒蛋白、风疹病毒蛋白、鹭山病毒蛋白、唾液病毒a蛋白、白蛉热西西里病毒蛋白、札幌病毒蛋白、sars冠状病毒2蛋白、塞姆利基森林病毒蛋白、首尔病毒蛋白、猴泡沫病毒蛋白、猴病毒5型蛋白、辛德比斯病毒蛋白、南安普顿病毒蛋白、圣路易斯脑炎病毒蛋白、蜱传波瓦桑病毒蛋白、托克特诺病毒蛋白、托斯卡纳病毒蛋白、乌库涅米病毒蛋白、痘苗病毒蛋白、天花病毒蛋白、委内瑞拉马脑炎病毒蛋白、水疱性口炎病毒蛋白、西部马脑炎病毒蛋白、wu多瘤病毒蛋白、西尼罗病毒蛋白、亚巴猴肿瘤病毒蛋白、亚巴样疾病病毒蛋白、黄热病病毒蛋白、寨卡病毒蛋白、短暂热病毒蛋白、或水疱病毒蛋白。
56.根据权利要求46至55中任一项所述的方法，其中所述二硫键减少至少10％、20％、30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％、或95％。
57.根据权利要求46至56中任一项所述的方法，其中所述2-巯基乙磺酸钠或2-巯基乙胺颗粒是封装的。
58.根据权利要求57所述的方法，其中所述2-巯基乙磺酸钠或2-巯基乙胺颗粒封装在脂质体、微球、工程化喷雾干燥颗粒、或纳米颗粒中。
59.根据权利要求46至58中任一项所述的方法，其中所述颗粒的尺寸为0.01微米至15微米。
60.根据权利要求46至59中任一项所述的方法，其中所述2-巯基乙磺酸钠或2-巯基乙胺颗粒具有1μm至8μm的质量中值空气动力学直径。
61.根据权利要求46至60中任一项所述的方法，其中组合物的小于或等于6μm的质量中值空气动力学直径的细颗粒分数为10％至90％。
62.根据权利要求46至61中任一项所述的方法，其中组合物的小于或等于5μm的质量中值空气动力学直径的细颗粒分数为10％至90％。
63.根据权利要求46至62中任一项所述的方法，其中组合物的小于或等于7μm的质量中值空气动力学直径的细颗粒分数为10％至90％。
64.根据权利要求46至63中任一项所述的方法，其中2-巯基乙磺酸钠颗粒在组合物中。
65.根据权利要求64所述的方法，其中所述组合物的体积密度为0.1g/ml至5g/ml。
66.根据权利要求64或65所述的方法，其中所述组合物是干粉。
67.根据权利要求64至66中任一项所述的方法，其中所述组合物是喷雾干燥粉。
68.根据权利要求64或65所述的方法，其中所述组合物是液体。
69.根据权利要求64至68中任一项所述的方法，其中所述组合物还含有第二抗病毒剂。
70.根据权利要求69所述的方法，其中所述第二抗病毒剂是瑞德西韦、碘苷、曲氟尿苷、溴夫定、阿糖腺苷、恩替卡韦、替比夫定、膦甲酸、齐多夫定、去羟肌苷、扎西他滨、司他夫定、拉米夫定、阿巴卡韦、恩曲他滨、奈韦拉平、地拉韦啶、依法韦仑、依曲韦林、利匹韦林、沙奎那韦、洛匹那韦、茚地那韦、奈非那韦、安瑞那韦、洛匹那韦-利托那韦、阿扎那韦、福沙那韦、替拉那韦、达芦那韦、特拉匹韦、博赛泼维、西咪匹韦、阿舒瑞韦、帕利普韦、格拉瑞韦、雷特格韦、埃替拉韦、度鲁特韦、帕利珠单抗、二十二醇、恩夫韦肽、马拉韦罗、带状疱疹病毒球蛋白、阿昔洛韦、更昔洛韦、泛昔洛韦、伐昔洛韦、喷昔洛韦、缬更昔洛韦、西多福韦、富马酸替诺福韦二吡呋酯、或阿德福韦酯。
71.根据权利要求64至70中任一项所述的方法，其中所述组合物还含有一种或多种抗炎剂、皮质类固醇、抗组胺药物、支气管扩张剂、短效β激动剂、长效β激动剂、短效毒蕈碱拮抗剂、长效毒蕈碱拮抗剂、免疫抑制剂、抗生素、抗病毒剂、抗真菌剂、抗感染剂、或其任意组合。
72.根据权利要求64至71中任一项所述的方法，其中所述组合物还含有甘露醇、氯化钙、硬脂酸镁、乙酸钠、二棕榈酸磷脂酰胆碱(dppc)、大豆卵磷脂、蛋卵磷脂、氢化大豆磷脂酰胆碱(hspc)、胆固醇、peg(聚乙二醇)、二硬酯酰-sn-甘油-磷酰乙醇胺(dspe)、二硬脂酰基磷脂酰胆碱(dspc)、二油酰基磷脂酰胆碱(dopc)、蛋磷脂酰胆碱(epc)、dops(二油酰基磷脂酰丝氨酸)、棕榈酰油酰磷脂酰胆碱(popc)、鞘磷脂(sm)、甲氧基聚乙二醇(mpeg)、二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱(dmpc)、二肉豆蔻酰磷脂酰甘油(dmpg)、二硬脂酰磷脂酰甘油(dspg)、二芥酰磷脂酰胆碱(depc)、二油酰-sn-甘油-磷酰乙醇胺(dope)、三油酸甘油酯、1,2-二油酰-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺钠盐(mpeg-dspe)、或1,2-二棕榈酰-sn-甘油-3-磷酸甘油钠盐(dppg)。
