一种GLP-1功能性共组装多肽水凝胶及其制备方法和应用

allin2025-03-18  48


本发明涉及生物材料,特别是涉及一种glp-1功能性共组装多肽水凝胶及其制备方法和应用。


背景技术:

1、糖尿病是与胰岛功能障碍相关的疾病,患者胰岛素分泌量不足导致长期处于高血糖状态,引起全身血管、神经等糖尿病相关并发症,严重危害国民健康。

2、胰岛移植是糖尿病的细胞替代疗法,通过对器官捐献者的胰腺进行胰岛分离,获得纯化的胰岛,通过微创的方式移植给患者,可有效地实现在糖尿病患者中补充功能正常的胰岛以重建生理性的血糖调控。然而目前临床胰岛移植的疗效受限于移植后早期损伤的问题。在移植后早期,胰岛面临缺氧、炎症等损伤,造成大量胰岛移植物生存障碍,显著影响移植物功能及移植疗效。

3、通过局部应用胰岛保护性活性成分或生物材料是防止胰岛移植物早期损伤的重要方式。胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,glp-1)是人体内生理性多肽激素,具有促进胰岛素分泌、促进胰岛存活等多重胰岛保护功能。在胰岛移植时应用glp-1具有保护胰岛移植物存活与功能的作用,但临床glp-1药物为皮下注射全身给药的方式,容易引起胃肠道等药物副作用。

4、因此,一种可用于胰岛移植中局部递送glp-1的水凝胶亟待开发。


技术实现思路

1、为了解决上述问题,本发明提供了一种glp-1功能性共组装多肽水凝胶及其制备方法和应用,具备在移植部位局部递送glp-1,发挥胰岛保护作用,促进胰岛移植治疗糖尿病疗效。

2、为了实现上述目的,本发明提供如下技术方案:

3、本发明提供了一种glp-1功能性共组装多肽水凝胶,由glp-1-ffg多肽和biotin-df-yigsr多肽共组装得到;

4、所述glp-1-ffg多肽为:

5、haegtftsdvssylegqaakefiawlvkgrgffg;

6、所述biotin-df-yigsr多肽为:biotin-df-yigsr;

7、所述biotin为生物素。

8、优选的,所述glp-1-ffg多肽和biotin-df-yigsr多肽都采用fmoc-固相合成方法合成。

9、优选的,所述fmoc-固相合成方法包括以下步骤:

10、(1)fmoc-氨基酸的c端与树脂结合;

11、(2)fmoc保护基的脱除,洗涤;

12、(3)下一个fmoc-氨基酸的c端与树脂上的氨基酸或多肽的n端耦联,洗涤;

13、(4)重复(2)~(3)步,洗涤;

14、(5)多肽衍生物从树脂上切除,得到粗产品;

15、(6)使用高效液相色谱对粗产品进行提纯,分别得到glp-1-ffg多肽和biotin-df-yigsr多肽。

16、本发明还提供了一种上述技术方案所述glp-1功能性共组装多肽水凝胶的制备方法,包括以下步骤:

17、1)将所述glp-1-ffg多肽与缓冲液混合,得到glp-1-ffg多肽溶液;

18、2)将所述biotin-df-yigsr多肽与缓冲液混合,得到biotin-df-yigsr多肽溶液;

19、3)将所述步骤2)得到的biotin-df-yigsr多肽溶液热处理后立即与步骤1)得到的glp-1-ffg多肽溶液混合,得到glp-1功能性共组装多肽水凝胶;

20、所述步骤1)和2)无时间顺序限定。

21、优选的,所述步骤1)glp-1-ffg多肽溶液的浓度为1mm;

22、所述步骤2)biotin-df-yigsr多肽溶液的质量百分含量为2%。

23、优选的,所述步骤3)glp-1-ffg多肽溶液与biotin-df-yigsr多肽溶液的体积比为1:9。

24、优选的,所述缓冲液为pbs缓冲液;

25、所述步骤2)混合还包括添加碳酸钠,所述biotin-df-yigsr多肽溶液中碳酸钠的浓度为20mm。

26、本发明还提供了上述技术方案所述glp-1功能性共组装多肽水凝胶在制备促进胰岛分泌胰岛素药物中的应用。

27、本发明还提供了上述技术方案所述glp-1功能性共组装多肽水凝胶在制备提高损伤胰岛存活药物中的应用。

28、本发明还提供了上述技术方案所述glp-1功能性共组装多肽水凝胶在制备提高胰岛移植治疗糖尿病疗效药物中的应用。

29、本发明的有益效果为:

30、本发明提供的glp-1功能性共组装多肽水凝胶培养胰岛可以促进胰岛的存活和功能,使用该水凝胶与胰岛共移植可以改善胰岛移植在糖尿病治疗中的疗效。



技术特征:

1.一种glp-1功能性共组装多肽水凝胶,其特征在于,由glp-1-ffg多肽和biotin-df-yigsr多肽共组装得到;

2.根据权利要求1所述的glp-1功能性共组装多肽水凝胶,其特征在于,所述glp-1-ffg多肽和biotin-df-yigsr多肽都采用fmoc-固相合成方法合成。

3.根据权利要求2所述的glp-1功能性共组装多肽水凝胶,其特征在于,所述fmoc-固相合成方法包括以下步骤:

4.一种权利要求1~3任一项所述glp-1功能性共组装多肽水凝胶的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:

5.根据权利要求4所述的制备方法,其特征在于,所述步骤1)glp-1-ffg多肽溶液的浓度为1mm;

6.根据权利要求4或5所述的制备方法,其特征正在于,所述步骤3)glp-1-ffg多肽溶液与biotin-df-yigsr多肽溶液的体积比为1:9。

7.根据权利要求4所述的制备方法,其特征在于,所述缓冲液为pbs缓冲液;

8.权利要求1~3任一项所述glp-1功能性共组装多肽水凝胶在制备促进胰岛分泌胰岛素药物中的应用。

9.权利要求1~3任一项所述glp-1功能性共组装多肽水凝胶在制备提高损伤胰岛存活药物中的应用。

10.权利要求1~3任一项所述glp-1功能性共组装多肽水凝胶在制备提高胰岛移植治疗糖尿病疗效药物中的应用。


技术总结
本发明涉及生物材料技术领域,特别是涉及一种GLP‑1功能性共组装多肽水凝胶及其制备方法和应用。所述水凝胶由GLP‑1‑FFG自组装多肽和Biotin‑DF‑YIGSR自组装多肽水凝胶共组装结合形成,制备方法简便可控,使用方法操作简单。该GLP‑1功能性共组装多肽水凝胶不但能提高胰岛的活性和功能,而且可潜在地改善胰岛移植治疗糖尿病的效果。本发明中的GLP‑1功能性共组装多肽水凝胶能用于胰岛移植前的培养,还能在胰岛移植部位局部应用,解决当面胰岛移植面临的胰岛移植物存活和功能障碍的难题,有助于增强胰岛移植在糖尿病治疗中的疗效。

技术研发人员:王树森,高洁,蔡湘衡
受保护的技术使用者:南开大学
技术研发日:
技术公布日:2024/10/31
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