本发明属于生物医药，具体涉及一种lit-927在制备治疗aagn疾病的药物中的应用。
背景技术：
1、抗中性粒细胞胞浆抗体(anti-neutrophil cytoplasmic antibodies，anca)相关性血管炎(anca-associated vasculitis，aav)是一类以小血管炎症和坏死为特征的自身免疫性疾病，根据临床病理特征，分为肉芽肿性多血管炎(gpa)、显微镜下多血管炎(mpa)和嗜酸性肉芽肿性多血管炎(egpa)三种类型。aav病情凶险，可同时引起肾、肺、神经系统、骨骼肌肉、胃肠道、皮肤等多器官损伤，其中肾脏受累导致anca相关性肾炎(anca-associatedglomerulonephritis，aagn)，会引起aav患者的肾功能持续恶化，并最终导致尿毒症，因此肾脏结局是决定患者预后的关键因素。
2、aav主要的致病性抗原为髓过氧化物酶(mpo)和蛋白酶3(pr3)，mpo-anca较pr3-anca更易引起aagn，以寡免疫节段坏死性新月体形成和肾脏快速纤维化为特征，临床表现为血尿和肾功能急剧减退。与成人相比，aav患儿肾功能受损较成人更重，进展更快，即使经过积极治疗，全球范围内仍接近60％的aav患儿进展为慢性肾脏病，30％患儿进展到终末期肾病esrd。因此，探讨aagn新月体形成及纤维化快速进展的机制，寻找快速阻断aagn纤维化进展的潜在干预靶点，对逆转儿童aagn快速进程具有重大的理论意义及社会意义。
3、许多因素可导致aagn纤维化发生，巨噬细胞是aagn肾脏重要的免疫细胞之一，可通过分泌转化生长因子β(tgf-β)、血小板衍生生长因子等促进纤维化。因此，探讨驱动巨噬细胞促纤维化的机制，为靶向调控巨噬细胞逆转纤维化进程提供新的治疗方向具有重要意义。
4、cxcl12也称为基质细胞衍生因子-1(sdf-1)，常表达于心脏、肝脏、肾脏等组织中，由促炎性刺激剂诱导产生，在免疫调节、炎症反应、血管新生、组织发育、肿瘤发生等生物学过程中发挥着重要的作用。cxcl12的受体为cxcr4，cxcl12-cxcr4结合后活化g蛋白依赖性信号转导通路参与细胞的迁移、侵袭、细胞动员和增殖等，在多种癌症以及一些血液系统疾病的研究中均表现出关键作用，其功能主要与肿瘤生长、侵袭、转移以及炎症和免疫反应调节等相关。
5、lit-927是一种小分子化合物，分子量为328.75，在2018年时被报道作为一种新型的cxcl12中性配体，能够选择性地结合cxcl12，抑制cxcl12-cxcr4相互作用，ki值为267nm。基于目前文献报道，该拮抗剂可用于肺动脉高压大鼠的治疗，其可减轻大鼠右心室肥大、肺血管重塑，并减少大鼠肺动脉平滑肌细胞增殖。迄今为止，lit-927在aagn肾脏中的作用及对巨噬细胞极化、纤维化的调控机制尚不清楚。
技术实现思路
1、针对上述现有技术，本发明提供一种lit-927在制备治疗aagn疾病的药物中的应用，为aagn疾病的治疗提供新的技术方案和研究方向。
2、为了达到上述目的，本发明所采用的技术方案是，提供了lit-927在制备治疗aagn疾病的药物中的应用。
3、本技术方案的有益效果为：本发明发现在mpo-aav患者的血液、尿液、损伤肾组织中cxcl12表达明显增加；在使用mpo-aagn患者血清刺激的由thp-1转化而来的m0型巨噬细胞模型中，cxcr4表达显著增加，在施加lit-927后，通过拮抗cxcl12后使其受体cxcr4表达降低，进而减少巨噬细胞向m2型极化，降低促纤维化蛋白的表达。
4、在上述技术方案的基础上，本发明还可以做如下改进。
5、进一步，该药物为抑制aagn患者促纤维化蛋白分泌的药物。
6、进一步，促纤维化蛋白为tgf-β1。
7、进一步，该药物为以lit-927为活性成分的药物组合物。
8、本发明的有益效果是：本发明技术方案首次将lit-927应用到mpo-aagn患者的治疗上，能够有效降低患者肾脏内促纤维化蛋白分泌水平。因此，本发明所述的cxcl12拮抗剂lit-927可以用于制备治疗相关性肾炎的药物组合物，为进一步药物研发奠定基础，尤其是在aagn疾病的靶向治疗上，有着潜在的治疗应用前景。
1.lit-927在制备治疗aagn疾病的药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述药物为抑制aagn患者促纤维化蛋白分泌的药物。
3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于：所述促纤维化蛋白为tgf-β1。
4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述药物为以lit-927为活性成分的药物组合物。
