本发明属于微粒制备，涉及一种高生物利用度的组合物及其制备方法和应用。
背景技术：
1、玉米黄质是含有40个碳的类异戊二烯结构，具有两个手性中心，含有三种同分异构体：(3r,3’r)玉米黄质，(3r,3’s)玉米黄质，(3s,3’s)玉米黄质，但是(3s，3’s)玉米黄质，其在眼睛中的含量非常少，大概不到千分之五。因此玉米黄质一般是两种同分异构体，即(3r,3’r)玉米黄质，(3r,3’s)玉米黄质。玉米黄质具有较好的抗氧化活性，能阻止自由基的侵害、淬灭单线态氧和捕获活性氧自由基，保护视网膜免受自由基的破坏。玉米黄质和叶黄素在眼中，相当于盾牌一样，阻碍蓝光对眼睛的损伤。于2024年3月，中国卫健委将(3r,3’s)玉米黄质((3r,3's)-二羟基-β-胡萝卜素)正式列为新食品原料。
2、alison kamil，等制备的聚乳酸-羟基乙酸(plga)纳米颗粒(np)提高叶黄素生物利用度的能力，与游离叶黄素相比，plga-np可使大鼠最大血浆浓度(cmax)和时间-浓度曲线下面积分别增加54.5倍和77.6倍。虽然说明了纳米级叶黄素的比原料的生物利用度，但并聚乳酸-羟基乙酸并非食品中可用物料。
3、cn103566049公开了一种用于提高眼睛中视黄斑色素密度并预防或治疗年龄相关性视黄斑衰退症的组合物，所述组合物包括叶黄素、玉米黄素、以及茶叶提取物，所述玉米黄素与所述叶黄素的重量比≥1。叶黄素和玉米黄质搭配使用可以改善黄斑色素密度，但并未说明玉米黄质在体内的生物利用度。
4、cn114469900公开了一种改善眼部症状的药物组合物，其特征在于，包括内容物a、内容物b和囊壳，所述内容物a和内容物b均分散在囊壳内；其中，内容物a包括重量份的如下组成物：叶黄素提取物24-45份、玉米黄质提取物3-8份、胡萝卜素1-2份、树莓多酚提取物2-3份、大豆卵磷脂105-130份和蜂蜡3-5份；其中，内容物b包括重量份的如下组成物：原花青素提取物62-85份、维生素e1-2份、胡萝卜素1-6份、淀粉接枝丙烯酸盐2-3份和明胶240-310份；其中，囊壳包括重量份的如下组成物：明胶201-220份、甘油98-115份、去离子水212-231份和二氧化钛2-3份。该专利虽然提供了一种改善眼部症状的组合物药物，但并未提供说明玉米黄质体内的生物利用度，和实际的吸收效果。
5、因此，开发一种可以有效吸收，高生物利用度的玉米黄质组合物，是本领域的研究重点。
技术实现思路
1、针对现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种高生物利用度的组合物及其制备方法和应用。
2、为达到此发明目的，本发明采用以下技术方案：
3、第一方面，本发明提供一种高生物利用度的组合物，所述高生物利用度的组合物包括功效成分、壁材、抗氧化剂、填充材料；
4、所述功效成分包括玉米黄质或玉米黄质与叶黄素的混合物；
5、所述功效成分由包括如下步骤的方法制得：
6、(1)将万寿菊浸膏与低碳醇混合，过滤得到第一滤饼；
7、(2)将第一滤饼与碱、低碳醇混合，剪切皂化，得到皂化液；
8、(3)将皂化液与助流剂、乙醇水溶液混合，剪切分散，过滤得到第二滤饼；
9、(4)将第二滤饼经纯水洗涤，即得。
10、所述高生物利用度是指本技术所述组合物中功效成分的细胞摄取率为单一功效成分晶体的细胞摄取率的2倍以上。
11、优选地，所述助流剂包括抗坏血酸棕榈酸酯、蔗糖脂肪酸酯和亮氨酸。
12、本发明所述高生物利用度的组合物可以提高玉米黄质的吸收，抗坏血酸棕榈酸酯、蔗糖脂肪酸酯和亮氨酸作为助流剂可以相互配合，在功效上协同增效。
13、优选地，所述抗坏血酸棕榈酸酯、蔗糖脂肪酸酯和亮氨酸的质量比为(0.1-0.3):(0.5-3):(1-5)。
14、其中(0.1-0.3)中的具体点值均可选择0.1、0.12、0.14、0.16、0.18、0.2、0.22、0.24、0.26、0.28、0.3等，(0.5-3)中的具体点值均可选择0.5、0.8、1、1.2、1.5、1.8、2、2.2、2.5、2.8、3等，(1-5)中的具体点值均可选择1、1.2、1.5、1.8、2、2.2、2.5、2..8、3、3.2、3.5、3.8、4、4.2、4.5、4.8、5等，上述数值范围内其他具体点值均可选择，在此便不再一一赘述。
15、当抗坏血酸棕榈酸酯、蔗糖脂肪酸酯和亮氨酸以上述特定比例添加时，效果更好。
16、优选地，所述高生物利用度的组合物以质量份数计包括功效成分5-25份，壁材30-45份、抗氧化剂1-5份、填充材料30-45份。
17、所述功效成分的质量份数可以选择5份、8份、10份、12份、15份、18份、20份、22份、25份等，壁材的质量份数可以选择30份、32份、35份、38份、40份、42份、45份等，抗氧化剂的质量份数可以选择1份、1.2份、1.5份、1.8份、2份、2.2份、2.5份、2.8份、3份、3.2份、3.5份、3.8份、4份、4.2份、4.5份、4.8份、5份等，填充材料的质量份数可以选择30份、32份、35份、38份、40份、42份、45份等，上述数值范围内其他具体点值均可选择，在此便不再一一赘述。
18、优选地，所述玉米黄质与叶黄素的混合物中玉米黄质和叶黄素的质量比为(1.5-2.5):1。
19、其中(1.5-2.5)中的具体点值均可选择1.5、1.6、1.7、1.8、1.9、2、2.1、2.2、2.3、2.4、2.5等，上述数值范围内其他具体点值均可选择，在此便不再一一赘述。
20、优选地，所述壁材包括阿拉伯胶、羟丙基甲基纤维素、变性淀粉中的任意一种或至少两种的组合。
21、优选地，所述填充材料包括蔗糖、葡萄糖、葡萄糖浆、木糖、低聚麦芽糖、低聚异麦芽糖或固体玉米糖浆中的任意一种或至少两种的组合。
22、优选地，所述抗氧化剂包括抗坏血酸和/或抗坏血酸钠。
23、优选地，低碳醇的质量独立地为万寿菊浸膏或滤饼质量的3-5倍，例如3倍、3.2倍、3.4倍、3.6倍、3.8倍、4倍、4.2倍、4.4倍、4.6倍、4.8倍、5倍等，上述数值范围内其他具体点值均可选择，在此便不再一一赘述。
24、优选地，万寿菊浸膏与低碳醇混合的温度为30-40℃，时间为30-120min。
25、所述温度可以选择30℃、31℃、32℃、33℃、34℃、35℃、36℃、37℃、38℃、39℃、40℃等，时间可以选择30min、40min、50min、60min、70min、80min、90min、100min、110min、120min等，上述数值范围内其他具体点值均可选择，在此便不再一一赘述。
26、优选地，所述碱包括氢氧化钠和/或氢氧化钾。
27、优选地，所述剪切皂化的压力为2-5mpa，温度为90-120℃。
28、所述压力可以选择2mpa、2.2mpa、2.5mpa、2.8mpa、3mpa、3.2mpa、3.5mpa、3.8mpa、4mpa、4.2mpa、4.5mpa、4.8mpa、5mpa等，温度可以选择90℃、92℃、95℃、98℃、100℃、102℃、105℃、108℃、110℃、112℃、114℃、116℃、118℃、120℃等，上述数值范围内其他具体点值均可选择，在此便不再一一赘述。
29、优选地，所述碱的添加量为滤饼质量的1％-5％，例如1％、1.2％、1.4％、1.6％、1.8％、2％、2.2％、2.4％、2.6％、2.8％、3％、3.2％、3.4％、3.6％、3.8％、4％、4.2％、4.4％、4.6％、4.8％、5％等，上述数值范围内其他具体点值均可选择，在此便不再一一赘述。
30、优选地，所述剪切皂化的时间为2-8h，例如2h、2.2h、2.5h、2.8h、3h、3.2h、3.5h、3.8h、4h、4.2h、4.5h、4.8h、5h、6h、7h、8h等，上述数值范围内其他具体点值均可选择，在此便不再一一赘述。
31、当皂化时间超过5h以上，更容易得到玉米黄质为主的组合物，更优选的皂化时间为8h，得到玉米黄质粗晶体，粗晶体中总类胡萝卜素含量为30-40％。
32、优选地，所述低碳醇包括甲醇、乙醇或异丙醇中的任意一种或至少两种的组合。
33、优选地，所述乙醇水溶液中乙醇的质量百分含量为50-70％，例如50％、52％、54％、56％、58％、60％、62％、64％、66％、68％、70％等，上述数值范围内其他具体点值均可选择，在此便不再一一赘述。
34、优选地，所述乙醇水溶液的用量为第一滤饼质量的0.5-2倍，例如0.5倍、0.6倍、0.7倍、0.8倍、0.9倍、1倍、1.1倍、1.2倍、1.3倍、1.4倍、1.5倍、1.6倍、1.7倍、1.8倍、1.9倍、2倍等，上述数值范围内其他具体点值均可选择，在此便不再一一赘述。
35、优选地，所述助流剂的质量为第一滤饼质量的0.1％-5％，例如0.1％、0.3％、0.5％、0.8％、1％、1.2％、1.5％、1.8％、2％、2.2％、2.5％、2.8％、3％、3.2％、3.5％、3.8％、4％、4.2％、4.5％、4.8％、5％等，上述数值范围内其他具体点值均可选择，在此便不再一一赘述。
36、优选地，所述剪切分散的转速为800-10000rpm，例如800rpm、1000rpm、2000rpm、3000rpm、4000rpm、5000rpm、6000rpm、7000rpm、8000rpm、9000rpm、10000rpm等，上述数值范围内其他具体点值均可选择，在此便不再一一赘述。
37、第二方面，本发明提供一种高生物利用度的组合物的制备方法，所述制备方法包括：
38、(1)将功效成分与壁材混合，粉碎后，得到第一混合物；
39、(2)将第一混合物与抗氧化剂、填充材料、水混合，分散，干燥，即得。
40、本发明发现，壁材、抗氧化剂、填充材料与功效成分的混合时机，同样会影响最终组合物的效果。
41、优选地，步骤(1)所述混合的温度为40-50℃，时间为10-30min。
42、所述温度可以选择40℃、41℃、42℃、43℃、44℃、45℃、46℃、47℃、48℃、49℃、50℃等，时间可以选择10min、12min、14min、16min、18min、20min、22min、24min、26min、28min、30min等，上述数值范围内其他具体点值均可选择，在此便不再一一赘述。
43、优选地，步骤(2)还包括包埋。
44、优选地，所述包埋具体包括：将干燥后组合物使用淀粉进行喷涂；
45、或者，在干燥过程中，将淀粉泵入干燥塔中部或顶部与混合物混合干燥。
46、优选地，所述淀粉包括玉米淀粉和/或木薯淀粉。
47、优选地，所述喷涂或泵入的压力为0.1-0.5mpa，例如0.1mpa、0.15mpa、0.2mpa、0.25mpa、0.3mpa、0.35mpa、0.4mpa、0.45mpa、0.5mpa等，上述数值范围内其他具体点值均可选择，在此便不再一一赘述。
48、优选地，所述淀粉的添加量为10-25％，例如10％、11％、12％、13％、14％、15％、16％、17％、18％、19％、20％、21％、22％、23％、24％、25％等，上述数值范围内其他具体点值均可选择，在此便不再一一赘述。
49、优选地，所述淀粉的粒径为15-45μm，例如15μm、20μm、25μm、30μm、35μm、40μm、45μm等，上述数值范围内其他具体点值均可选择，在此便不再一一赘述。
50、优选地，所述粉碎的温度为30-45℃，例如30℃、32℃、35℃、38℃、40℃、42℃、45℃等，上述数值范围内其他具体点值均可选择，在此便不再一一赘述。
51、优选地，所述第一混合物的粒径不超过5μm，例如1μm、2μm、3μm、4μm、5μm等，上述数值范围内其他具体点值均可选择，在此便不再一一赘述。
52、第三方面，本发明提供一种根据第一方面所述的高生物利用度的组合物在食品、饮品或药品中的应用。
53、与现有技术相比，本发明具有如下有益效果：
54、本发明的目的在于提供一种高生物利用度组合物及其制备方法，该组合物可以提高玉米黄质的吸收，并通过和叶黄素的复配，达到高效吸收的目的。抗坏血酸棕榈酸酯、蔗糖脂肪酸酯和亮氨酸作为助流剂可以相互配合，在功效上协同增效。
1.一种高生物利用度的组合物，其特征在于，所述高生物利用度的组合物包括功效成分、壁材、抗氧化剂、填充材料；
2.根据权利要求1所述的高生物利用度的组合物，其特征在于，所述助流剂包括抗坏血酸棕榈酸酯、蔗糖脂肪酸酯和亮氨酸；
3.根据权利要求1或2所述的高生物利用度的组合物，其特征在于，所述高生物利用度的组合物以质量份数计包括功效成分5-25份，壁材30-45份、抗氧化剂1-5份、填充材料30-45份；
4.根据权利要求1-3中任一项所述的高生物利用度的组合物，其特征在于，所述壁材包括阿拉伯胶、羟丙基甲基纤维素、变性淀粉中的任意一种或至少两种的组合；
5.根据权利要求1-4中任一项所述的高生物利用度的组合物，其特征在于，低碳醇的质量独立地为万寿菊浸膏或滤饼质量的3-5倍；
6.根据权利要求1-5中任一项所述的高生物利用度的组合物，其特征在于，所述碱包括氢氧化钠和/或氢氧化钾；
7.一种根据权利要求1-6中任一项所述的高生物利用度的组合物的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括：
8.根据权利要求7所述的高生物利用度的组合物的制备方法，其特征在于，步骤(2)所述混合的温度为40-50℃，时间为10-30min；
9.根据权利要求7或8所述的高生物利用度的组合物的制备方法，其特征在于，所述粉碎的温度为30-45℃；
10.一种根据权利要求1-6中任一项所述的高生物利用度的组合物在食品、饮品或药品中的应用。
