背景技术：
1、白细胞介素-2(il-2)是调节免疫系统活性的细胞因子。其由如t细胞、天然杀伤(nk)细胞、树突状细胞和巨噬细胞等白细胞产生以响应抗原性或促有丝分裂刺激。il-2对于t细胞增殖、b细胞刺激以及与免疫和耐受性相关的其它活性是重要的。其是身体的适应性免疫应答的一部分，并且在外源性抗原与宿主抗原之间进行区分。il-2通过与il-2受体结合来介导其效应，这继而激活下游信号传导事件。
2、人il-2是经fda批准的用于治疗如转移性肾癌和黑色素瘤等疾病的药物。由于与il-2疗法相关的严重毒性，有时限制在合格患者中使用il-2，并且实际上只有一小部分合格患者将接受疗法。与il-2疗法相关的毒性可以包含严重发热、恶心、呕吐、血管渗漏和严重低血压。然而，尽管有这些毒性，但il-2通常对其批准的适应症是有效的。
3、对于患有适合于用il-2治疗的各种疾病和病状的患者，对表现出足以开发安全和有效的治疗剂的特征的新型基于il-2的药剂的需求持续未被满足。
技术实现思路
1、一方面，本公开提供了一种治疗移植物排斥或其症状的方法，所述方法包括向有需要的受试者施用有效量的本文所述的il-2药剂，例如，本文所述的il-2变体或本文所述的il-2融合蛋白，由此治疗所述移植物排斥或其所述症状。
2、在一实施例中，所述移植物是心脏移植物。
3、在一实施例中，与施用所述il-2融合蛋白之前受试者中的treg的水平相比，所述受试者中的所述treg的水平增加了约2、3、4、5、6、7、8、9、10倍或更多倍。在一实施例中，所述treg的水平是在来自所述受试者的样品中确定的。
4、在一实施例中，所述il-2融合蛋白包括本文所述的il-2变体。
5、在一实施例中，所述il-2变体包括：(i)(a)氨基酸取代h16l或h16n，(b)氨基酸取代i92s，或(c)(a)和(b)两者；以及(ii)氨基酸取代v69a、q74p和c125s，对应于人il-2(seqid no:1031)。在一实施例中，所述il-2变体进一步包括氨基酸取代t3a。在一实施例中，所述il-2变体包括seq id no:4、5、11、1000、1001或1002中的任一者的氨基酸序列，与其至少95％相同或与其相差不超过1、2、3、4或5个氨基酸的氨基酸序列，或其功能性片段。
6、在一实施例中，所述il-2融合蛋白进一步包括fc区。在一实施例中，所述fc区包括igg1同种异型m3的fc区，所述igg1同种异型m3的fc区包括根据eu编号的n297g取代。在一实施例中，所述fc区包括seq id no:1003的氨基酸序列，或与其至少95％相同或与其相差不超过1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个氨基酸的氨基酸序列，或其功能性片段。在一实施例中，所述fc区与所述il-2变体的c末端融合。在一实施例中，所述il-2融合蛋白进一步包括接头。在一实施例中，所述接头包括(g4s)4(seq id no:48)。在一实施例中，所述融合蛋白形成二聚体。
7、在一实施例中，所述融合蛋白包括seq id no:1004、1005、1006、1007、1008或1009中的任一者的氨基酸序列，与其至少95％相同或与其相差不超过1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个氨基酸的氨基酸序列，或其功能性片段。
8、在一实施例中，所述方法进一步包括向所述受试者施用免疫抑制剂。在一实施例中，所述免疫抑制剂包括雷帕霉素(rapamycin)。
9、在一实施例中，所述受试者是人或非人灵长类动物。在一实施例中，所述受试者是小鼠。
10、另一方面，本公开提供了一种预防移植物排斥或其症状的方法，所述方法包括向有需要的受试者施用有效量的本文所述的il-2药剂，例如，本文所述的il-2变体或本文所述的il-2融合蛋白，由此预防所述移植物排斥或其所述症状。
11、在一实施例中，所述移植物是心脏移植物。
12、在一实施例中，与施用所述il-2融合蛋白之前受试者中的treg的水平相比，所述受试者中的所述treg的水平增加了约2、3、4、5、6、7、8、9、10倍或更多倍。在一实施例中，所述treg的水平是在来自所述受试者的样品中确定的。
13、在一实施例中，所述il-2融合蛋白包括本文所述的il-2变体。
14、在一实施例中，所述il-2变体包括：(i)(a)氨基酸取代h16l或h16n，(b)氨基酸取代i92s，或(c)(a)和(b)两者；以及(ii)氨基酸取代v69a、q74p和c125s，对应于人il-2(seqid no:1031)。在一实施例中，所述il-2变体进一步包括氨基酸取代t3a。在一实施例中，所述il-2变体包括seq id no:4、5、11、1000、1001或1002中的任一者的氨基酸序列，与其至少95％相同或与其相差不超过1、2、3、4或5个氨基酸的氨基酸序列，或其功能性片段。
15、在一实施例中，所述il-2融合蛋白进一步包括fc区。在一实施例中，所述fc区包括igg1同种异型m3的fc区，所述igg1同种异型m3的fc区包括根据eu编号的n297g取代。在一实施例中，所述fc区包括seq id no:1003的氨基酸序列，或与其至少95％相同或与其相差不超过1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个氨基酸的氨基酸序列，或其功能性片段。在一实施例中，所述fc区与所述il-2变体的c末端融合。在一实施例中，所述il-2融合蛋白进一步包括接头。在一实施例中，所述接头包括(g4s)4(seq id no:48)。在一实施例中，所述融合蛋白形成二聚体。
16、在一实施例中，所述融合蛋白包括seq id no:1004、1005、1006、1007、1008或1009中的任一者的氨基酸序列，与其至少95％相同或与其相差不超过1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个氨基酸的氨基酸序列，或其功能性片段。
17、在一实施例中，所述方法进一步包括向所述受试者施用免疫抑制剂。在一实施例中，所述免疫抑制剂包括雷帕霉素。
18、在一实施例中，所述受试者是人或非人灵长类动物。在一实施例中，所述受试者是小鼠。
19、又一方面，本公开提供了一种调节(例如，增加或诱导)对移植物的免疫抑制的方法，所述方法包括向有需要的受试者施用有效量的本文所述的il-2药剂，例如，本文所述的il-2变体或本文所述的il-2融合蛋白，由此调节(例如，增加或诱导)对移植物的免疫抑制。
20、在一实施例中，在向所述受试者施用所述il-2药剂时，所述受试者已接受、正在接受或将接受移植物。在一实施例中，所述移植物是心脏移植物。
21、在一实施例中，与施用所述il-2融合蛋白之前受试者中的treg的水平相比，所述受试者中的所述treg的水平增加了约2、3、4、5、6、7、8、9、10倍或更多倍。在一实施例中，所述treg的水平是在来自所述受试者的样品中确定的。
22、在一实施例中，所述il-2融合蛋白包括本文所述的il-2变体。
23、在一实施例中，所述il-2变体包括：(i)(a)氨基酸取代h16l或h16n，(b)氨基酸取代i92s，或(c)(a)和(b)两者；以及(ii)氨基酸取代v69a、q74p和c125s，对应于人il-2(seqid no:1031)。在一实施例中，所述il-2变体进一步包括氨基酸取代t3a。在一实施例中，所述il-2变体包括seq id no:4、5、11、1000、1001或1002中的任一者的氨基酸序列，与其至少95％相同或与其相差不超过1、2、3、4或5个氨基酸的氨基酸序列，或其功能性片段。
24、在一实施例中，所述il-2融合蛋白进一步包括fc区。在一实施例中，所述fc区包括igg1同种异型m3的fc区，所述igg1同种异型m3的fc区包括根据eu编号的n297g取代。在一实施例中，所述fc区包括seq id no:1003的氨基酸序列，或与其至少95％相同或与其相差不超过1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个氨基酸的氨基酸序列，或其功能性片段。在一实施例中，所述fc区与所述il-2变体的c末端融合。在一实施例中，所述il-2融合蛋白进一步包括接头。在一实施例中，所述接头包括(g4s)4(seq id no:48)。在一实施例中，所述融合蛋白形成二聚体。
25、在一实施例中，所述融合蛋白包括seq id no:1004、1005、1006、1007、1008或1009中的任一者的氨基酸序列，与其至少95％相同或与其相差不超过1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个氨基酸的氨基酸序列，或其功能性片段。
26、在一实施例中，所述方法进一步包括向所述受试者施用免疫抑制剂。在一实施例中，所述免疫抑制剂包括雷帕霉素。
27、在一实施例中，所述受试者是人或非人灵长类动物。在一实施例中，所述受试者是小鼠。
28、在仍另一方面，本公开提供了一种在移植之前调节受试者的方法，所述方法包括向有需要的受试者施用有效量的本文所述的il-2药剂，例如本文所述的il-2变体或本文所述的il-2融合蛋白，由此在移植之前调节所述受试者。
29、在一实施例中，所述移植物是心脏移植物。
30、在一实施例中，与施用所述il-2融合蛋白之前受试者中的treg的水平相比，所述受试者中的所述treg的水平增加了约2、3、4、5、6、7、8、9、10倍或更多倍。在一实施例中，所述treg的水平是在来自所述受试者的样品中确定的。
31、在一实施例中，所述il-2融合蛋白包括本文所述的il-2变体。
32、在一实施例中，所述il-2变体包括：(i)(a)氨基酸取代h16l或h16n，(b)氨基酸取代i92s，或(c)(a)和(b)两者；以及(ii)氨基酸取代v69a、q74p和c125s，对应于人il-2(seqid no:1031)。在一实施例中，所述il-2变体进一步包括氨基酸取代t3a。在一实施例中，所述il-2变体包括seq id no:4、5、11、1000、1001或1002中的任一者的氨基酸序列，与其至少95％相同或与其相差不超过1、2、3、4或5个氨基酸的氨基酸序列，或其功能性片段。
33、在一实施例中，所述il-2融合蛋白进一步包括fc区。在一实施例中，所述fc区包括igg1同种异型m3的fc区，所述igg1同种异型m3的fc区包括根据eu编号的n297g取代。在一实施例中，所述fc区包括seq id no:1003的氨基酸序列，或与其至少95％相同或与其相差不超过1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个氨基酸的氨基酸序列，或其功能性片段。在一实施例中，所述fc区与所述il-2变体的c末端融合。在一实施例中，所述il-2融合蛋白进一步包括接头。在一实施例中，所述接头包括(g4s)4(seq id no:48)。在一实施例中，所述融合蛋白形成二聚体。
34、在一实施例中，所述融合蛋白包括seq id no:1004、1005、1006、1007、1008或1009中的任一者的氨基酸序列，与其至少95％相同或与其相差不超过1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个氨基酸的氨基酸序列，或其功能性片段。
35、在一实施例中，所述方法进一步包括向所述受试者施用免疫抑制剂。在一实施例中，所述免疫抑制剂包括雷帕霉素。
36、在一实施例中，所述受试者是人或非人灵长类动物。在一实施例中，所述受试者是小鼠。
37、另一方面，本公开提供了一种选择性地增加treg的方法，所述方法包括向有需要的受试者施用有效量的本文所述的il-2药剂，例如，本文所述的il-2变体或本文所述的il-2融合蛋白，其中所述受试者已接受、正在接受或将接受移植物，由此选择性地增加treg。
38、在一实施例中，所述移植物是心脏移植物。
39、在一实施例中，与施用所述il-2融合蛋白之前受试者中的treg的水平相比，所述受试者中的所述treg的水平增加了约2、3、4、5、6、7、8、9、10倍或更多倍。在一实施例中，所述treg的水平是在来自所述受试者的样品中确定的。
40、在一实施例中，所述il-2融合蛋白包括本文所述的il-2变体。
41、在一实施例中，所述il-2变体包括：(i)(a)氨基酸取代h16l或h16n，(b)氨基酸取代i92s，或(c)(a)和(b)两者；以及(ii)氨基酸取代v69a、q74p和c125s，对应于人il-2(seqid no:1031)。在一实施例中，所述il-2变体进一步包括氨基酸取代t3a。在一实施例中，所述il-2变体包括seq id no:4、5、11、1000、1001或1002中的任一者的氨基酸序列，与其至少95％相同或与其相差不超过1、2、3、4或5个氨基酸的氨基酸序列，或其功能性片段。
42、在一实施例中，所述il-2融合蛋白进一步包括fc区。在一实施例中，所述fc区包括igg1同种异型m3的fc区，所述igg1同种异型m3的fc区包括根据eu编号的n297g取代。在一实施例中，所述fc区包括seq id no:1003的氨基酸序列，或与其至少95％相同或与其相差不超过1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个氨基酸的氨基酸序列，或其功能性片段。在一实施例中，所述fc区与所述il-2变体的c末端融合。在一实施例中，所述il-2融合蛋白进一步包括接头。在一实施例中，所述接头包括(g4s)4(seq id no:48)。在一实施例中，所述融合蛋白形成二聚体。
43、在一实施例中，所述融合蛋白包括seq id no:1004、1005、1006、1007、1008或1009中的任一者的氨基酸序列，与其至少95％相同或与其相差不超过1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个氨基酸的氨基酸序列，或其功能性片段。
44、在一实施例中，所述方法进一步包括向所述受试者施用免疫抑制剂。在一实施例中，所述免疫抑制剂包括雷帕霉素。
45、在一实施例中，所述受试者是人或非人灵长类动物。在一实施例中，所述受试者是小鼠。
46、又一方面，本公开提供了一种治疗心脏病或其症状的方法，所述方法包括向有需要的受试者施用有效量的本文所述的il-2药剂，例如，本文所述的il-2变体或本文所述的il-2融合蛋白；以及向所述受试者提供心脏移植物，由此治疗所述心脏病或其所述症状。
47、在一实施例中，在施用所述il-2融合蛋白之前、同时或之后，向所述受试者提供所述心脏移植物。
48、在一实施例中，与施用所述il-2融合蛋白之前受试者中的treg的水平相比，所述受试者中的所述treg的水平增加了约2、3、4、5、6、7、8、9、10倍或更多倍。在一实施例中，所述treg的水平是在来自所述受试者的样品中确定的。
49、在一实施例中，所述il-2融合蛋白包括本文所述的il-2变体。
50、在一实施例中，所述il-2变体包括：(i)(a)氨基酸取代h16l或h16n，(b)氨基酸取代i92s，或(c)(a)和(b)两者；以及(ii)氨基酸取代v69a、q74p和c125s，对应于人il-2(seqid no:1031)。在一实施例中，所述il-2变体进一步包括氨基酸取代t3a。在一实施例中，所述il-2变体包括seq id no:4、5、11、1000、1001或1002中的任一者的氨基酸序列，与其至少95％相同或与其相差不超过1、2、3、4或5个氨基酸的氨基酸序列，或其功能性片段。
51、在一实施例中，所述il-2融合蛋白进一步包括fc区。在一实施例中，所述fc区包括igg1同种异型m3的fc区，所述igg1同种异型m3的fc区包括根据eu编号的n297g取代。在一实施例中，所述fc区包括seq id no:1003的氨基酸序列，或与其至少95％相同或与其相差不超过1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个氨基酸的氨基酸序列，或其功能性片段。在一实施例中，所述fc区与所述il-2变体的c末端融合。在一实施例中，所述il-2融合蛋白进一步包括接头。在一实施例中，所述接头包括(g4s)4(seq id no:48)。在一实施例中，所述融合蛋白形成二聚体。
52、在一实施例中，所述融合蛋白包括seq id no:1004、1005、1006、1007、1008或1009中的任一者的氨基酸序列，与其至少95％相同或与其相差不超过1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个氨基酸的氨基酸序列，或其功能性片段。
53、在一实施例中，所述方法进一步包括向所述受试者施用免疫抑制剂。在一实施例中，所述免疫抑制剂包括雷帕霉素。
54、在一实施例中，所述受试者是人或非人灵长类动物。在一实施例中，所述受试者是小鼠。
55、另一方面，本公开提供了一种组合，其包括本文所述的il-2药剂，例如本文所述的il-2变体或本文所述的il-2融合蛋白，以及移植物。在一实施例中，所述移植物是心脏移植物。在一实施例中，所述移植物进一步包括一种或多种另外的免疫抑制剂，例如，雷帕霉素。
56、在一实施例中，所述组合用于治疗或预防受试者的移植物排斥。在一实施例中，所述移植物排斥是心脏移植物排斥。在一实施例中，在移植之前、期间和/或之后，向所述受试者施用所述il-2药剂。
57、在一实施例中，所述组合用于调节(例如，增加或诱导)受试者的免疫抑制。在一实施例中，所述组合用于选择性地增加受试者中的t调控细胞。在一实施例中，所述受试者是人或非人灵长类动物。在一实施例中，所述受试者是小鼠。
58、一方面，本公开提供了一种本文所述的il-2药剂，例如，本文所述的il-2变体或本文所述的il-2融合蛋白，其在治疗受试者的移植物排斥或其症状的方法中使用，如本文所述。
59、另一方面，本公开提供了一种本文所述的il-2药剂，例如，本文所述的il-2变体或本文所述的il-2融合蛋白，其在预防受试者的移植物排斥或其症状的方法中使用，如本文所述。
60、又一方面，本公开提供了一种本文所述的il-2药剂，例如，本文所述的il-2变体或本文所述的il-2融合蛋白，其在调节(例如，增加或诱导)受试者的对移植物的免疫抑制的方法中使用，如本文所述。
61、仍另一方面，本公开提供了一种本文所述的il-2药剂，例如，本文所述的il-2变体或本文所述的il-2融合蛋白，其在移植之前调节受试者的方法中使用，如本文所述。
62、另一方面，本公开提供了一种本文所述的il-2药剂，例如，本文所述的il-2变体或本文所述的il-2融合蛋白，其在选择性地增加受试者中的treg的方法中使用，如本文所述，例如，其中所述受试者已接受、正在接受或将接受移植物。
63、又一方面，本公开提供了一种本文所述的il-2药剂，例如，本文所述的il-2变体或本文所述的il-2融合蛋白，其与心脏移植物组合在治疗受试者的心脏病或其症状的方法中使用，如本文所述。
64、一方面，本公开提供了一种本文所述的il-2药剂，例如，本文所述的il-2变体或本文所述的il-2融合蛋白的用途，其用于制备用于治疗受试者的移植物排斥或其症状的药物，如本文所述。
65、另一方面，本公开提供了一种本文所述的il-2药剂，例如，本文所述的il-2变体或本文所述的il-2融合蛋白的用途，其用于制备用于预防受试者的移植物排斥或其症状的药物，如本文所述。
66、又一方面，本公开提供了一种本文所述的il-2药剂，例如，本文所述的il-2变体或本文所述的il-2融合蛋白的用途，其用于制备用于调节(例如，增加或诱导)受试者的对移植物的免疫抑制的药物，如本文所述。
67、仍另一方面，本公开提供了一种本文所述的il-2药剂，例如，本文所述的il-2变体或本文所述的il-2融合蛋白的用途，其用于制备用于在移植之前调节受试者的药物，如本文所述。
68、另一方面，本公开提供了一种本文所述的il-2药剂，例如，本文所述的il-2变体或本文所述的il-2融合蛋白的用途，其用于制备用于选择性地增加受试者中的treg的药物，如本文所述，例如，其中所述受试者已接受、正在接受或将接受移植物。
69、又一方面，本公开提供了一种本文所述的il-2药剂，例如本文所述的il-2变体或本文所述的il-2融合蛋白的用途，其用于与心脏移植物组合制备用于治疗受试者的心脏病或其症状的药物，如本文所述。
1.一种本文所述的il-2药剂，例如本文所述的il-2变体或本文所述的il-2融合蛋白，其在治疗受试者的移植物排斥或其症状的方法中使用。
2.一种本文所述的il-2药剂，例如本文所述的il-2变体或本文所述的il-2融合蛋白，其在预防受试者的移植物排斥或其症状的方法中使用。
3.一种本文所述的il-2药剂，例如本文所述的il-2变体或本文所述的il-2融合蛋白，其在调节(例如，增加或诱导)受试者的对移植物的免疫抑制的方法中使用。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的供使用的il-2药剂，其中在向所述受试者施用所述il-2药剂时，所述受试者已接受、正在接受或将接受移植物。
5.一种本文所述的il-2药剂，例如本文所述的il-2变体或本文所述的il-2融合蛋白，其在移植之前调节受试者的方法中使用。
6.一种本文所述的il-2药剂，例如本文所述的il-2变体或本文所述的il-2融合蛋白，其在选择性地增加受试者中的treg的方法中使用，其中所述受试者已接受、正在接受或将接受移植物。
7.根据权利要求1至6中任一项所述的供使用的il-2药剂，其中所述移植物是心脏移植物。
8.一种本文所述的il-2药剂，例如本文所述的il-2变体或本文所述的il-2融合蛋白，其与心脏移植物组合，其在治疗受试者的心脏病或其症状的方法中使用。
9.根据权利要求8所述的供使用的il-2药剂，其中在施用所述il-2融合蛋白之前、同时或之后，向所述受试者提供所述心脏移植物。
10.根据权利要求1至9中任一项所述的供使用的il-2药剂，其中与施用所述il-2融合蛋白之前所述受试者中的treg的水平相比，所述受试者中的所述treg的水平增加了约2、3、4、5、6、7、8、9、10倍或更多倍。
11.根据权利要求10所述的供使用的il-2药剂，其中所述treg的水平是在来自所述受试者的样品中确定的。
12.根据权利要求1至11中任一项所述的供使用的il-2药剂，其中所述il-2融合蛋白包括il-2变体，所述il-2变体包括：
13.根据权利要求12所述的供使用的il-2药剂，其中所述il-2变体进一步包括氨基酸取代t3a。
14.根据权利要求1至13中任一项所述的供使用的il-2药剂，其中所述il-2变体包括seq id no:4、5、11、1000、1001或1002中的任一者的氨基酸序列，与其至少95％相同或与其相差不超过1、2、3、4或5个氨基酸的氨基酸序列，或其功能性片段。
15.根据权利要求1至14中任一项所述的供使用的il-2药剂，其中所述il-2融合蛋白进一步包括fc区。
16.根据权利要求15所述的供使用的il-2药剂，其中所述fc区包括igg1同种异型m3的fc区，所述igg1同种异型m3的fc区包括根据eu编号的n297g取代。
17.根据权利要求15或16所述的供使用的il-2药剂，其中所述fc区包括seq id no:1003的氨基酸序列，或与其至少95％相同或与其相差不超过1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个氨基酸的氨基酸序列，或其功能性片段。
18.根据权利要求15至17中任一项所述的供使用的il-2药剂，其中所述fc区与所述il-2变体的c末端融合。
19.根据权利要求1至18中任一项所述的供使用的il-2药剂，其中所述il-2融合蛋白进一步包括接头。
20.根据权利要求19所述的供使用的il-2药剂，其中所述接头包括(g4s)4(seq id no:48)。
21.根据权利要求1至20中任一项所述的供使用的il-2药剂，其中所述融合蛋白包括seq id no:1004、1005、1006、1007、1008或1009中的任一者的氨基酸序列，与其至少95％相同或与其相差不超过1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个氨基酸的氨基酸序列，或其功能性片段。
22.根据权利要求1至21中任一项所述的供使用的il-2药剂，其中所述融合蛋白形成二聚体。
23.根据权利要求1至22中任一项所述的供使用的il-2药剂，其进一步包括向所述受试者施用免疫抑制剂。
24.根据权利要求23所述的供使用的il-2药剂，其中所述免疫抑制剂包括雷帕霉素(rapamycin)。
25.根据权利要求1至24中任一项所述的供使用的il-2药剂，其中所述受试者是人或非人灵长类动物。
26.根据权利要求1至24中任一项所述的供使用的il-2药剂，其中所述受试者是小鼠。
27.一种组合，其包括本文所述的il-2药剂，例如本文所述的il-2变体或本文所述的il-2融合蛋白，以及移植物。
28.根据权利要求27所述的组合，其中所述移植物是心脏移植物。
29.根据权利要求27或28所述的组合，其进一步包括一种或多种另外的免疫抑制剂，例如雷帕霉素。
30.根据权利要求27至29中任一项所述的组合，其用于治疗或预防受试者的移植物排斥。
31.根据权利要求30所述的供使用的组合，其中所述移植物排斥是心脏移植物排斥。
32.根据权利要求30或31所述的供使用的组合，其中在移植之前、期间和/或之后，向所述受试者施用所述il-2药剂。
33.根据权利要求27至29中任一项所述的组合，其用于调节(例如，增加或诱导)受试者的免疫抑制。
34.根据权利要求27至29中任一项所述的组合，其用于选择性地增加受试者中的t调控细胞。
35.根据权利要求30至34中任一项所述的组合，其中所述受试者是人或非人灵长类动物。
36.根据权利要求30至34中任一项所述的组合，其中所述受试者是小鼠。
