本发明涉及包括大肠杆菌感染的泌尿系统感染的预防或治疗，特别涉及适用于预防或治疗泌尿系统感染的组合物。
背景技术：
1、尿路感染(uti)是每年影响数百万人的最常见的感染之一。对女性的影响尤其严重，因为女性一生中患此疾病的风险为50％(男性为5％)，在美国，uti每年导致100多万人住院治疗，医疗费用高达16亿美元(ulett等人，2013年，《微生物学的当前观点》，16:100-107)。半数以上女性在6个月内感染复发，70％至95％的uti报告病例主要是由尿路致病性大肠杆菌(e.coli)引起的(foxman 2002，《美国医学杂志》，113，增刊1a:5s-13s)。感染发生的步骤如下：大肠杆菌通过i型细菌菌毛粘附与尿路上皮相互作用。上皮防御分子释放。然而，侵入宿主细胞可保护大肠杆菌免受防御，使其得以复制。进一步的防御是使感染大肠杆菌的上皮细胞脱落，通过排尿清除感染。这种防御以宿主细胞为代价，称为“剥落”。在清除不彻底的情况下，大肠杆菌仍以纤维形式存在，具有很强的传染性，并且免受吞噬作用的影响。uti需要抗生素等抗菌治疗，而抗菌治疗往往会导致耐药微生物菌群的出现，因此需要新的方法来预防和治疗uti(hooton等人，2004年，《临床传染病学杂志》，39(1):75-80)。
2、单纯性uti的症状是尿痛(排尿困难)、排尿频繁(尿频)、无法开始排尿(排尿踌躇)、突然需要排尿(尿急)、尿中带血(血尿)。
3、酚酸通常分为羟基苯甲酸和羟基肉桂酸(valanciene等人，2020年，《生物分子》，10,874)。水杨酸(sa)及其衍生物，如水杨酸甲酯和白珠木苷(水杨酸甲酯o-β-d-吡喃木糖基-(1->6)-o-β-d-吡喃葡萄糖苷)，属于羟基苯甲酸及其衍生物。水杨酸(sa)是植物先天免疫的关键激素，包括局部和全身组织对生物攻击、过敏反应和细胞死亡的抗性(ding等人，2020年，《植物科学趋势》，25(6),549-565)。水杨酸盐具有广泛的生物活性，包括抗血栓、抗炎、抗肿瘤和抗菌特性(wu，2007年，《医药化学中的抗炎与抗过敏药剂》，6,278)。
4、月见草素b是一种具有大环结构的鞣花单宁二聚体，其存在于药用月见草、柳叶菜和桉树种属中，已发现其具有多种生物活性(yoshida等人，《分子》2018，23(3),552)。
5、迫切需要预防和/或治疗尿路感染，特别是大肠杆菌感染的新策略。具体地，由于抗感染药物靶向一种酶可能引发耐药机制，因此多靶向效应在抗菌领域是可取的。
技术实现思路
1、本发明涉及一项意外发现，即水杨酸及其在摄入水杨酸后在体内形成的某些代谢物不仅对大肠杆菌粘附在膀胱细胞上具有有益活性，而且还具有有益于预防和/或治疗uti，特别是大肠杆菌感染的杀菌和利尿作用。更令人惊讶的是，研究发现月见草素b和含有月见草素b的小花柳叶菜提取物对体内大肠杆菌的生长有抑制作用，这与水杨酸及其某些代谢物的活性互补，有利于预防和/或治疗uti，特别是大肠杆菌感染。
2、本发明的第一方面提供了一种用于通过口服途径预防和/或治疗尿路感染的水杨酸(sa)或其代谢物或其混合物或其药物组合物，其中所述代谢物是摄入水杨酸后在体内形成的代谢物。
3、根据又一方面，本发明提供了根据本发明的用于通过口服途径预防和/或治疗尿路感染的旋果蚊子草种属植物和/或这些植物的部分和/或这些植物的提取物或其药物组合物。
4、在本发明的另一实施例中，提供了水杨酸(sa)或其代谢物或其混合物或其药物组合物在制备用于预防、抑制和/或治疗泌尿系统感染的口服药物组合物中的用途。
5、在本发明的另一实施例中，本发明涉及一种特别是用于预防、抑制和/或治疗泌尿系统感染的制剂，该制剂包含约1mg至约550mg(例如，10mg至约200mg)干物重的旋果蚊子草提取物及其至少一种药学上或美容上可接受的载体、稀释剂或赋形剂。
6、在本发明的另一实施例中，本发明涉及一种制剂，该制剂包含与至少一种适用于预防和/或治疗泌尿系统感染的助剂及其至少一种药学上或美容上可接受的载体、稀释剂或赋形剂联合的水杨酸(sa)或其代谢物或其混合物或其药物组合物。
7、在本发明的另一实施例中，本发明涉及一种制剂，该制剂包含与至少一种适用于预防和/或治疗泌尿系统感染的助剂及其至少一种药学上或美容上可接受的载体、稀释剂或赋形剂联合的旋果蚊子草提取物。
8、在本发明的另一实施例中，提供了一种用于预防和/或治疗受试者泌尿系统感染的方法，所述方法包括通过口服途径向有需要的受试者施用有效量的水杨酸(sa)或其代谢物或其混合物或其药物组合物。
9、在本发明的另一实施例中，提供了一种用于预防和/或治疗受试者泌尿系统感染的方法，所述方法包括通过口服途径向有需要的受试者施用有效量的旋果蚊子草提取物或其制剂。
1.一种水杨酸(sa)或其代谢物或其混合物或其药物组合物，用于通过口服途径预防和/或治疗尿路感染，其中所述代谢物是摄入水杨酸后在体内形成的代谢物。
2.根据权利要求1所述的用途的sa代谢物，其中所述代谢物选自2,3-二羟基苯甲酸和水杨酸。
3.根据权利要求1或2所述的用途的水杨酸(sa)或其代谢物，其中所述水杨酸(sa)或其代谢物将与月见草素b联合使用。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的用途的水杨酸(sa)或其代谢物，其中所述sa或其代谢物以包含约0.75μg至2.6mg sa的组合物形式提供。
5.根据权利要求4所述的用途的水杨酸(sa)或其代谢物，其中所述水杨酸(sa)的形式为旋果蚊子草提取物。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的用途的水杨酸(sa)或其代谢物，其中所述尿路感染是大肠杆菌感染。
7.根据权利要求1至6中任一项所述的用途的水杨酸(sa)或其代谢物，其中所述水杨酸(sa)或其代谢物将与月见草素b联合使用，月见草素b以包含约15μg至约65mg月见草素b的组合物形式提供。
8.根据权利要求1至7中任一项所述的用途的水杨酸(sa)或其代谢物，其中所述水杨酸(sa)或其代谢物将与小花柳叶菜提取物联合使用。
9.一种包含水杨酸(sa)或其代谢物或其混合物的口服制剂，其中所述制剂包含约0.75μg至2.6mg sa及其至少一种药学上或美容上可接受的载体、稀释剂或赋形剂，其中所述代谢物是摄入水杨酸后在体内形成的代谢物，用于预防、抑制和/或治疗泌尿系统感染。
10.一种包含水杨酸(sa)或其代谢物或其混合物的制剂，所述制剂还包含适用于预防和/或治疗泌尿系统感染的至少一种助剂及其至少一种药学上或美容上可接受的载体、稀释剂或赋形剂，其中所述代谢物是摄入水杨酸后在体内形成的代谢物。
11.根据权利要求9或如权利要求10所述的用途的口服制剂，其中所述制剂包含约1mg至约550mg(例如，10mg至约200mg)干物重的旋果蚊子草提取物及其至少一种药学上或美容上可接受的载体、稀释剂或赋形剂。
12.根据权利要求11所述的口服制剂，其中所述提取物是醇提取物或水醇提取物。
13.根据权利要求11或12所述的口服制剂，其中所述提取物是旋果蚊子草花顶部的提取物。
14.根据权利要求9或11至13或如权利要求10所述的用途的制剂，其中所述制剂还包含月见草素b。
15.根据权利要求14所述的制剂，其中所述制剂包含约15μg至约65mg月见草素b。
16.根据权利要求14所述的制剂，其中所述制剂包含柳叶菜提取物，特别是小花柳叶菜提取物。
17.根据权利要求16所述的制剂，所述制剂包含10mg至约1000mg干物重，特别是约10mg至1000mg小花柳叶菜提取物，特别是15mg至500mg。
18.如权利要求9至17中任一项所述的制剂，其中所述制剂还包含至少一种选自d-甘露糖和维生素d3的成分。
19.如权利要求9至18中任一项所述的制剂在制备用于预防、抑制和/或治疗泌尿系统感染的口服药物组合物中的用途。
20.一种用于预防和/或治疗受试者泌尿系统感染的方法，所述方法包括通过口服途径向有需要的受试者施用有效量的水杨酸(sa)或其代谢物或其混合物或其药物组合物，其中所述代谢物是摄入水杨酸后在体内形成的代谢物。
21.根据权利要求20所述的方法，其中施用如权利要求9至18中任一项所述的制剂。
