本发明属于医药，尤其涉及一种褪黑素/盐酸丁螺环酮口腔速溶膜剂及其制备方法。
背景技术：
1、现如今，由于生活节奏的加快，很多人都被失眠和焦虑症所困扰。失眠，通常表现为入睡困难或睡眠质量差；而焦虑则是一种情绪障碍，表现为过度且持续的担忧和不安等。二者看似不同，却有着极为密切的联系：焦虑症患者常伴有失眠症状，这是由于焦虑情绪会使人的大脑皮层异常兴奋而难以进入睡眠状态；同时，长时间的睡眠缺乏会使人因调节情绪的能力降低而一直处于不安的状态中，从而导致焦虑症状更为严重。
2、褪黑素又名黑素细胞凝集素，是大脑松果体分泌的一种激素，也是人体不可缺少的一种天然荷尔蒙；国内外研究表明其具有促进睡眠、延缓衰老、调节机体生物钟节律等生理功能,主要用于原发性失眠。盐酸丁螺环酮为新一代非苯并二氮杂卓类选择性抗焦虑药，用于治疗急、慢性焦虑状态，半衰期短，久用不产生自身依赖和欣快效应，成瘾性的倾向较小。
3、常见的治疗失眠症和焦虑症的方法只有分别给药一种方式，即分别服用褪黑素和盐酸丁螺环酮两种药物，尚无将二者联合使用的研究；此外，褪黑素和盐酸丁螺环酮已上市剂型均主要为片剂，需用水吞服，对于已躺在床上的失眠患者来说，起床喝水等一系列动作可能会使其更加清醒、难以入眠，且老年人、卧床病人和有吞咽困难的患者服用不便。
4、膜剂系指原料药物与适宜的成膜聚合物经加工制成的固体制剂，通常为单层或多层的复合载药薄膜，供口服或黏膜用，用于发挥局部或全身治疗效果。口腔膜剂能在口腔中迅速溶化，服用时无需饮水，具有迅速起效、携带及使用方便的优势；同时，其体积小、口感良好，尤其适合儿童、老年人及具有吞咽困难的患者使用。
技术实现思路
1、鉴于此，本发明的目的在于提供一种褪黑素/盐酸丁螺环酮口腔速溶膜剂及其制备方法，通过舌下给药的方式，药物直接经舌下黏膜丛吸收入血，起效快，且能使两种药物共同发挥作用，达到既能缓解焦虑又能很快入睡的效果。
2、为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：
3、本发明提供一种口腔速溶膜，由如下重量百分比的组分组成：药物：0.5～15％：成膜材料：10～60％，增塑剂：2～10％，包合剂/增溶剂：20～50％，结晶抑制剂：0～10％，遮光剂：0～3％，矫味剂：0～10％；药物为褪黑素、盐酸丁螺环酮中的一种或两种的组合。
4、基于上述技术方案，进一步地，所述的口腔速溶膜的组成为：褪黑素：2～5％，盐酸丁螺环酮：4～7％，成膜材料：20～40％，增塑剂：5～10％，包合剂/增溶剂：30～40％，结晶抑制剂：3～10％，遮光剂：1～3％，矫味剂：1～8％。
5、基于上述技术方案，进一步地，所述的成膜材料包括羟丙基甲基纤维素e-5、羟丙基甲基纤维素e-15、聚乙烯醇和聚乙烯吡咯烷酮中的一种或两种以上的组合。
6、基于上述技术方案，进一步地，所述的成膜材料为聚乙烯醇17-88。
7、基于上述技术方案，进一步地，所述增塑剂包括甘油、丙二醇和聚乙二醇400中的一种或两种以上的组合。
8、基于上述技术方案，进一步地，所述包合剂/增溶剂包括羟丙基-β-环糊精、聚山梨酯80和十二烷基硫酸钠中的一种或两种以上的组合。
9、基于上述技术方案，进一步地，所述结晶抑制剂包括聚乙烯吡咯烷酮k30和羟丙基甲基纤维素中的一种或两种的组合。
10、基于上述技术方案，进一步地，所述遮光剂包括二氧化钛和碳酸钙中的一种或两种的组合。
11、基于上述技术方案，进一步地，所述矫味剂包括三氯蔗糖、阿斯巴甜、山梨醇和樱桃香精中的一种或两种以上的组合。
12、本发明还提供上述的口腔速溶膜的制备方法，包括如下步骤：
13、(1)称取成膜材料，加入水中，搅拌使其完全溶胀，依次加入增塑剂、包合剂/增溶剂、褪黑素和/或盐酸丁螺环酮、结晶抑制剂、遮光剂及矫味剂，继续搅拌使其混匀，脱气，得到胶液；
14、(2)将步骤(1)得到的胶液通过涂布机均匀涂布于背衬上制膜，干燥后起膜，裁割成所需尺寸，即得口腔速溶膜剂。
15、基于上述技术方案，进一步地，步骤(1)中所述的成膜材料与水的质量比为1:50～1:5；成膜材料溶胀温度为30～90℃；搅拌的转速为500～2000rpm；所述的脱气方式为超声脱气。
16、基于上述技术方案，进一步地，步骤(2)中涂布的速度为5～20rpm，涂布厚度使膜剂厚度为90±5μm；干燥温度为40±5℃。
17、本发明相对于现有技术具有的有益效果如下：
18、本发明的褪黑素/盐酸丁螺环酮口腔速溶膜将褪黑素和盐酸丁螺环酮两种药物同时载入膜中，用于治疗因焦虑而导致的短暂性失眠症；通过舌下给药，药物直接经舌下黏膜丛吸收入血，起效快，且能使两种药物共同发挥作用，达到既能缓解焦虑又能很快入睡的效果。此外，膜剂在服用时无需饮水，在口腔中迅速溶化，解决了口服固体制剂中因吞咽功能障碍而造成的困难；本发明的制备工艺简便，耗时短且成本低，便于包装、运输和贮存，具有良好的经济效益。
1.一种口腔速溶膜，其特征在于，由如下重量百分比的组分组成：药物：0.5～15％：成膜材料：10～60％，增塑剂：2～10％，包合剂/增溶剂：20～50％，结晶抑制剂：0～10％，遮光剂：0～3％，矫味剂：0～10％；药物为褪黑素、盐酸丁螺环酮中的一种或两种的组合。
2.根据权利要求1所述的口腔速溶膜，其特征在于，所述的口腔速溶膜的组成为：褪黑素：2～5％，盐酸丁螺环酮：4～7％，成膜材料：20～40％，增塑剂：5～10％，包合剂/增溶剂：30～40％，结晶抑制剂：3～10％，遮光剂：1～3％，矫味剂：1～8％。
3.根据权利要求1所述的口腔速溶膜，其特征在于，所述的成膜材料包括羟丙基甲基纤维素e-5、羟丙基甲基纤维素e-15、聚乙烯醇和聚乙烯吡咯烷酮中的一种或两种以上的组合。
4.根据权利要求1所述的口腔速溶膜，其特征在于，所述增塑剂包括甘油、丙二醇和聚乙二醇400中的一种或两种以上的组合。
5.根据权利要求1所述的口腔速溶膜，其特征在于，所述包合剂/增溶剂包括羟丙基-β-环糊精、聚山梨酯80和十二烷基硫酸钠中的一种或两种以上的组合。
6.根据权利要求1所述的口腔速溶膜，其特征在于，所述结晶抑制剂包括聚乙烯吡咯烷酮k30和羟丙基甲基纤维素中的一种或两种的组合。
7.根据权利要求1所述的口腔速溶膜，其特征在于，所述遮光剂包括二氧化钛和碳酸钙中的一种或两种的组合；所述矫味剂包括三氯蔗糖、阿斯巴甜、山梨醇和樱桃香精中的一种或两种以上的组合。
8.权利要求1-7任一项所述的口腔速溶膜的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述的成膜材料与水的质量比为1:50～1:5；成膜材料溶胀温度为30～90℃；搅拌的转速为500～2000rpm；所述的脱气方式为超声脱气。
10.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中涂布的速度为5～20rpm，涂布厚度使膜剂厚度为90±5μm；干燥温度为40±5℃。
