本发明涉及抗体领域，具体而言，涉及一种抗ceacam5的纳米抗体及其相关应用。
背景技术：
1、癌胚抗原相关细胞粘附分子(ceacam)包括一组免疫球蛋白相关脊椎动物糖蛋白，包含12个家族成员(ceacam1,3,4,5,6,7,8,16,18,19,20和21)，它们在细胞粘附、细胞内和细胞间信号传导，以及在癌症进展、转移、血管生成和炎症等复杂的生物过程中发挥重要作用。其中，ceacam1、ceacam5(cea)、ceacam6和ceacam7在生理和病理条件下的结构、表达和功能研究较多，且与肿瘤发生、发展密切相关。
2、人ceacam5，也称为cea(癌胚蛋白)或cd66e，是癌胚抗原相关细胞粘附分子(ceacams)家族的首位成员。由642个氨基酸组成，通过糖基磷脂酰肌醇(gpi)与膜结合，结构上包含7个免疫球蛋白样结构域，一个可变(lgv)样结构域(n结构域)六个lgc样结构域(a1-b3)。由gold和freeman于1965年首次被发现，它是一种与多种致癌活动有关的糖蛋白，参与细胞粘附、分化、增殖和存活，常作为临床诊疗中结直肠癌的肿瘤标志物和癌症复发标志物。
3、目前，市场仍然缺乏高特意性、高亲和力靶向ceacam5的抗体。
4、鉴于此，特提出本发明。
技术实现思路
1、本发明的目的在于提供一种抗ceacam5的纳米抗体及其相关应用。
2、本发明是这样实现的：
3、第一方面，本发明实施例提供了一种抗ceacam5的纳米抗体，其包括重链可变区，所述重链可变区包括如下互补决定区：
4、氨基酸序列依次如seq id no:1～3所述的cdr1、cdr2和cdr3，或氨基酸序列依次如seq id no:5～7所述的cdr1、cdr2和cdr3。
5、第二方面，本发明实施例提供了一种抗体或其抗原结合片段，其包括：前述实施例所述的纳米抗体的重链可变区。
6、第三方面，本发明实施例提供了一种分离的核酸或含所述分离的核酸的重组载体，所述分离的核酸编码前述实施例所述的纳米抗体或前述实施例所述的抗体或其抗原结合片段。
7、第四方面，本发明实施例提供了一种宿主细胞，其含有前述实施例所述的重组载体。
8、第五方面，本发明实施例提供了一种抗体或其抗原结合片段的制备方法，其包括：培养前述实施例所述的宿主细胞。
9、第六方面，本发明实施例提供了一种偶联物，其包括：前述实施例所述的纳米抗体或前述实施例所述的抗体或其抗原结合片段。
10、第七方面，本发明实施例提供了一种产品，其包括：前述实施例所述的纳米抗体或前述实施例所述的抗体或其抗原结合片段。
11、第七方面，本发明实施例提供了如前述实施例所述的纳米抗体或前述实施例所述的抗体或其抗原结合片段在非疾病诊断或治疗目的的ceacam5蛋白检测或制备预防、诊断、辅助诊断、治疗或辅助治疗以ceacam5为靶点的相关疾病的产品中的应用。
12、本发明具有以下有益效果：
13、本发明实施例筛选获取的抗ceacam5纳米抗体，其可特异性的结合ceacam5抗原，且亲和力均在10-9kd以上，属于高亲和力纳米抗体。此外，本发明将靶向ceacam5的纳米抗体和抗cd3抗体okt3构建成双特异性抗体，体外实验证实，制备的特异性抗体对表达ceacam5的肿瘤细胞具有较强的杀伤活性，为后续开发具有高效、持久抗肿瘤活性的免疫疗法提供了关键材料。
1.一种抗ceacam5的纳米抗体，其特征在于，其包括重链可变区，所述重链可变区包括如下互补决定区：
2.根据权利要求1所述的纳米抗体，其特征在于，所述重链可变区还包括骨架区；
3.一种抗体或其抗原结合片段，其特征在于，其包括：权利要求1或2所述的纳米抗体的重链可变区；
4.一种分离的核酸或含所述分离的核酸的重组载体，其特征在于，所述分离的核酸编码权利要求1或2所述的纳米抗体或权利要求3所述的抗体或其抗原结合片段。
5.一种宿主细胞，其特征在于，其含有权利要求4所述的重组载体。
6.一种抗体或其抗原结合片段的制备方法，其特征在于，其包括：培养权利要求5所述的宿主细胞。
7.一种偶联物，其特征在于，其包括：权利要求1或2所述的纳米抗体或权利要求3所述的抗体或其抗原结合片段；
8.一种产品，其特征在于，其包括：权利要求1或2所述的纳米抗体或权利要求3所述的抗体或其抗原结合片段。
9.根据权利要求8所述的产品，其特征在于，所述产品为药物、试剂、检测板、检测芯片或试剂盒中的任意一种。
10.如权利要求1或2所述的纳米抗体或权利要求3所述的抗体或其抗原结合片段在非疾病诊断或治疗目的的ceacam5蛋白检测或制备预防、诊断、辅助诊断、治疗或辅助治疗以ceacam5为靶点的相关疾病的产品中的应用；
