本发明涉及一种化合物的制备方法，特别涉及一种沃替西汀代谢物的制备方法。
背景技术：
1、沃替西汀，化学名为1-[2-(2,4-甲基苯硫基)苯基]哌嗪，分子量是：298.45，结构式如下所示：
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3、沃替西汀(化合物ⅰ)是治疗抑郁症的新药，由丹麦灵北制药(lundbeck)和日本武田制药(takeda)联合研发，于2013年9月30日由美国食品药品监督管理局(fda)批准上市，商品名brintellix，用于重型抑郁症(mdd)的治疗。2013年10月欧洲药品管理局(ema)下属人用药物委员会(chmp)建议沃替西汀用于治疗重症抑郁颁发欧洲上市许可，2014年1月正式投放欧洲市场。
4、沃替西汀代谢物(化合物ⅱ)分子量为314.45，分子式为c18h22n2os，化学名称为：4-(2-((2,4-dimethylphenyl)thio)phenyl)piperazin-1-ol，结构式如下所示：
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6、药物代谢动力学是近40～50年来发展起来的一个新技术，在药物研发过程中所起的作用越来越大。越来越多的技术应用到药物代谢学科中，它缩短了药物开发的周期，降低了药物开发的成本，同时为新药发现提供了一个新的途径。
7、drug metabolism&disposition(2012),40(7),1357-1365报道的由沃替西汀(化合物ⅰ)用重组酶一步氧化，合成路线如下所示：
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9、该方法所需要的重组酶并没有指明其具体cas，不利于生产；且该方法很容易产生其他杂质，不利于分离，不利于大规模生产。
10、drug metabolism and disposition(2011),39(12),2264-2274报道的4步全合成，合成路线如下所示：
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12、该方法收率较低，且第四步用到的糖买不到，需要自己合成，这就造成整体路线收率偏低，不利于大规模生产。
13、通过沃替西汀(化合物ⅰ)用间氯过氧苯甲酸氧化很容易得到化合物ⅲ和其他一些杂质，化合物ⅲ结构式如下所示：
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15、因此，找到一种简单易操作且收率较高获得沃替西汀代谢物的方法很有必要。
技术实现思路
1、发明目的：本发明旨在提供一种沃替西汀代谢物的制备方法，简单易操作。
2、技术方案：本发明所述的沃替西汀代谢物的制备方法，包括以下步骤：取化合物ⅰ沃替西汀溶于有机溶剂中，加入羟胺化合物，在20～25℃度下反应得到化合物ⅱ，合成路线如下：
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4、优选的，所述羟胺化合物为盐酸羟胺、羟胺水溶液、n-羟基丁二酰亚胺、羟基脲、苯甲酰胺肟或n-羟基氨基甲酸叔丁酯中的任意一种。
5、优选的，所述有机溶剂为二氧六环、四氢呋喃、dmf或dmso中的任意一种。进一步优选的，所述有机溶剂为二氧六环。
6、优选的，所述化合物ⅰ与羟胺化合物的摩尔用量比为1:3～10。进一步优选的，所述化合物ⅰ与羟胺化合物的摩尔用量比为1：3～4。
7、优选的，所述反应时间为1～10小时。
8、所述反应结束后还包括纯化，纯化为：调节反应体系ph为8～9，然后用乙酸乙酯萃取，干燥，去除溶剂，然后柱色谱纯化得到目标产物ⅱ。
9、所述柱色谱的固定相为硅胶，流动相为二氯甲烷和甲醇。
10、优选的，所述干燥剂为无水硫酸钠。
11、有益效果：与现有技术相比，本发明具有如下显著优点：(1)制备方法可操作性强，工艺设计合理，可实现工业化生产，并且合成方法中使用的试剂简单易得，副产物较少，制备得到的沃替西汀代谢物，纯度高达99％以上；(2)该方法制备的沃替西汀代谢物，为沃替西汀的定性及定量分析提供对照品，为沃替西汀进行质量、安全性和效能科学评价提供了重要依据，具有重要的应用价值。
1.一种沃替西汀代谢物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：取化合物ⅰ沃替西汀溶于有机溶剂中，加入羟胺化合物，在20～25℃度下反应得到化合物ⅱ，合成路线如下：
2.根据权利要求1所述的沃替西汀代谢物的制备方法，其特征在于，所述羟胺化合物为盐酸羟胺、羟胺水溶液、n-羟基丁二酰亚胺、羟基脲、苯甲酰胺肟或n-羟基氨基甲酸叔丁酯中的任意一种。
3.根据权利要求1所述的沃替西汀代谢物的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂为二氧六环、四氢呋喃、dmf或dmso中的任意一种。
4.根据权利要求1所述的沃替西汀代谢物的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂为二氧六环。
5.根据权利要求1所述的沃替西汀代谢物的制备方法，其特征在于，所述化合物ⅰ与羟胺化合物的摩尔用量比为1:3～10。
6.根据权利要求1所述的沃替西汀代谢物的制备方法，其特征在于，所述化合物ⅰ与羟胺化合物的摩尔用量比为1：3～4。
7.根据权利要求1所述的沃替西汀代谢物的制备方法，其特征在于，所述反应时间为1～10小时。
8.根据权利要求1所述的沃替西汀代谢物的制备方法，其特征在于，所述反应结束后还包括纯化，纯化为：调节反应体系ph为8～9，然后用乙酸乙酯萃取，干燥，去除溶剂，然后柱色谱纯化得到目标产物ⅱ。
9.根据权利要求8所述的沃替西汀代谢物的制备方法，其特征在于，所述柱色谱的固定相为硅胶，流动相为二氯甲烷和甲醇。
10.根据权利要求8所述的沃替西汀代谢物的制备方法，其特征在于，所述干燥剂为无水硫酸钠。
