本发明属于医药，具体涉及一种针对瑞普洛莎的新型纳米胶束组合物，以及该纳米胶束组合物的制备方法和用途。
背景技术：
1、干眼症，或称角结膜干燥症，是任何原因造成的泪液质或量异常或者动力学异常，泪膜稳态失衡为其主要特征，可导致患眼不适、视力障碍，其病理机制主要为泪液渗透性增加、泪膜不稳定、眼表损伤、神经感觉异常及眼表炎症等。长久以来，干眼症的危害被忽略，随着人们生活方式的改变，干眼症的患病例数逐年增加，在我国其患病率为10％-15％，且女性患病率较男性更高。干眼症的临床症状包括视物模糊、干涩感、畏光等，病情严重者可出现角结膜病变、丝状物黏附、角膜溃疡等，甚至导致失明，严重危害患者眼部健康，影响日常生活及工作(崇君慈,干眼症发病机制及手术治疗研究进展[j],中外医学研究,2022,20(33):181-184)。目前，用于干眼症的治疗方法可主要分为一般治疗(如去除病因、营养支持、病情监测等)和药物治疗(如施用人工泪液或自体血清、促进泪液分泌、减轻眼表面炎症、治疗睑缘炎等)。
2、瑞普洛莎(reproxalap，cas:916056-79-6，结构如下所示)，或称adx-102或ns-2，是一种小分子活性醛类抑制剂，通过结合和捕获眼部的促炎性活性醛类物质(reactivealdehyde species，rasp)来治疗眼部疾病。瑞普洛莎由aldeyra therapeutics开发，针对干眼症的iii期临床试验达到了主要终点，目前已向fda递交新药上市申请(nda)并获受理。
3、
4、cn113056353a公开了一种用于治疗干眼病的瑞普洛莎滴眼液，使用环糊精(如磺丁基醚-β-环糊精或羟丙基-β-环糊精)对瑞普洛莎分子进行包合和递送。2b期临床试验结果显示，施用该滴眼液12周导致多种征兆和症状的统计学显著改善，但该滴眼液需要向患者眼睛局部每天施用四次(尤其在疾病初始阶段或加重阶段)，患者依从性较差。
5、因此，本领域亟需开发一种具有缓释或控释作用的、长效的瑞普洛莎眼用组合物，其可提高药物在眼部的渗透作用，延长药物滞留时间，达到促进药物吸收、提高生物利用度、减少给药次数、改善患者依从性、提高药效的作用。
技术实现思路
1、发明要解决的问题
2、本发明所要解决的技术问题是克服现有瑞普洛莎眼用组合物存在的眼表渗透性低、滞留时间短、生物利用度低、每日给药次数多、药效持续时间短以及患者依从性较差等缺点，为此，本发明提供了一种瑞普洛莎纳米胶束组合物及其制备方法和用途。
3、用于解决问题的方案
4、第一方面，本发明提供了一种眼用溶液组合物，其包含瑞普洛莎或其药学上可接受的盐、增溶剂、水和任选的稳定剂。
5、在一个实施方案中，所述眼用溶液组合物为眼用胶束溶液组合物。
6、在一个具体的实施方案中，所述眼用溶液组合物为眼用纳米胶束溶液组合物。
7、在一个更具体的实施方案中，所述眼用溶液组合物中纳米胶束的平均粒径为5-100nm，优选5-80nm，更优选10-65nm，进一步优选10-30nm，最优选10-15nm。
8、在一个实施方案中，所述瑞普洛莎或其药学上可接受的盐为瑞普洛莎或瑞普洛莎的酸加成盐。
9、在一个具体的实施方案中，所述酸加成盐选自盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、硝酸盐、硫酸盐、硫酸氢盐、磷酸盐、酸式磷酸盐、异烟酸盐、乙酸盐、乳酸盐、水杨酸盐、柠檬酸盐、酒石酸盐、泛酸盐、酒石酸氢盐、抗坏血酸盐、琥珀酸盐、马来酸盐、龙胆酸盐、富马酸盐、葡糖酸盐、葡糖醛酸盐、葡糖二酸盐、甲酸盐、苯甲酸盐、谷氨酸盐、甲磺酸盐、乙磺酸盐、苯磺酸盐、对甲苯磺酸盐和双羟萘酸盐中的一种或多种。
10、在一个实施方案中，以所述组合物的总重量计，所述瑞普洛莎的含量为0.05％-0.5％，优选0.15％-0.5％，更优选0.2％-0.45％，进一步优选0.25％-0.4％，更进一步优选0.25％-0.35％，最优选0.25％-0.3％。
11、在一个实施方案中，以所述组合物的总重量计，所述瑞普洛莎的含量为0.05％-0.5％，优选0.1％-0.5％，更优选0.1％-0.45％，进一步优选0.1-0.3％，最优选0.15％-0.25％。
12、在一个实施方案中，所述增溶剂为表面活性剂。
13、在一个实施方案中，所述增溶剂包含非离子表面活性剂；优选地，所述增溶剂为非离子表面活性剂。
14、在一个实施方案中，所述非离子表面活性剂为聚乙二醇型非离子表面活性剂。
15、在一个具体的实施方案中，所述聚乙二醇型非离子表面活性剂选自聚氧乙烯蓖麻油衍生物、聚氧乙烯脂肪酸酯和聚氧乙烯烷基酚醚中的一种或多种。
16、在一个更具体的实施方案中，所述聚乙二醇型非离子表面活性剂包括聚氧乙烯蓖麻油衍生物，所述聚氧乙烯蓖麻油衍生物选自聚氧乙烯蓖麻油和聚氧乙烯氢化蓖麻油中的一种或多种，优选聚氧乙烯单元数为30-40的聚氧乙烯蓖麻油和聚氧乙烯单元数为30-60的聚氧乙烯氢化蓖麻油中的一种或多种，更优选聚氧乙烯单元数为30-40的聚氧乙烯蓖麻油和聚氧乙烯单元数为35-55的聚氧乙烯氢化蓖麻油中的一种或多种，进一步优选聚氧乙烯单元数为30-40的聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯单元数为35-45的聚氧乙烯氢化蓖麻油和聚氧乙烯单元数为50-55的聚氧乙烯氢化蓖麻油中的一种或多种，更进一步优选聚氧乙烯单元数为30-40的聚氧乙烯蓖麻油和聚氧乙烯单元数为35-45的聚氧乙烯氢化蓖麻油中的一种或多种，最优选聚氧乙烯35氢化蓖麻油或聚氧乙烯40氢化蓖麻油。
17、在一个更具体的实施方案中，所述聚乙二醇型非离子表面活性剂包括聚氧乙烯脂肪酸酯，所述聚氧乙烯脂肪酸酯选自聚氧乙烯硬脂酸酯、聚氧乙烯羟基硬脂酸酯和维生素e聚乙二醇琥珀酸酯中一种或多种。
18、在一个进一步具体的实施方案中，所述聚氧乙烯硬脂酸酯选自聚氧乙烯单元数为10-50的聚氧乙烯硬脂酸酯中的一种或多种，优选聚氧乙烯单元数为30-50的聚氧乙烯硬脂酸酯中的一种或多种，更优选聚氧乙烯单元数为35-45的聚氧乙烯硬脂酸酯中的一种或多种，最优选聚氧乙烯40硬脂酸酯。
19、在一个进一步具体的实施方案中，所述聚氧乙烯羟基硬脂酸酯选自聚氧乙烯单元数为10-20的聚氧乙烯羟基硬脂酸酯中的一种或多种，优选聚氧乙烯15羟基硬脂酸酯。
20、在一个进一步具体的实施方案中，所述维生素e聚乙二醇琥珀酸酯选自聚乙二醇平均分子量为200-4000的维生素e聚乙二醇琥珀酸酯中的一种或多种，优选聚乙二醇平均分子量为500-1500的维生素e聚乙二醇琥珀酸酯中的一种或多种，更优选聚乙二醇平均分子量为800-1200的维生素e聚乙二醇琥珀酸酯中的一种或多种，最优选维生素e聚乙二醇琥珀酸酯1000。
21、在一个更具体的实施方案中，所述聚乙二醇型非离子表面活性剂包括聚氧乙烯烷基酚醚，所述聚氧乙烯烷基酚醚选自聚氧乙烯单元数为4-10的壬基酚聚氧乙烯醚、聚氧乙烯单元数为13-50的辛基酚聚氧乙烯醚、十二烷基酚聚氧乙烯醚和二壬基酚聚氧乙烯醚中的一种或多种，优选聚氧乙烯单元数为30-50的辛基酚聚氧乙烯醚，更优选聚氧乙烯单元数为35-45的辛基酚聚氧乙烯醚，最优选辛基酚聚氧乙烯醚40。
22、在一个实施方案中，所述增溶剂包含高分子表面活性剂；优选地，所述增溶剂为高分子表面活性剂，优选生物可降解的高分子表面活性剂。
23、在一个实施方案中，所述高分子表面活性剂为以聚乙二醇为亲水基团的高分子表面活性剂。
24、在一个具体的实施方案中，所述以聚乙二醇为亲水基团的高分子表面活性剂为聚乙二醇-聚乙酸乙烯酯-聚乙烯基己内酰胺接枝共聚物。
25、在一个更具体的实施方案中，所述聚乙二醇-聚乙酸乙烯酯-聚乙烯基己内酰胺接枝共聚物选自由5％-20％的聚乙二醇6000、20％-40％的乙酸乙烯酯和50％-70％的乙烯基己内酰胺共聚而得且平均相对分子量为50000-200000g/mol的聚乙二醇-聚乙酸乙烯酯-聚乙烯基己内酰胺接枝共聚物中的一种或多种，优选由10％-15％的聚乙二醇6000、25％-35％的乙酸乙烯酯和55％-60％的乙烯基己内酰胺共聚而得且平均相对分子量为90000-140000g/mol的聚乙二醇-聚乙酸乙烯酯-聚乙烯基己内酰胺接枝共聚物中的一种或多种，或者，优选商品名为的聚乙二醇-聚乙酸乙烯酯-聚乙烯基己内酰胺接枝共聚物。
26、在一个实施方案中，所述增溶剂包含聚氧乙烯蓖麻油衍生物、聚氧乙烯脂肪酸酯、聚氧乙烯烷基酚醚、聚氧乙烯脂肪醇醚和聚乙二醇-聚乙酸乙烯酯-聚乙烯基己内酰胺接枝共聚物中的一种或多种；优选地，所述增溶剂选自聚氧乙烯蓖麻油衍生物、聚氧乙烯脂肪酸酯、聚氧乙烯烷基酚醚、聚氧乙烯脂肪醇醚和聚乙二醇-聚乙酸乙烯酯-聚乙烯基己内酰胺接枝共聚物中的一种或多种。
27、在一个具体的实施方案中，所述增溶剂选自聚氧乙烯单元数为30-60的聚氧乙烯氢化蓖麻油、聚氧乙烯单元数为30-40的聚氧乙烯蓖麻油、聚乙二醇分子量为500-1500的维生素e聚乙二醇琥珀酸酯、聚氧乙烯单元数为30-50的聚氧乙烯硬脂酸酯、聚氧乙烯单元数为10-20的聚氧乙烯羟基硬脂酸酯、聚氧乙烯单元数为30-50的辛基酚聚氧乙烯醚和聚乙二醇-聚乙酸乙烯酯-聚乙烯基己内酰胺接枝共聚物中的一种或多种；优选地，所述增溶剂选自聚氧乙烯单元数为35-55的聚氧乙烯氢化蓖麻油、聚氧乙烯单元数为30-40的聚氧乙烯蓖麻油、聚乙二醇分子量为500-1500的维生素e聚乙二醇琥珀酸酯、聚氧乙烯单元数为10-20的聚氧乙烯羟基硬脂酸酯和聚氧乙烯单元数为30-50的辛基酚聚氧乙烯醚中的一种或多种；更优选地，所述增溶剂选自聚氧乙烯单元数为35-55的聚氧乙烯氢化蓖麻油、聚氧乙烯单元数为30-40的聚氧乙烯蓖麻油、聚乙二醇分子量为800-1200的维生素e聚乙二醇琥珀酸酯、聚氧乙烯单元数为10-20的聚氧乙烯羟基硬脂酸酯和聚氧乙烯单元数为35-45的辛基酚聚氧乙烯醚中的一种或多种；进一步优选地，所述增溶剂选自聚氧乙烯40氢化蓖麻油、聚氧乙烯54氢化蓖麻油、聚氧乙烯35蓖麻油、维生素e聚乙二醇琥珀酸酯1000、聚氧乙烯15羟基硬脂酸酯和辛基酚聚氧乙烯醚40中的一种或多种。
28、在一个更具体的实施方案中，所述增溶剂包含聚氧乙烯单元数为30-60的聚氧乙烯氢化蓖麻油，优选为聚氧乙烯单元数为30-60的聚氧乙烯氢化蓖麻油、其与聚氧乙烯单元数为10-20的聚氧乙烯羟基硬脂酸酯的混合物或其与聚氧乙烯单元数为30-50的辛基酚聚氧乙烯醚的混合物。
29、在一个更具体的实施方案中，所述增溶剂包含聚氧乙烯单元数为30-40的聚氧乙烯蓖麻油，优选为聚氧乙烯单元数为30-40的聚氧乙烯蓖麻油或其与聚乙二醇-聚乙烯乙酸酯-聚乙烯基己内酰胺接枝共聚物的混合物。
30、在一个更具体的实施方案中，所述增溶剂包含聚乙二醇分子量为500-1500的维生素e聚乙二醇琥珀酸酯，优选为聚乙二醇分子量为500-1500的维生素e聚乙二醇琥珀酸酯。
31、在一个更具体的实施方案中，所述增溶剂包含聚氧乙烯单元数为10-20的聚氧乙烯羟基硬脂酸酯，优选为聚氧乙烯单元数为10-20的聚氧乙烯羟基硬脂酸酯或其与聚氧乙烯单元数为30-60的聚氧乙烯氢化蓖麻油的混合物。
32、在一个更具体的实施方案中，所述增溶剂包含聚氧乙烯单元数为30-50的聚氧乙烯硬脂酸酯，优选为聚氧乙烯单元数为30-50的聚氧乙烯硬脂酸酯。
33、在一个具体的实施方案中，所述增溶剂选自聚氧乙烯单元数为30-60的聚氧乙烯氢化蓖麻油与聚氧乙烯单元数为10-20的聚氧乙烯羟基硬脂酸酯的混合物、聚氧乙烯单元数为30-60的聚氧乙烯氢化蓖麻油与聚氧乙烯单元数为30-50的辛基酚聚氧乙烯醚的混合物、聚氧乙烯单元数为30-40的聚氧乙烯蓖麻油与聚乙二醇-聚乙酸乙烯酯-聚乙烯基己内酰胺接枝共聚物的混合物、聚乙二醇平均分子量为500-1500的维生素e聚乙二醇琥珀酸酯、聚氧乙烯单元数为30-50的聚氧乙烯硬脂酸酯和聚氧乙烯单元数为10-20的聚氧乙烯羟基硬脂酸酯中的一种或多种，优选聚氧乙烯单元数为30-60的聚氧乙烯氢化蓖麻油与聚氧乙烯单元数为30-50的辛基酚聚氧乙烯醚的混合物和聚氧乙烯单元数为10-20的聚氧乙烯羟基硬脂酸酯中的一种或多种，更优选聚氧乙烯单元数为30-60的聚氧乙烯氢化蓖麻油与聚氧乙烯单元数为30-50的辛基酚聚氧乙烯醚的混合物或聚氧乙烯单元数为10-20的聚氧乙烯羟基硬脂酸酯；其中，当所述增溶剂为聚氧乙烯单元数为30-60的聚氧乙烯氢化蓖麻油与聚氧乙烯单元数为10-20的聚氧乙烯羟基硬脂酸酯的混合物时，所述聚氧乙烯羟基硬脂酸酯占所述混合物的重量百分比为0-80％，优选0-50％，更优选0-30％，最优选0-10％；当所述增溶剂为聚氧乙烯单元数为30-60的聚氧乙烯氢化蓖麻油与聚氧乙烯单元数为30-50的辛基酚聚氧乙烯醚的混合物时，所述辛基酚聚氧乙烯醚占所述混合物的重量百分比为0-20％，优选0-18％，更优选0-15％，最优选0-5％；当所述增溶剂为聚氧乙烯单元数为30-40的聚氧乙烯蓖麻油与聚乙二醇-聚乙酸乙烯酯-聚乙烯基己内酰胺接枝共聚物的混合物时，所述聚乙二醇-聚乙酸乙烯酯-聚乙烯基己内酰胺接枝共聚物占所述混合物的重量百分比为0-50％，优选0-30％，更优选0-15％。
34、在一个具体的实施方案中，所述增溶剂选自聚氧乙烯单元数为35-55的聚氧乙烯氢化蓖麻油与聚氧乙烯单元数为10-20的聚氧乙烯羟基硬脂酸酯的混合物、聚氧乙烯单元数为35-55的聚氧乙烯氢化蓖麻油与聚氧乙烯单元数为30-50的辛基酚聚氧乙烯醚的混合物、聚氧乙烯单元数为10-20的聚氧乙烯羟基硬脂酸酯、聚氧乙烯单元数为30-40的聚氧乙烯蓖麻油和聚乙二醇平均分子量为500-1500的维生素e聚乙二醇琥珀酸酯中的一种或多种，优选聚氧乙烯单元数为35-55的聚氧乙烯氢化蓖麻油与聚氧乙烯单元数为30-50的辛基酚聚氧乙烯醚的混合物和聚氧乙烯单元数为10-20的聚氧乙烯羟基硬脂酸酯中的一种或多种，更优选聚氧乙烯单元数为35-55的聚氧乙烯氢化蓖麻油与聚氧乙烯单元数为30-50的辛基酚聚氧乙烯醚的混合物或聚氧乙烯单元数为10-20的聚氧乙烯羟基硬脂酸酯；其中，当所述增溶剂为聚氧乙烯单元数为35-55的聚氧乙烯氢化蓖麻油与聚氧乙烯单元数为10-20的聚氧乙烯羟基硬脂酸酯的混合物时，所述聚氧乙烯羟基硬脂酸酯占所述混合物的重量百分比为0-80％，优选0-50％，更优选0-30％，最优选0-10％；当所述增溶剂为聚氧乙烯单元数为35-55的聚氧乙烯氢化蓖麻油与聚氧乙烯单元数为30-50的辛基酚聚氧乙烯醚的混合物时，所述辛基酚聚氧乙烯醚占所述混合物的重量百分比为0-20％，优选0-18％，更优选0-15％，最优选0-5％。
35、在一个具体的实施方案中，所述增溶剂选自聚氧乙烯单元数为35-45的聚氧乙烯氢化蓖麻油与聚氧乙烯单元数为10-20的聚氧乙烯羟基硬脂酸酯的混合物、聚氧乙烯单元数为35-45的聚氧乙烯氢化蓖麻油与聚氧乙烯单元数为35-45的辛基酚聚氧乙烯醚的混合物、聚氧乙烯单元数为50-55的聚氧乙烯氢化蓖麻油、聚氧乙烯单元数为10-20的聚氧乙烯羟基硬脂酸酯、聚氧乙烯单元数为30-40的聚氧乙烯蓖麻油和聚乙二醇平均分子量为800-1200的维生素e聚乙二醇琥珀酸酯中的一种或多种，优选聚氧乙烯单元数为35-45的聚氧乙烯氢化蓖麻油与聚氧乙烯单元数为35-45的辛基酚聚氧乙烯醚的混合物、聚氧乙烯单元数为50-55的聚氧乙烯氢化蓖麻油和聚氧乙烯单元数为10-20的聚氧乙烯羟基硬脂酸酯中的一种或多种，更优选聚氧乙烯单元数为35-45的聚氧乙烯氢化蓖麻油与聚氧乙烯单元数为35-45的辛基酚聚氧乙烯醚的混合物、聚氧乙烯单元数为50-55的聚氧乙烯氢化蓖麻油或聚氧乙烯单元数为10-20的聚氧乙烯羟基硬脂酸酯；其中，当所述增溶剂为聚氧乙烯单元数为35-45的聚氧乙烯氢化蓖麻油与聚氧乙烯单元数为10-20的聚氧乙烯羟基硬脂酸酯的混合物时，所述聚氧乙烯羟基硬脂酸酯占所述混合物的重量百分比为0-80％，优选0-50％，更优选0-30％，最优选0-10％；当所述增溶剂为聚氧乙烯单元数为35-45的聚氧乙烯氢化蓖麻油与聚氧乙烯单元数为35-45的辛基酚聚氧乙烯醚的混合物时，所述辛基酚聚氧乙烯醚占所述混合物的重量百分比为0-20％，优选0-18％，更优选0-15％，最优选0-5％。
36、在一个具体的实施方案中，所述增溶剂选自聚氧乙烯单元数为35-45的聚氧乙烯氢化蓖麻油与聚氧乙烯单元数为10-20的聚氧乙烯羟基硬脂酸酯的混合物、聚氧乙烯单元数为35-45的聚氧乙烯氢化蓖麻油与聚氧乙烯单元数为35-45的辛基酚聚氧乙烯醚的混合物和聚氧乙烯单元数为10-20的聚氧乙烯羟基硬脂酸酯中的一种或多种，优选聚氧乙烯单元数为35-45的聚氧乙烯氢化蓖麻油与聚氧乙烯单元数为35-45的辛基酚聚氧乙烯醚的混合物或聚氧乙烯单元数为10-20的聚氧乙烯羟基硬脂酸酯；其中，当所述增溶剂为聚氧乙烯单元数为35-45的聚氧乙烯氢化蓖麻油与聚氧乙烯单元数为10-20的聚氧乙烯羟基硬脂酸酯的混合物时，所述聚氧乙烯羟基硬脂酸酯占所述混合物的重量百分比为0-80％，优选0-50％，更优选0-30％，最优选0-10％；当所述增溶剂为聚氧乙烯单元数为35-45的聚氧乙烯氢化蓖麻油与聚氧乙烯单元数为35-45的辛基酚聚氧乙烯醚的混合物时，所述辛基酚聚氧乙烯醚占所述混合物的重量百分比为0-20％，优选0-18％，更优选0-15％，最优选0-5％。
37、在一个具体的实施方案中，所述增溶剂选自聚氧乙烯40氢化蓖麻油与聚氧乙烯15羟基硬脂酸酯的混合物、聚氧乙烯40氢化蓖麻油与辛基酚聚氧乙烯醚40的混合物和聚氧乙烯15羟基硬脂酸酯中的一种或多种，优选聚氧乙烯40氢化蓖麻油与辛基酚聚氧乙烯醚40的混合物或聚氧乙烯15羟基硬脂酸酯；其中，当所述增溶剂为聚氧乙烯40氢化蓖麻油与聚氧乙烯15羟基硬脂酸酯的混合物时，所述聚氧乙烯15羟基硬脂酸酯占所述混合物的重量百分比为0-80％，优选0-50％，更优选0-30％，最优选0-10％；当所述增溶剂为聚氧乙烯40氢化蓖麻油与辛基酚聚氧乙烯醚40的混合物时，所述辛基酚聚氧乙烯醚40占所述混合物的重量百分比为0-20％，优选0-18％，更优选0-15％，最优选0-5％。
38、在一个实施方案中，在所述组合物中，所述瑞普洛莎或其药学上可接受的盐与所述增溶剂的重量比为1:5-1:40，优选1:8-1:30，更优选1:10-1:20，最优选1:10-1:15。
39、在一个实施方案中，以所述组合物的总重量计，所述增溶剂的含量为1％-16％，优选1％-15％，更优选1％-11％，最优选1％-9％。
40、在一个实施方案中，以所述组合物的总重量计，所述增溶剂的含量为1％-16％，优选2％-12％，更优选2.5％-10％，最优选3.75％-7.5％。
41、在一个实施方案中，以所述组合物的总重量计，所述水的含量为83％-98％，优选84％-98％，更优选86％-98％，最优选88％-98％。
42、在一个实施方案中，以所述组合物的总重量计，所述水的含量为83％-98％，优选87％-97％，更优选89％-97％，最优选91％-95％。
43、在一个实施方案中，所述组合物不包含稳定剂；即，所述组合物包含瑞普洛莎或其药学上可接受的盐、增溶剂和水，但不包含稳定剂。
44、在一个实施方案中，所述组合物包含稳定剂；即，所述组合物包含瑞普洛莎或其药学上可接受的盐、增溶剂、水和稳定剂。
45、在一个具体的实施方案中，所述稳定剂为含有2-6个碳原子和至少2个羟基的链状多元醇。
46、在一个更具体的实施方案中，所述稳定剂选自丙二醇、甘油、丁二醇和戊二醇中的一种或多种，优选丙二醇和甘油中的一种或多种，更优选丙二醇。
47、在一个实施方案中，以所述组合物的总重量计，所述稳定剂的含量为0-5％，优选0-4％，更优选0-3％，进一步优选0.5％-3％，最优选1％-3％。
48、在一个具体的实施方案中，以所述组合物的总重量计，各组分的重量百分比如下：瑞普洛莎或其药学上可接受的盐0.15％-0.5％(或0.05％-0.5％)、增溶剂1％-16％、稳定剂0-5％和水83％-98％。
49、在一个具体的实施方案中，以所述组合物的总重量计，各组分的重量百分比如下：瑞普洛莎或其药学上可接受的盐0.2％-0.45％、增溶剂2％-12％、稳定剂0-4％和水87％-97％。
50、在一个具体的实施方案中，以所述组合物的总重量计，各组分的重量百分比如下：瑞普洛莎或其药学上可接受的盐0.2％-0.45％、增溶剂2％-12％、稳定剂0.5％-4％和水87％-97％。
51、在一个具体的实施方案中，以所述组合物的总重量计，各组分的重量百分比如下：瑞普洛莎或其药学上可接受的盐0.25％-0.4％、增溶剂2.5％-10％、稳定剂0-3％和水89％-97％。
52、在一个具体的实施方案中，以所述组合物的总重量计，各组分的重量百分比如下：瑞普洛莎或其药学上可接受的盐0.25％-0.35％、增溶剂3.75％-7.5％、稳定剂1％-3％和水91％-95％。
53、在一个具体的实施方案中，以所述组合物的总重量计，各组分的重量百分比如下：瑞普洛莎或其药学上可接受的盐0.1％-0.5％、增溶剂1％-16％、稳定剂0.5％-3％和水83％-98％。
54、在一个具体的实施方案中，以所述组合物的总重量计，各组分的重量百分比如下：瑞普洛莎或其药学上可接受的盐0.1％-0.45％、增溶剂1％-15％、稳定剂0.5％-3％和水84％-98％。
55、在一个具体的实施方案中，以所述组合物的总重量计，各组分的重量百分比如下：瑞普洛莎或其药学上可接受的盐0.1％-0.3％、增溶剂1％-11％、稳定剂0.5％-3％和水86％-98％。
56、在一个具体的实施方案中，以所述组合物的总重量计，各组分的重量百分比如下：瑞普洛莎或其药学上可接受的盐0.15％-0.25％、增溶剂1％-9％、稳定剂0.5％-3％和水88％-98％。
57、在一个更具体的实施方案中，以所述组合物的总重量计，各组分的重量百分比如下：瑞普洛莎或其药学上可接受的盐0.15％-0.5％(或0.05％-0.5％)、增溶剂1％-16％、稳定剂0-5％和水83％-98％；其中，所述增溶剂选自聚氧乙烯蓖麻油衍生物、聚氧乙烯脂肪酸酯、聚氧乙烯烷基酚醚和聚乙二醇-聚乙酸乙烯酯-聚乙烯基己内酰胺接枝共聚物中的一种或多种；所述稳定剂为丙二醇。
58、在一个更具体的实施方案中，以所述组合物的总重量计，各组分的重量百分比如下：瑞普洛莎或其药学上可接受的盐0.15％-0.5％(或0.05％-0.5％)、增溶剂1％-16％、稳定剂0-5％和水83％-98％；其中，所述增溶剂选自聚氧乙烯氢化蓖麻油、聚氧乙烯蓖麻油、维生素e聚乙二醇琥珀酸酯、聚氧乙烯硬脂酸酯、聚氧乙烯羟基硬脂酸酯、辛基酚聚氧乙烯醚和聚乙二醇-聚乙酸乙烯酯-聚乙烯基己内酰胺接枝共聚物中的一种或多种；所述稳定剂为丙二醇。
59、在一个更具体的实施方案中，以所述组合物的总重量计，各组分的重量百分比如下：瑞普洛莎或其药学上可接受的盐0.15％-0.5％(或0.05％-0.5％)、增溶剂1％-16％、稳定剂0-5％和水83％-98％；其中，所述增溶剂选自聚氧乙烯单元数为30-60的聚氧乙烯氢化蓖麻油、聚氧乙烯单元数为30-40聚氧乙烯蓖麻油、聚乙二醇平均分子量为500-1500的维生素e聚乙二醇琥珀酸酯、聚氧乙烯单元数为30-50的聚氧乙烯硬脂酸酯、聚氧乙烯单元数为10-20的聚氧乙烯羟基硬脂酸酯、聚氧乙烯单元数为30-50的辛基酚聚氧乙烯醚和聚乙二醇-聚乙酸乙烯酯-聚乙烯基己内酰胺接枝共聚物中的一种或多种；所述稳定剂为丙二醇。
60、在一个更具体的实施方案中，以所述组合物的总重量计，各组分的重量百分比如下：瑞普洛莎或其药学上可接受的盐0.15％-0.5％(或0.05％-0.5％)、增溶剂1％-16％、稳定剂0-5％和水83％-98％；其中，所述增溶剂选自聚氧乙烯单元数为30-40的聚氧乙烯蓖麻油与聚乙二醇-聚乙酸乙烯酯-聚乙烯基己内酰胺接枝共聚物的混合物、聚氧乙烯单元数为30-60的聚氧乙烯氢化蓖麻油与聚氧乙烯单元数为10-20的聚氧乙烯羟基硬脂酸酯的混合物、聚氧乙烯单元数为30-60的聚氧乙烯氢化蓖麻油与聚氧乙烯单元数为30-50的辛基酚聚氧乙烯醚的混合物、聚氧乙烯单元数为30-50的聚氧乙烯硬脂酸酯、聚氧乙烯单元数为10-20的聚氧乙烯羟基硬脂酸酯和聚乙二醇平均分子量为500-1500的维生素e聚乙二醇琥珀酸酯中的一种或多种，优选聚氧乙烯单元数为30-60的聚氧乙烯氢化蓖麻油与聚氧乙烯单元数为10-20的聚氧乙烯羟基硬脂酸酯的混合物、聚氧乙烯单元数为30-60的聚氧乙烯氢化蓖麻油与聚氧乙烯单元数为30-50的辛基酚聚氧乙烯醚的混合物和聚氧乙烯单元数为10-20的聚氧乙烯羟基硬脂酸酯中的一种或多种，更优选聚氧乙烯单元数为30-60的聚氧乙烯氢化蓖麻油与聚氧乙烯单元数为10-20的聚氧乙烯羟基硬脂酸酯的混合物、聚氧乙烯单元数为30-60的聚氧乙烯氢化蓖麻油与聚氧乙烯单元数为30-50的辛基酚聚氧乙烯醚的混合物或聚氧乙烯单元数为10-20的聚氧乙烯羟基硬脂酸酯；其中，当所述增溶剂为聚氧乙烯单元数为30-40的聚氧乙烯蓖麻油与聚乙二醇-聚乙酸乙烯酯-聚乙烯基己内酰胺接枝共聚物的混合物时，所述聚乙二醇-聚乙酸乙烯酯-聚乙烯基己内酰胺接枝共聚物占所述混合物的重量百分比为0-50％，优选0-30％，更优选0-15％；当所述增溶剂为聚氧乙烯单元数为30-60的聚氧乙烯氢化蓖麻油与聚氧乙烯单元数为10-20的聚氧乙烯羟基硬脂酸酯的混合物时，所述聚氧乙烯羟基硬脂酸酯占所述混合物的重量百分比为0-80％，优选0-50％，更优选0-30％，最优选0-10％；当所述增溶剂为聚氧乙烯单元数为30-60的聚氧乙烯氢化蓖麻油与聚氧乙烯单元数为30-50的辛基酚聚氧乙烯醚的混合物时，所述辛基酚聚氧乙烯醚占所述混合物的重量百分比为0-20％，优选0-18％，更优选0-15％，最优选0-5％；所述稳定剂为丙二醇。
61、在一个更具体的实施方案中，以所述组合物的总重量计，各组分的重量百分比如下：瑞普洛莎或其药学上可接受的盐0.15％-0.5％(或0.05％-0.5％)、增溶剂1％-16％、稳定剂0-5％和水83％-98％；其中，所述增溶剂选自聚氧乙烯单元数为35-55的聚氧乙烯氢化蓖麻油与聚氧乙烯单元数为10-20的聚氧乙烯羟基硬脂酸酯的混合物、聚氧乙烯单元数为35-55的聚氧乙烯氢化蓖麻油与聚氧乙烯单元数为30-50的辛基酚聚氧乙烯醚的混合物、聚氧乙烯单元数为10-20的聚氧乙烯羟基硬脂酸酯、聚氧乙烯单元数为30-40的聚氧乙烯蓖麻油和聚乙二醇平均分子量为500-1500的维生素e聚乙二醇琥珀酸酯中的一种或多种，优选聚氧乙烯单元数为35-55的聚氧乙烯氢化蓖麻油与聚氧乙烯单元数为10-20的聚氧乙烯羟基硬脂酸酯的混合物、聚氧乙烯单元数为35-55的聚氧乙烯氢化蓖麻油与聚氧乙烯单元数为30-50的辛基酚聚氧乙烯醚的混合物和聚氧乙烯单元数为10-20的聚氧乙烯羟基硬脂酸酯中的一种或多种，更优选聚氧乙烯单元数为35-55的聚氧乙烯氢化蓖麻油与聚氧乙烯单元数为10-20的聚氧乙烯羟基硬脂酸酯的混合物、聚氧乙烯单元数为35-55的聚氧乙烯氢化蓖麻油与聚氧乙烯单元数为30-50的辛基酚聚氧乙烯醚的混合物或聚氧乙烯单元数为10-20的聚氧乙烯羟基硬脂酸酯；其中，当所述增溶剂为聚氧乙烯单元数为35-55的聚氧乙烯氢化蓖麻油与聚氧乙烯单元数为10-20的聚氧乙烯羟基硬脂酸酯的混合物时，所述聚氧乙烯羟基硬脂酸酯占所述混合物的重量百分比为0-80％，优选0-50％，更优选0-30％，最优选0-10％；当所述增溶剂为聚氧乙烯单元数为35-55的聚氧乙烯氢化蓖麻油与聚氧乙烯单元数为30-50的辛基酚聚氧乙烯醚的混合物时，所述辛基酚聚氧乙烯醚占所述混合物的重量百分比为0-20％，优选0-18％，更优选0-15％，最优选0-5％；所述稳定剂为丙二醇。
62、在一个更具体的实施方案中，以所述组合物的总重量计，各组分的重量百分比如下：瑞普洛莎或其药学上可接受的盐0.15％-0.5％(或0.05％-0.5％)、增溶剂1％-16％、稳定剂0-5％和水83％-98％；其中，所述增溶剂选自聚氧乙烯单元数为35-45的聚氧乙烯氢化蓖麻油与聚氧乙烯单元数为10-20的聚氧乙烯羟基硬脂酸酯的混合物、聚氧乙烯单元数为35-45的聚氧乙烯氢化蓖麻油与聚氧乙烯单元数为35-45的辛基酚聚氧乙烯醚的混合物、聚氧乙烯单元数为10-20的聚氧乙烯羟基硬脂酸酯、聚氧乙烯单元数为30-40的聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯单元数为50-55的聚氧乙烯氢化蓖麻油和聚乙二醇平均分子量为800-1200的维生素e聚乙二醇琥珀酸酯中的一种或多种，优选聚氧乙烯单元数为35-45的聚氧乙烯氢化蓖麻油与聚氧乙烯单元数为10-20的聚氧乙烯羟基硬脂酸酯的混合物、聚氧乙烯单元数为35-45的聚氧乙烯氢化蓖麻油与聚氧乙烯单元数为35-45的辛基酚聚氧乙烯醚的混合物、聚氧乙烯单元数为50-55的聚氧乙烯氢化蓖麻油和聚氧乙烯单元数为10-20的聚氧乙烯羟基硬脂酸酯中的一种或多种，更优选聚氧乙烯单元数为35-45的聚氧乙烯氢化蓖麻油与聚氧乙烯单元数为10-20的聚氧乙烯羟基硬脂酸酯的混合物、聚氧乙烯单元数为35-45的聚氧乙烯氢化蓖麻油与聚氧乙烯单元数为35-45的辛基酚聚氧乙烯醚的混合物、聚氧乙烯单元数为50-55的聚氧乙烯氢化蓖麻油或聚氧乙烯单元数为10-20的聚氧乙烯羟基硬脂酸酯；其中，当所述增溶剂为聚氧乙烯单元数为35-45的聚氧乙烯氢化蓖麻油与聚氧乙烯单元数为10-20的聚氧乙烯羟基硬脂酸酯的混合物时，所述聚氧乙烯羟基硬脂酸酯占所述混合物的重量百分比为0-80％，优选0-50％，更优选0-30％，最优选0-10％；当所述增溶剂为聚氧乙烯单元数为35-45的聚氧乙烯氢化蓖麻油与聚氧乙烯单元数为35-45的辛基酚聚氧乙烯醚的混合物时，所述辛基酚聚氧乙烯醚占所述混合物的重量百分比为0-20％，优选0-18％，更优选0-15％，最优选0-5％；所述稳定剂为丙二醇。
63、在一个更具体的实施方案中，以所述组合物的总重量计，各组分的重量百分比如下：瑞普洛莎或其药学上可接受的盐0.15％-0.5％(或0.05％-0.5％)、增溶剂1％-16％、稳定剂0-5％和水83％-98％；其中，所述增溶剂选自聚氧乙烯单元数为35-45的聚氧乙烯氢化蓖麻油与聚氧乙烯单元数为10-20的聚氧乙烯羟基硬脂酸酯的混合物、聚氧乙烯单元数为35-45的聚氧乙烯氢化蓖麻油与聚氧乙烯单元数为35-45的辛基酚聚氧乙烯醚的混合物和聚氧乙烯单元数为10-20的聚氧乙烯羟基硬脂酸酯中的一种或多种，优选聚氧乙烯单元数为35-45的聚氧乙烯氢化蓖麻油与聚氧乙烯单元数为10-20的聚氧乙烯羟基硬脂酸酯的混合物、聚氧乙烯单元数为35-45的聚氧乙烯氢化蓖麻油与聚氧乙烯单元数为35-45的辛基酚聚氧乙烯醚的混合物或聚氧乙烯单元数为10-20的聚氧乙烯羟基硬脂酸酯；其中，当所述增溶剂为聚氧乙烯单元数为35-45的聚氧乙烯氢化蓖麻油与聚氧乙烯单元数为10-20的聚氧乙烯羟基硬脂酸酯的混合物时，所述聚氧乙烯羟基硬脂酸酯占所述混合物的重量百分比为0-80％，优选0-50％，更优选0-30％，最优选0-10％；当所述增溶剂为聚氧乙烯单元数为35-45的聚氧乙烯氢化蓖麻油与聚氧乙烯单元数为35-45的辛基酚聚氧乙烯醚的混合物时，所述辛基酚聚氧乙烯醚占所述混合物的重量百分比为0-20％，优选0-18％，更优选0-15％，最优选0-5％；所述稳定剂为丙二醇。
64、在一个更具体的实施方案中，以所述组合物的总重量计，各组分的重量百分比如下：瑞普洛莎或其药学上可接受的盐0.15％-0.5％(或0.05％-0.5％)、增溶剂1％-16％、稳定剂0-5％和水83％-98％；其中，所述增溶剂为聚氧乙烯单元数为35-45的聚氧乙烯氢化蓖麻油与聚氧乙烯单元数为10-20的聚氧乙烯羟基硬脂酸酯的混合物，并且所述聚氧乙烯羟基硬脂酸酯占所述混合物的重量比为0-80％，优选0-50％，更优选0-30％，最优选0-10％；所述稳定剂为丙二醇。
65、在一个更具体的实施方案中，以所述组合物的总重量计，各组分的重量百分比如下：瑞普洛莎或其药学上可接受的盐0.2％-0.45％、增溶剂2％-12％、稳定剂0-4％和水87％-97％；其中，所述增溶剂为聚氧乙烯单元数为35-45的聚氧乙烯氢化蓖麻油与聚氧乙烯单元数为10-20的聚氧乙烯羟基硬脂酸酯的混合物，并且所述聚氧乙烯羟基硬脂酸酯占所述混合物的重量比为0-80％，优选0-50％，更优选0-30％，最优选0-10％；所述稳定剂为丙二醇。
66、在一个更具体的实施方案中，以所述组合物的总重量计，各组分的重量百分比如下：瑞普洛莎或其药学上可接受的盐0.25％-0.4％、增溶剂2.5％-10％、稳定剂0-3％和水89％-97％；其中，所述增溶剂为聚氧乙烯单元数为35-45的聚氧乙烯氢化蓖麻油与聚氧乙烯单元数为10-20的聚氧乙烯羟基硬脂酸酯的混合物，并且所述聚氧乙烯羟基硬脂酸酯占所述混合物的重量比为0-80％，优选0-50％，更优选0-30％，最优选0-10％；所述稳定剂为丙二醇。
67、在一个更具体的实施方案中，以所述组合物的总重量计，各组分的重量百分比如下：瑞普洛莎或其药学上可接受的盐0.25％-0.35％、增溶剂3.75％-7.5％、稳定剂1％-3％和水91％-95％；其中，所述增溶剂为聚氧乙烯单元数为35-45的聚氧乙烯氢化蓖麻油与聚氧乙烯单元数为10-20的聚氧乙烯羟基硬脂酸酯的混合物，并且所述聚氧乙烯羟基硬脂酸酯占所述混合物的重量比为0-80％，优选0-50％，更优选0-30％，最优选0-10％；所述稳定剂为丙二醇。
68、在一个更具体的实施方案中，以所述组合物的总重量计，各组分的重量百分比如下：瑞普洛莎或其药学上可接受的盐0.15％-0.5％(或0.05％-0.5％)、增溶剂1％-16％、稳定剂0-5％和水83％-98％；其中，所述增溶剂为聚氧乙烯单元数为35-45的聚氧乙烯氢化蓖麻油与聚氧乙烯单元数为35-45的辛基酚聚氧乙烯醚的混合物，并且所述辛基酚聚氧乙烯醚占所述混合物的重量比为0-20％，优选0-18％，更优选0-15％，最优选0-5％；所述稳定剂为丙二醇。
69、在一个更具体的实施方案中，以所述组合物的总重量计，各组分的重量百分比如下：瑞普洛莎或其药学上可接受的盐0.2％-0.45％、增溶剂2％-12％、稳定剂0-4％和水87％-97％；其中，所述增溶剂为聚氧乙烯单元数为35-45的聚氧乙烯氢化蓖麻油与聚氧乙烯单元数为35-45的辛基酚聚氧乙烯醚的混合物，并且所述辛基酚聚氧乙烯醚占所述混合物的重量比为0-20％，优选0-18％，更优选0-15％，最优选0-5％；所述稳定剂为丙二醇。
70、在一个更具体的实施方案中，以所述组合物的总重量计，各组分的重量百分比如下：瑞普洛莎或其药学上可接受的盐0.25％-0.4％、增溶剂2.5％-10％、稳定剂0-3％和水89％-97％；其中，所述增溶剂为聚氧乙烯单元数为35-45的聚氧乙烯氢化蓖麻油与聚氧乙烯单元数为35-45的辛基酚聚氧乙烯醚的混合物，并且所述辛基酚聚氧乙烯醚占所述混合物的重量比为0-20％，优选0-18％，更优选0-15％，最优选0-5％；所述稳定剂为丙二醇。
71、在一个更具体的实施方案中，以所述组合物的总重量计，各组分的重量百分比如下：瑞普洛莎或其药学上可接受的盐0.25％-0.35％、增溶剂3.75％-7.5％、稳定剂1％-3％和水91％-95％；其中，所述增溶剂为聚氧乙烯单元数为35-45的聚氧乙烯氢化蓖麻油与聚氧乙烯单元数为35-45的辛基酚聚氧乙烯醚的混合物，并且所述辛基酚聚氧乙烯醚占所述混合物的重量比为0-20％，优选0-18％，更优选0-15％，最优选0-5％；所述稳定剂为丙二醇。
72、在一个更具体的实施方案中，以所述组合物的总重量计，各组分的重量百分比如下：瑞普洛莎或其药学上可接受的盐0.15％-0.5％(或0.05％-0.5％)、增溶剂1％-16％、稳定剂0-5％和水83％-98％；其中，所述增溶剂为聚氧乙烯单元数为35-55的聚氧乙烯氢化蓖麻油；所述稳定剂为丙二醇。
73、在一个更具体的实施方案中，以所述组合物的总重量计，各组分的重量百分比如下：瑞普洛莎或其药学上可接受的盐0.2％-0.45％、增溶剂2％-12％、稳定剂0-4％和水87％-97％；其中，所述增溶剂为聚氧乙烯单元数为35-55的聚氧乙烯氢化蓖麻油；所述稳定剂为丙二醇。
74、在一个更具体的实施方案中，以所述组合物的总重量计，各组分的重量百分比如下：瑞普洛莎或其药学上可接受的盐0.25％-0.4％、增溶剂2.5％-10％、稳定剂0-3％和水89％-97％；其中，所述增溶剂为聚氧乙烯单元数为35-55的聚氧乙烯氢化蓖麻油；所述稳定剂为丙二醇。
75、在一个更具体的实施方案中，以所述组合物的总重量计，各组分的重量百分比如下：瑞普洛莎或其药学上可接受的盐0.25％-0.35％、增溶剂3.75％-7.5％、稳定剂1％-3％和水91％-95％；其中，所述增溶剂为聚氧乙烯单元数为35-55的聚氧乙烯氢化蓖麻油；所述稳定剂为丙二醇。
76、在一个更具体的实施方案中，以所述组合物的总重量计，各组分的重量百分比如下：瑞普洛莎或其药学上可接受的盐0.15％-0.5％(或0.05％-0.5％)、增溶剂1％-16％、稳定剂0-5％和水83％-98％；其中，所述增溶剂为聚氧乙烯单元数为35-45的聚氧乙烯氢化蓖麻油；所述稳定剂为丙二醇。
77、在一个更具体的实施方案中，以所述组合物的总重量计，各组分的重量百分比如下：瑞普洛莎或其药学上可接受的盐0.2％-0.45％、增溶剂2％-12％、稳定剂0-4％和水87％-97％；其中，所述增溶剂为聚氧乙烯单元数为35-45的聚氧乙烯氢化蓖麻油；所述稳定剂为丙二醇。
78、在一个更具体的实施方案中，以所述组合物的总重量计，各组分的重量百分比如下：瑞普洛莎或其药学上可接受的盐0.25％-0.4％、增溶剂2.5％-10％、稳定剂0-3％和水89％-97％；其中，所述增溶剂为聚氧乙烯单元数为35-45的聚氧乙烯氢化蓖麻油；所述稳定剂为丙二醇。
79、在一个更具体的实施方案中，以所述组合物的总重量计，各组分的重量百分比如下：瑞普洛莎或其药学上可接受的盐0.25％-0.35％、增溶剂3.75％-7.5％、稳定剂1％-3％和水91％-95％；其中，所述增溶剂为聚氧乙烯单元数为35-45的聚氧乙烯氢化蓖麻油；所述稳定剂为丙二醇。
80、在一个更具体的实施方案中，以所述组合物的总重量计，各组分的重量百分比如下：瑞普洛莎或其药学上可接受的盐0.15％-0.5％(或0.05％-0.5％)、增溶剂1％-16％、稳定剂0-5％和水83％-98％；其中，所述增溶剂为聚氧乙烯单元数为10-20的聚氧乙烯羟基硬脂酸酯；所述稳定剂为丙二醇。
81、在一个更具体的实施方案中，以所述组合物的总重量计，各组分的重量百分比如下：瑞普洛莎或其药学上可接受的盐0.2％-0.45％、增溶剂2％-12％、稳定剂0-4％和水87％-97％；其中，所述增溶剂为聚氧乙烯单元数为10-20的聚氧乙烯羟基硬脂酸酯；所述稳定剂为丙二醇。
82、在一个更具体的实施方案中，以所述组合物的总重量计，各组分的重量百分比如下：瑞普洛莎或其药学上可接受的盐0.25％-0.4％、增溶剂2.5％-10％、稳定剂0-3％和水89％-97％；其中，所述增溶剂为聚氧乙烯单元数为10-20的聚氧乙烯羟基硬脂酸酯；所述稳定剂为丙二醇。
83、在一个更具体的实施方案中，以所述组合物的总重量计，各组分的重量百分比如下：瑞普洛莎或其药学上可接受的盐0.25％-0.35％、增溶剂3.75％-7.5％、稳定剂1％-3％和水91％-95％；其中，所述增溶剂为聚氧乙烯单元数为10-20的聚氧乙烯羟基硬脂酸酯；所述稳定剂为丙二醇。
84、在一个更具体的实施方案中，以所述组合物的总重量计，各组分的重量百分比如下：瑞普洛莎或其药学上可接受的盐0.2％-0.45％、增溶剂2％-12％、稳定剂0.5％-4％和水87％-97％；其中，所述增溶剂为聚氧乙烯单元数为10-20的聚氧乙烯羟基硬脂酸酯；所述稳定剂为丙二醇。
85、在一个更具体的实施方案中，以所述组合物的总重量计，各组分的重量百分比如下：瑞普洛莎或其药学上可接受的盐0.15％-0.5％(或0.05％-0.5％)、增溶剂1％-16％、稳定剂0-5％和水83％-98％；其中，所述增溶剂选自聚氧乙烯35蓖麻油与的混合物、聚氧乙烯40氢化蓖麻油与聚氧乙烯15羟基硬脂酸酯的混合物、聚氧乙烯40氢化蓖麻油与辛基酚聚氧乙烯醚40的混合物、维生素e聚乙二醇琥珀酸酯1000、聚氧乙烯15羟基硬脂酸酯、聚氧乙烯35蓖麻油、聚氧乙烯54氢化蓖麻油、聚氧乙烯60氢化蓖麻油和聚氧乙烯40硬脂酸酯中的一种或多种；其中，当所述增溶剂为聚氧乙烯40氢化蓖麻油与聚氧乙烯15羟基硬脂酸酯的混合物时，所述聚氧乙烯15羟基硬脂酸酯占所述混合物的重量百分比为0-80％，优选0-50％，更优选0-30％，最优选0-10％；当所述增溶剂为聚氧乙烯40氢化蓖麻油与辛基酚聚氧乙烯醚40的混合物时，所述辛基酚聚氧乙烯醚40占所述混合物的重量百分比为0-20％，优选0-18％，更优选0-15％，最优选0-5％；所述稳定剂为丙二醇。
86、在一个更具体的实施方案中，以所述组合物的总重量计，各组分的重量百分比如下：瑞普洛莎或其药学上可接受的盐0.15％-0.5％(或0.05％-0.5％)、增溶剂1％-16％、稳定剂0-5％和水83％-98％；其中，所述增溶剂选自聚氧乙烯40氢化蓖麻油与聚氧乙烯15羟基硬脂酸酯的混合物、聚氧乙烯40氢化蓖麻油与辛基酚聚氧乙烯醚40的混合物、维生素e聚乙二醇琥珀酸酯1000、聚氧乙烯15羟基硬脂酸酯、聚氧乙烯35蓖麻油和聚氧乙烯54氢化蓖麻油中的一种或多种；其中，当所述增溶剂为聚氧乙烯40氢化蓖麻油与聚氧乙烯15羟基硬脂酸酯的混合物时，所述聚氧乙烯15羟基硬脂酸酯占所述混合物的重量百分比为0-80％，优选0-50％，更优选0-30％，最优选0-10％；当所述增溶剂为聚氧乙烯40氢化蓖麻油与辛基酚聚氧乙烯醚40的混合物时，所述辛基酚聚氧乙烯醚40占所述混合物的重量百分比为0-20％，优选0-18％，更优选0-15％，最优选0-5％；所述稳定剂为丙二醇。
87、在一个更具体的实施方案中，以所述组合物的总重量计，各组分的重量百分比如下：瑞普洛莎或其药学上可接受的盐0.15％-0.5％(或0.05％-0.5％)、增溶剂1％-16％、稳定剂0-5％和水83％-98％；其中，所述增溶剂选自聚氧乙烯40氢化蓖麻油与聚氧乙烯15羟基硬脂酸酯的混合物、聚氧乙烯40氢化蓖麻油与辛基酚聚氧乙烯醚40的混合物和聚氧乙烯15羟基硬脂酸酯中的一种或多种；其中，当所述增溶剂为聚氧乙烯40氢化蓖麻油与聚氧乙烯15羟基硬脂酸酯的混合物时，所述聚氧乙烯15羟基硬脂酸酯占所述混合物的重量百分比为0-80％，优选0-50％，更优选0-30％，最优选0-10％；当所述增溶剂为聚氧乙烯40氢化蓖麻油与辛基酚聚氧乙烯醚40的混合物时，所述辛基酚聚氧乙烯醚40占所述混合物的重量百分比为0-20％，优选0-18％，更优选0-15％，最优选0-5％；所述稳定剂为丙二醇。
88、在一个更具体的实施方案中，以所述组合物的总重量计，各组分的重量百分比如下：瑞普洛莎或其药学上可接受的0.15％-0.5％(或0.05％-0.5％)、增溶剂1％-16％、稳定剂0-5％和水83％-98％；其中，所述增溶剂为聚氧乙烯40氢化蓖麻油与聚氧乙烯15羟基硬脂酸酯的混合物，并且所述聚氧乙烯15羟基硬脂酸酯占所述混合物的重量比为0-80％，优选0-50％，更优选0-30％，最优选0-10％；所述稳定剂为丙二醇。
89、在一个更具体的实施方案中，以所述组合物的总重量计，各组分的重量百分比如下：瑞普洛莎或其药学上可接受的盐0.2％-0.45％、增溶剂2％-12％、稳定剂0-4％和水87％-97％；其中，所述增溶剂为聚氧乙烯40氢化蓖麻油与聚氧乙烯15羟基硬脂酸酯的混合物，并且所述聚氧乙烯15羟基硬脂酸酯占所述混合物的重量比为0-80％，优选0-50％，更优选0-30％，最优选0-10％；所述稳定剂为丙二醇。
90、在一个更具体的实施方案中，以所述组合物的总重量计，各组分的重量百分比如下：瑞普洛莎或其药学上可接受的盐0.2％-0.45％、增溶剂2％-12％、稳定剂0.5％-4％和水87％-97％；其中，所述增溶剂为聚氧乙烯40氢化蓖麻油与聚氧乙烯15羟基硬脂酸酯的混合物，并且所述聚氧乙烯15羟基硬脂酸酯占所述混合物的重量比为0-80％，优选0-50％，更优选0-30％，最优选0-10％；所述稳定剂为丙二醇。
91、在一个更具体的实施方案中，以所述组合物的总重量计，各组分的重量百分比如下：瑞普洛莎或其药学上可接受的盐0.25％-0.4％、增溶剂2.5％-10％、稳定剂0-3％和水89％-97％；其中，所述增溶剂为聚氧乙烯40氢化蓖麻油与聚氧乙烯15羟基硬脂酸酯的混合物，并且所述聚氧乙烯15羟基硬脂酸酯占所述混合物的重量比为0-80％，优选0-50％，更优选0-30％，最优选0-10％；所述稳定剂为丙二醇。
92、在一个更具体的实施方案中，以所述组合物的总重量计，各组分的重量百分比如下：瑞普洛莎或其药学上可接受的盐0.25％-0.35％、增溶剂3.75％-7.5％、稳定剂1％-3％和水91％-95％；其中，所述增溶剂为聚氧乙烯40氢化蓖麻油与聚氧乙烯15羟基硬脂酸酯的混合物，并且所述聚氧乙烯15羟基硬脂酸酯占所述混合物的重量比为0-80％，优选0-50％，更优选0-30％，最优选0-10％；所述稳定剂为丙二醇。
93、在一个更具体的实施方案中，以所述组合物的总重量计，各组分的重量百分比如下：瑞普洛莎或其药学上可接受的0.15％-0.5％(或0.05％-0.5％)、增溶剂1％-16％、稳定剂0-5％和水83％-98％；其中，所述增溶剂为聚氧乙烯40氢化蓖麻油与辛基酚聚氧乙烯醚40的混合物，并且所述辛基酚聚氧乙烯醚40占所述混合物的重量比为0-20％，优选0-18％，更优选0-15％，最优选0-5％；所述稳定剂为丙二醇。
94、在一个更具体的实施方案中，以所述组合物的总重量计，各组分的重量百分比如下：瑞普洛莎或其药学上可接受的盐0.2％-0.45％、增溶剂2％-12％、稳定剂0-4％和水87％-97％；其中，所述增溶剂为聚氧乙烯40氢化蓖麻油与辛基酚聚氧乙烯醚40的混合物，并且所述辛基酚聚氧乙烯醚40占所述混合物的重量比为0-20％，优选0-18％，更优选0-15％，最优选0-5％；所述稳定剂为丙二醇。
95、在一个更具体的实施方案中，以所述组合物的总重量计，各组分的重量百分比如下：瑞普洛莎或其药学上可接受的盐0.25％-0.4％、增溶剂2.5％-10％、稳定剂0-3％和水89％-97％；其中，所述增溶剂为聚氧乙烯40氢化蓖麻油与辛基酚聚氧乙烯醚40的混合物，并且所述辛基酚聚氧乙烯醚40占所述混合物的重量比为0-20％，优选0-18％，更优选0-15％，最优选0-5％；所述稳定剂为丙二醇。
96、在一个更具体的实施方案中，以所述组合物的总重量计，各组分的重量百分比如下：瑞普洛莎或其药学上可接受的盐0.25％-0.35％、增溶剂3.75％-7.5％、稳定剂1％-3％和水91％-95％；其中，所述增溶剂为聚氧乙烯40氢化蓖麻油与辛基酚聚氧乙烯醚40的混合物，并且所述辛基酚聚氧乙烯醚40占所述混合物的重量比为0-20％，优选0-18％，更优选0-15％，最优选0-5％；所述稳定剂为丙二醇。
97、在一个更具体的实施方案中，以所述组合物的总重量计，各组分的重量百分比如下：瑞普洛莎或其药学上可接受的盐0.15％-0.5％(或0.05％-0.5％)、增溶剂1％-16％、稳定剂0-5％和水83％-98％；其中，所述增溶剂为聚氧乙烯40氢化蓖麻油；所述稳定剂为丙二醇。
98、在一个更具体的实施方案中，以所述组合物的总重量计，各组分的重量百分比如下：瑞普洛莎或其药学上可接受的盐0.2％-0.45％、增溶剂2％-12％、稳定剂0-4％和水87％-97％；其中，所述增溶剂为聚氧乙烯40氢化蓖麻油；所述稳定剂为丙二醇。
99、在一个更具体的实施方案中，以所述组合物的总重量计，各组分的重量百分比如下：瑞普洛莎或其药学上可接受的盐0.25％-0.4％、增溶剂2.5％-10％、稳定剂0-3％和水89％-97％；其中，所述增溶剂为聚氧乙烯40氢化蓖麻油；所述稳定剂为丙二醇。
100、在一个更具体的实施方案中，以所述组合物的总重量计，各组分的重量百分比如下：瑞普洛莎或其药学上可接受的盐0.25％-0.35％、增溶剂3.75％-7.5％、稳定剂1％-3％和水91％-95％；其中，所述增溶剂为聚氧乙烯40氢化蓖麻油；所述稳定剂为丙二醇。
101、在一个更具体的实施方案中，以所述组合物的总重量计，各组分的重量百分比如下：瑞普洛莎或其药学上可接受的0.15％-0.5％(或0.05％-0.5％)、增溶剂1％-16％、稳定剂0-5％和水83％-98％；其中，所述增溶剂为聚氧乙烯15羟基硬脂酸酯；所述稳定剂为丙二醇。
102、在一个更具体的实施方案中，以所述组合物的总重量计，各组分的重量百分比如下：瑞普洛莎或其药学上可接受的盐0.2％-0.45％、增溶剂2％-12％、稳定剂0-4％和水87％-97％；其中，所述增溶剂为聚氧乙烯15羟基硬脂酸酯；所述稳定剂为丙二醇。
103、在一个更具体的实施方案中，以所述组合物的总重量计，各组分的重量百分比如下：瑞普洛莎或其药学上可接受的盐0.2％-0.45％、增溶剂2％-12％、稳定剂0.5％-4％和水87％-97％；其中，所述增溶剂为聚氧乙烯15羟基硬脂酸酯；所述稳定剂为丙二醇。
104、在一个更具体的实施方案中，以所述组合物的总重量计，各组分的重量百分比如下：瑞普洛莎或其药学上可接受的盐0.25％-0.4％、增溶剂2.5％-10％、稳定剂0-3％和水89％-97％；其中，所述增溶剂为聚氧乙烯15羟基硬脂酸酯；所述稳定剂为丙二醇。
105、在一个更具体的实施方案中，以所述组合物的总重量计，各组分的重量百分比如下：瑞普洛莎或其药学上可接受的盐0.25％-0.35％、增溶剂3.75％-7.5％、稳定剂1％-3％和水91％-95％；其中，所述增溶剂为聚氧乙烯15羟基硬脂酸酯；所述稳定剂为丙二醇。
106、在一个具体的实施方案中，以所述组合物的总重量计，各组分的重量百分比如下：瑞普洛莎或其药学上可接受的盐0.1％-0.5％、增溶剂1％-16％、稳定剂0.5％-3％和水83％-98％；其中，所述增溶剂选自聚氧乙烯蓖麻油衍生物、聚氧乙烯脂肪酸酯、聚氧乙烯烷基酚醚和聚乙二醇-聚乙酸乙烯酯-聚乙烯基己内酰胺接枝共聚物中的一种或多种；所述稳定剂为丙二醇。
107、在一个具体的实施方案中，以所述组合物的总重量计，各组分的重量百分比如下：瑞普洛莎或其药学上可接受的盐0.1％-0.5％、增溶剂1％-16％、稳定剂0.5％-3％和水83％-98％；其中，所述增溶剂选自聚氧乙烯氢化蓖麻油、聚氧乙烯蓖麻油、维生素e聚乙二醇琥珀酸酯、聚氧乙烯硬脂酸酯、聚氧乙烯羟基硬脂酸酯、辛基酚聚氧乙烯醚和聚乙二醇-聚乙酸乙烯酯-聚乙烯基己内酰胺接枝共聚物中的一种或多种；所述稳定剂为丙二醇。
108、在一个具体的实施方案中，以所述组合物的总重量计，各组分的重量百分比如下：瑞普洛莎或其药学上可接受的盐0.1％-0.5％、增溶剂1％-16％、稳定剂0.5％-3％和水83％-98％；其中，所述增溶剂选自聚氧乙烯单元数为30-60的聚氧乙烯氢化蓖麻油、聚氧乙烯单元数为30-40聚氧乙烯蓖麻油、聚乙二醇平均分子量为500-1500的维生素e聚乙二醇琥珀酸酯、聚氧乙烯单元数为30-50的聚氧乙烯硬脂酸酯、聚氧乙烯单元数为10-20的聚氧乙烯羟基硬脂酸酯、聚氧乙烯单元数为30-50的辛基酚聚氧乙烯醚和聚乙二醇-聚乙酸乙烯酯-聚乙烯基己内酰胺接枝共聚物中的一种或多种；所述稳定剂为丙二醇。
109、在一个具体的实施方案中，以所述组合物的总重量计，各组分的重量百分比如下：瑞普洛莎或其药学上可接受的盐0.1％-0.5％、增溶剂1％-16％、稳定剂0.5％-3％和水83％-98％；其中，所述增溶剂选自聚氧乙烯单元数为30-40的聚氧乙烯蓖麻油与聚乙二醇-聚乙酸乙烯酯-聚乙烯基己内酰胺接枝共聚物的混合物、聚氧乙烯单元数为30-60的聚氧乙烯氢化蓖麻油与聚氧乙烯单元数为10-20的聚氧乙烯羟基硬脂酸酯的混合物、聚氧乙烯单元数为30-60的聚氧乙烯氢化蓖麻油与聚氧乙烯单元数为30-50的辛基酚聚氧乙烯醚的混合物、聚氧乙烯单元数为30-50的聚氧乙烯硬脂酸酯、聚氧乙烯单元数为10-20的聚氧乙烯羟基硬脂酸酯和聚乙二醇平均分子量为500-1500的维生素e聚乙二醇琥珀酸酯中的一种或多种，优选聚氧乙烯单元数为30-60的聚氧乙烯氢化蓖麻油与聚氧乙烯单元数为10-20的聚氧乙烯羟基硬脂酸酯的混合物、聚氧乙烯单元数为30-60的聚氧乙烯氢化蓖麻油与聚氧乙烯单元数为30-50的辛基酚聚氧乙烯醚的混合物和聚氧乙烯单元数为10-20的聚氧乙烯羟基硬脂酸酯中的一种或多种，更优选聚氧乙烯单元数为30-60的聚氧乙烯氢化蓖麻油与聚氧乙烯单元数为10-20的聚氧乙烯羟基硬脂酸酯的混合物、聚氧乙烯单元数为30-60的聚氧乙烯氢化蓖麻油与聚氧乙烯单元数为30-50的辛基酚聚氧乙烯醚的混合物或聚氧乙烯单元数为10-20的聚氧乙烯羟基硬脂酸酯；其中，当所述增溶剂为聚氧乙烯单元数为30-40的聚氧乙烯蓖麻油与聚乙二醇-聚乙酸乙烯酯-聚乙烯基己内酰胺接枝共聚物的混合物时，所述聚乙二醇-聚乙酸乙烯酯-聚乙烯基己内酰胺接枝共聚物占所述混合物的重量百分比为0-50％，优选0-30％，更优选0-15％；当所述增溶剂为聚氧乙烯单元数为30-60的聚氧乙烯氢化蓖麻油与聚氧乙烯单元数为10-20的聚氧乙烯羟基硬脂酸酯的混合物时，所述聚氧乙烯羟基硬脂酸酯占所述混合物的重量百分比为0-80％，优选0-50％，更优选0-30％，最优选0-10％；当所述增溶剂为聚氧乙烯单元数为30-60的聚氧乙烯氢化蓖麻油与聚氧乙烯单元数为30-50的辛基酚聚氧乙烯醚的混合物时，所述辛基酚聚氧乙烯醚占所述混合物的重量百分比为0-20％，优选0-18％，更优选0-15％，最优选0-5％；所述稳定剂为丙二醇。
110、在一个具体的实施方案中，以所述组合物的总重量计，各组分的重量百分比如下：瑞普洛莎或其药学上可接受的盐0.1％-0.5％、增溶剂1％-16％、稳定剂0.5％-3％和水83％-98％；其中，所述增溶剂选自聚氧乙烯单元数为35-55的聚氧乙烯氢化蓖麻油与聚氧乙烯单元数为10-20的聚氧乙烯羟基硬脂酸酯的混合物、聚氧乙烯单元数为35-55的聚氧乙烯氢化蓖麻油与聚氧乙烯单元数为30-50的辛基酚聚氧乙烯醚的混合物、聚氧乙烯单元数为10-20的聚氧乙烯羟基硬脂酸酯、聚氧乙烯单元数为30-40的聚氧乙烯蓖麻油和聚乙二醇平均分子量为500-1500的维生素e聚乙二醇琥珀酸酯中的一种或多种，优选聚氧乙烯单元数为35-55的聚氧乙烯氢化蓖麻油与聚氧乙烯单元数为10-20的聚氧乙烯羟基硬脂酸酯的混合物、聚氧乙烯单元数为35-55的聚氧乙烯氢化蓖麻油与聚氧乙烯单元数为30-50的辛基酚聚氧乙烯醚的混合物和聚氧乙烯单元数为10-20的聚氧乙烯羟基硬脂酸酯中的一种或多种，更优选聚氧乙烯单元数为35-55的聚氧乙烯氢化蓖麻油与聚氧乙烯单元数为10-20的聚氧乙烯羟基硬脂酸酯的混合物、聚氧乙烯单元数为35-55的聚氧乙烯氢化蓖麻油与聚氧乙烯单元数为30-50的辛基酚聚氧乙烯醚的混合物或聚氧乙烯单元数为10-20的聚氧乙烯羟基硬脂酸酯；其中，当所述增溶剂为聚氧乙烯单元数为35-55的聚氧乙烯氢化蓖麻油与聚氧乙烯单元数为10-20的聚氧乙烯羟基硬脂酸酯的混合物时，所述聚氧乙烯羟基硬脂酸酯占所述混合物的重量百分比为0-80％，优选0-50％，更优选0-30％，最优选0-10％；当所述增溶剂为聚氧乙烯单元数为35-55的聚氧乙烯氢化蓖麻油与聚氧乙烯单元数为30-50的辛基酚聚氧乙烯醚的混合物时，所述辛基酚聚氧乙烯醚占所述混合物的重量百分比为0-20％，优选0-18％，更优选0-15％，最优选0-5％；所述稳定剂为丙二醇。
111、在一个具体的实施方案中，以所述组合物的总重量计，各组分的重量百分比如下：瑞普洛莎或其药学上可接受的盐0.1％-0.5％、增溶剂1％-16％、稳定剂0.5％-3％和水83％-98％；其中，所述增溶剂选自聚氧乙烯单元数为35-45的聚氧乙烯氢化蓖麻油与聚氧乙烯单元数为10-20的聚氧乙烯羟基硬脂酸酯的混合物、聚氧乙烯单元数为35-45的聚氧乙烯氢化蓖麻油与聚氧乙烯单元数为35-45的辛基酚聚氧乙烯醚的混合物、聚氧乙烯单元数为10-20的聚氧乙烯羟基硬脂酸酯、聚氧乙烯单元数为30-40的聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯单元数为50-55的聚氧乙烯氢化蓖麻油和聚乙二醇平均分子量为800-1200的维生素e聚乙二醇琥珀酸酯中的一种或多种，优选聚氧乙烯单元数为35-45的聚氧乙烯氢化蓖麻油与聚氧乙烯单元数为10-20的聚氧乙烯羟基硬脂酸酯的混合物、聚氧乙烯单元数为35-45的聚氧乙烯氢化蓖麻油与聚氧乙烯单元数为35-45的辛基酚聚氧乙烯醚的混合物、聚氧乙烯单元数为50-55的聚氧乙烯氢化蓖麻油和聚氧乙烯单元数为10-20的聚氧乙烯羟基硬脂酸酯中的一种或多种，更优选聚氧乙烯单元数为35-45的聚氧乙烯氢化蓖麻油与聚氧乙烯单元数为10-20的聚氧乙烯羟基硬脂酸酯的混合物、聚氧乙烯单元数为35-45的聚氧乙烯氢化蓖麻油与聚氧乙烯单元数为35-45的辛基酚聚氧乙烯醚的混合物、聚氧乙烯单元数为50-55的聚氧乙烯氢化蓖麻油或聚氧乙烯单元数为10-20的聚氧乙烯羟基硬脂酸酯；其中，当所述增溶剂为聚氧乙烯单元数为35-45的聚氧乙烯氢化蓖麻油与聚氧乙烯单元数为10-20的聚氧乙烯羟基硬脂酸酯的混合物时，所述聚氧乙烯羟基硬脂酸酯占所述混合物的重量百分比为0-80％，优选0-50％，更优选0-30％，最优选0-10％；当所述增溶剂为聚氧乙烯单元数为35-45的聚氧乙烯氢化蓖麻油与聚氧乙烯单元数为35-45的辛基酚聚氧乙烯醚的混合物时，所述辛基酚聚氧乙烯醚占所述混合物的重量百分比为0-20％，优选0-18％，更优选0-15％，最优选0-5％；所述稳定剂为丙二醇。
112、在一个具体的实施方案中，以所述组合物的总重量计，各组分的重量百分比如下：瑞普洛莎或其药学上可接受的盐0.1％-0.5％、增溶剂1％-16％、稳定剂0.5％-3％和水83％-98％；其中，所述增溶剂选自聚氧乙烯单元数为35-45的聚氧乙烯氢化蓖麻油与聚氧乙烯单元数为10-20的聚氧乙烯羟基硬脂酸酯的混合物、聚氧乙烯单元数为35-45的聚氧乙烯氢化蓖麻油与聚氧乙烯单元数为35-45的辛基酚聚氧乙烯醚的混合物和聚氧乙烯单元数为10-20的聚氧乙烯羟基硬脂酸酯中的一种或多种，优选聚氧乙烯单元数为35-45的聚氧乙烯氢化蓖麻油与聚氧乙烯单元数为10-20的聚氧乙烯羟基硬脂酸酯的混合物、聚氧乙烯单元数为35-45的聚氧乙烯氢化蓖麻油与聚氧乙烯单元数为35-45的辛基酚聚氧乙烯醚的混合物或聚氧乙烯单元数为10-20的聚氧乙烯羟基硬脂酸酯；其中，当所述增溶剂为聚氧乙烯单元数为35-45的聚氧乙烯氢化蓖麻油与聚氧乙烯单元数为10-20的聚氧乙烯羟基硬脂酸酯的混合物时，所述聚氧乙烯羟基硬脂酸酯占所述混合物的重量百分比为0-80％，优选0-50％，更优选0-30％，最优选0-10％；当所述增溶剂为聚氧乙烯单元数为35-45的聚氧乙烯氢化蓖麻油与聚氧乙烯单元数为35-45的辛基酚聚氧乙烯醚的混合物时，所述辛基酚聚氧乙烯醚占所述混合物的重量百分比为0-20％，优选0-18％，更优选0-15％，最优选0-5％；所述稳定剂为丙二醇。
113、在一个更具体的实施方案中，以所述组合物的总重量计，各组分的重量百分比如下：瑞普洛莎或其药学上可接受的盐0.1％-0.5％、增溶剂1％-16％、稳定剂0.5％-3％和水83％-98％；其中，所述增溶剂为聚氧乙烯单元数为35-45的聚氧乙烯氢化蓖麻油与聚氧乙烯单元数为10-20的聚氧乙烯羟基硬脂酸酯的混合物，并且所述聚氧乙烯羟基硬脂酸酯占所述混合物的重量比为0-80％，优选0-50％，更优选0-30％，最优选0-10％；所述稳定剂为丙二醇。
114、在一个更具体的实施方案中，以所述组合物的总重量计，各组分的重量百分比如下：瑞普洛莎或其药学上可接受的盐0.1％-0.45％、增溶剂1％-15％、稳定剂0.5％-3％和水84％-98％；其中，所述增溶剂为聚氧乙烯单元数为35-45的聚氧乙烯氢化蓖麻油与聚氧乙烯单元数为10-20的聚氧乙烯羟基硬脂酸酯的混合物，并且所述聚氧乙烯羟基硬脂酸酯占所述混合物的重量比为0-80％，优选0-50％，更优选0-30％，最优选0-10％；所述稳定剂为丙二醇。
115、在一个更具体的实施方案中，以所述组合物的总重量计，各组分的重量百分比如下：瑞普洛莎或其药学上可接受的盐0.1％-0.3％、增溶剂1％-11％、稳定剂0.5％-3％和水86％-98％；其中，所述增溶剂为聚氧乙烯单元数为35-45的聚氧乙烯氢化蓖麻油与聚氧乙烯单元数为10-20的聚氧乙烯羟基硬脂酸酯的混合物，并且所述聚氧乙烯羟基硬脂酸酯占所述混合物的重量比为0-80％，优选0-50％，更优选0-30％，最优选0-10％；所述稳定剂为丙二醇。
116、在一个更具体的实施方案中，以所述组合物的总重量计，各组分的重量百分比如下：瑞普洛莎或其药学上可接受的盐0.15％-0.25％、增溶剂1％-9％、稳定剂0.5％-3％和水88％-98％；其中，所述增溶剂为聚氧乙烯单元数为35-45的聚氧乙烯氢化蓖麻油与聚氧乙烯单元数为10-20的聚氧乙烯羟基硬脂酸酯的混合物，并且所述聚氧乙烯羟基硬脂酸酯占所述混合物的重量比为0-80％，优选0-50％，更优选0-30％，最优选0-10％；所述稳定剂为丙二醇。
117、在一个更具体的实施方案中，以所述组合物的总重量计，各组分的重量百分比如下：瑞普洛莎或其药学上可接受的盐0.1％-0.5％、增溶剂1％-16％、稳定剂0.5％-3％和水83％-98％；其中，所述增溶剂为聚氧乙烯单元数为35-45的聚氧乙烯氢化蓖麻油与聚氧乙烯单元数为35-45的辛基酚聚氧乙烯醚的混合物，并且所述辛基酚聚氧乙烯醚占所述混合物的重量比为0-20％，优选0-18％，更优选0-15％，最优选0-5％；所述稳定剂为丙二醇。
118、在一个更具体的实施方案中，以所述组合物的总重量计，各组分的重量百分比如下：瑞普洛莎或其药学上可接受的盐0.1％-0.45％、增溶剂1％-15％、稳定剂0.5％-3％和水84％-98％；其中，所述增溶剂为聚氧乙烯单元数为35-45的聚氧乙烯氢化蓖麻油与聚氧乙烯单元数为35-45的辛基酚聚氧乙烯醚的混合物，并且所述辛基酚聚氧乙烯醚占所述混合物的重量比为0-20％，优选0-18％，更优选0-15％，最优选0-5％；所述稳定剂为丙二醇。
119、在一个更具体的实施方案中，以所述组合物的总重量计，各组分的重量百分比如下：瑞普洛莎或其药学上可接受的盐0.1％-0.3％、增溶剂1％-11％、稳定剂0.5％-3％和水86％-98％；其中，所述增溶剂为聚氧乙烯单元数为35-45的聚氧乙烯氢化蓖麻油与聚氧乙烯单元数为35-45的辛基酚聚氧乙烯醚的混合物，并且所述辛基酚聚氧乙烯醚占所述混合物的重量比为0-20％，优选0-18％，更优选0-15％，最优选0-5％；所述稳定剂为丙二醇。
120、在一个更具体的实施方案中，以所述组合物的总重量计，各组分的重量百分比如下：瑞普洛莎或其药学上可接受的盐0.15％-0.25％、增溶剂1％-9％、稳定剂0.5％-3％和水88％-98％；其中，所述增溶剂为聚氧乙烯单元数为35-45的聚氧乙烯氢化蓖麻油与聚氧乙烯单元数为35-45的辛基酚聚氧乙烯醚的混合物，并且所述辛基酚聚氧乙烯醚占所述混合物的重量比为0-20％，优选0-18％，更优选0-15％，最优选0-5％；所述稳定剂为丙二醇。
121、在一个更具体的实施方案中，以所述组合物的总重量计，各组分的重量百分比如下：瑞普洛莎或其药学上可接受的盐0.1％-0.5％、增溶剂1％-16％、稳定剂0.5％-3％和水83％-98％；其中，所述增溶剂为聚氧乙烯单元数为35-55的聚氧乙烯氢化蓖麻油；所述稳定剂为丙二醇。
122、在一个更具体的实施方案中，以所述组合物的总重量计，各组分的重量百分比如下：瑞普洛莎或其药学上可接受的盐0.1％-0.45％、增溶剂1％-15％、稳定剂0.5％-3％和水84％-98％；其中，所述增溶剂为聚氧乙烯单元数为35-55的聚氧乙烯氢化蓖麻油；所述稳定剂为丙二醇。
123、在一个更具体的实施方案中，以所述组合物的总重量计，各组分的重量百分比如下：瑞普洛莎或其药学上可接受的盐0.1％-0.3％、增溶剂1％-11％、稳定剂0.5％-3％和水86％-98％；其中，所述增溶剂为聚氧乙烯单元数为35-55的聚氧乙烯氢化蓖麻油；所述稳定剂为丙二醇。
124、在一个更具体的实施方案中，以所述组合物的总重量计，各组分的重量百分比如下：瑞普洛莎或其药学上可接受的盐0.15％-0.25％、增溶剂1％-9％、稳定剂0.5％-3％和水88％-98％；其中，所述增溶剂为聚氧乙烯单元数为35-55的聚氧乙烯氢化蓖麻油；所述稳定剂为丙二醇。
125、在一个更具体的实施方案中，以所述组合物的总重量计，各组分的重量百分比如下：瑞普洛莎或其药学上可接受的盐0.1％-0.5％、增溶剂1％-16％、稳定剂0.5％-3％和水83％-98％；其中，所述增溶剂为聚氧乙烯单元数为35-45的聚氧乙烯氢化蓖麻油；所述稳定剂为丙二醇。
126、在一个更具体的实施方案中，以所述组合物的总重量计，各组分的重量百分比如下：瑞普洛莎或其药学上可接受的盐0.1％-0.45％、增溶剂1％-15％、稳定剂0.5％-3％和水84％-98％；其中，所述增溶剂为聚氧乙烯单元数为35-45的聚氧乙烯氢化蓖麻油；所述稳定剂为丙二醇。
127、在一个更具体的实施方案中，以所述组合物的总重量计，各组分的重量百分比如下：瑞普洛莎或其药学上可接受的盐0.1％-0.3％、增溶剂1％-11％、稳定剂0.5％-3％和水86％-98％；其中，所述增溶剂为聚氧乙烯单元数为35-45的聚氧乙烯氢化蓖麻油；所述稳定剂为丙二醇。
128、在一个更具体的实施方案中，以所述组合物的总重量计，各组分的重量百分比如下：瑞普洛莎或其药学上可接受的盐0.15％-0.25％、增溶剂1％-9％、稳定剂0.5％-3％和水88％-98％；其中，所述增溶剂为聚氧乙烯单元数为35-45的聚氧乙烯氢化蓖麻油；所述稳定剂为丙二醇。
129、在一个更具体的实施方案中，以所述组合物的总重量计，各组分的重量百分比如下：瑞普洛莎或其药学上可接受的盐0.1％-0.5％、增溶剂1％-16％、稳定剂0.5％-3％和水83％-98％；其中，所述增溶剂为聚氧乙烯单元数为10-20的聚氧乙烯羟基硬脂酸酯；所述稳定剂为丙二醇。
130、在一个更具体的实施方案中，以所述组合物的总重量计，各组分的重量百分比如下：瑞普洛莎或其药学上可接受的盐0.1％-0.45％、增溶剂1％-15％、稳定剂0.5％-3％和水84％-98％；其中，所述增溶剂为聚氧乙烯单元数为10-20的聚氧乙烯羟基硬脂酸酯；所述稳定剂为丙二醇。
131、在一个更具体的实施方案中，以所述组合物的总重量计，各组分的重量百分比如下：瑞普洛莎或其药学上可接受的盐0.1％-0.3％、增溶剂1％-11％、稳定剂0.5％-3％和水86％-98％；其中，所述增溶剂为聚氧乙烯单元数为10-20的聚氧乙烯羟基硬脂酸酯；所述稳定剂为丙二醇。
132、在一个更具体的实施方案中，以所述组合物的总重量计，各组分的重量百分比如下：瑞普洛莎或其药学上可接受的盐0.15％-0.25％、增溶剂1％-9％、稳定剂0.5％-3％和水88％-98％；其中，所述增溶剂为聚氧乙烯单元数为10-20的聚氧乙烯羟基硬脂酸酯；所述稳定剂为丙二醇。
133、在一个更具体的实施方案中，以所述组合物的总重量计，各组分的重量百分比如下：瑞普洛莎或其药学上可接受的盐0.1％-0.5％、增溶剂1％-16％、稳定剂0.5％-3％和水83％-98％；其中，所述增溶剂选自聚氧乙烯35蓖麻油与的混合物、聚氧乙烯40氢化蓖麻油与聚氧乙烯15羟基硬脂酸酯的混合物、聚氧乙烯40氢化蓖麻油与辛基酚聚氧乙烯醚40的混合物、维生素e聚乙二醇琥珀酸酯1000、聚氧乙烯15羟基硬脂酸酯、聚氧乙烯35蓖麻油、聚氧乙烯54氢化蓖麻油、聚氧乙烯60氢化蓖麻油和聚氧乙烯40硬脂酸酯中的一种或多种；其中，当所述增溶剂为聚氧乙烯40氢化蓖麻油与聚氧乙烯15羟基硬脂酸酯的混合物时，所述聚氧乙烯15羟基硬脂酸酯占所述混合物的重量百分比为0-80％，优选0-50％，更优选0-30％，最优选0-10％；当所述增溶剂为聚氧乙烯40氢化蓖麻油与辛基酚聚氧乙烯醚40的混合物时，所述辛基酚聚氧乙烯醚40占所述混合物的重量百分比为0-20％，优选0-18％，更优选0-15％，最优选0-5％；所述稳定剂为丙二醇。
134、在一个更具体的实施方案中，以所述组合物的总重量计，各组分的重量百分比如下：瑞普洛莎或其药学上可接受的盐0.1％-0.5％、增溶剂1％-16％、稳定剂0.5％-3％和水83％-98％；其中，所述增溶剂选自聚氧乙烯40氢化蓖麻油与聚氧乙烯15羟基硬脂酸酯的混合物、聚氧乙烯40氢化蓖麻油与辛基酚聚氧乙烯醚40的混合物、维生素e聚乙二醇琥珀酸酯1000、聚氧乙烯15羟基硬脂酸酯、聚氧乙烯35蓖麻油和聚氧乙烯54氢化蓖麻油中的一种或多种；其中，当所述增溶剂为聚氧乙烯40氢化蓖麻油与聚氧乙烯15羟基硬脂酸酯的混合物时，所述聚氧乙烯15羟基硬脂酸酯占所述混合物的重量百分比为0-80％，优选0-50％，更优选0-30％，最优选0-10％；当所述增溶剂为聚氧乙烯40氢化蓖麻油与辛基酚聚氧乙烯醚40的混合物时，所述辛基酚聚氧乙烯醚40占所述混合物的重量百分比为0-20％，优选0-18％，更优选0-15％，最优选0-5％；所述稳定剂为丙二醇。
135、在一个更具体的实施方案中，以所述组合物的总重量计，各组分的重量百分比如下：瑞普洛莎或其药学上可接受的盐0.1％-0.5％、增溶剂1％-16％、稳定剂0.5％-3％和水83％-98％；其中，所述增溶剂选自聚氧乙烯40氢化蓖麻油与聚氧乙烯15羟基硬脂酸酯的混合物、聚氧乙烯40氢化蓖麻油与辛基酚聚氧乙烯醚40的混合物和聚氧乙烯15羟基硬脂酸酯中的一种或多种；其中，当所述增溶剂为聚氧乙烯40氢化蓖麻油与聚氧乙烯15羟基硬脂酸酯的混合物时，所述聚氧乙烯15羟基硬脂酸酯占所述混合物的重量百分比为0-80％，优选0-50％，更优选0-30％，最优选0-10％；当所述增溶剂为聚氧乙烯40氢化蓖麻油与辛基酚聚氧乙烯醚40的混合物时，所述辛基酚聚氧乙烯醚40占所述混合物的重量百分比为0-20％，优选0-18％，更优选0-15％，最优选0-5％；所述稳定剂为丙二醇。
136、在一个更具体的实施方案中，以所述组合物的总重量计，各组分的重量百分比如下：瑞普洛莎或其药学上可接受的盐0.1％-0.5％、增溶剂1％-16％、稳定剂0.5％-3％和水83％-98％；其中，所述增溶剂为聚氧乙烯40氢化蓖麻油与聚氧乙烯15羟基硬脂酸酯的混合物，并且所述聚氧乙烯15羟基硬脂酸酯占所述混合物的重量比为0-80％，优选0-50％，更优选0-30％，最优选0-10％；所述稳定剂为丙二醇。
137、在一个更具体的实施方案中，以所述组合物的总重量计，各组分的重量百分比如下：瑞普洛莎或其药学上可接受的盐0.1％-0.45％、增溶剂1％-15％、稳定剂0.5％-3％和水84％-98％；其中，所述增溶剂为聚氧乙烯40氢化蓖麻油与聚氧乙烯15羟基硬脂酸酯的混合物，并且所述聚氧乙烯15羟基硬脂酸酯占所述混合物的重量比为0-80％，优选0-50％，更优选0-30％，最优选0-10％；所述稳定剂为丙二醇。
138、在一个更具体的实施方案中，以所述组合物的总重量计，各组分的重量百分比如下：瑞普洛莎或其药学上可接受的盐0.1％-0.3％、增溶剂1％-11％、稳定剂0.5％-3％和水86％-98％；其中，所述增溶剂为聚氧乙烯40氢化蓖麻油与聚氧乙烯15羟基硬脂酸酯的混合物，并且所述聚氧乙烯15羟基硬脂酸酯占所述混合物的重量比为0-80％，优选0-50％，更优选0-30％，最优选0-10％；所述稳定剂为丙二醇。
139、在一个更具体的实施方案中，以所述组合物的总重量计，各组分的重量百分比如下：瑞普洛莎或其药学上可接受的盐0.15％-0.25％、增溶剂1％-9％、稳定剂0.5％-3％和水88％-98％；其中，所述增溶剂为聚氧乙烯40氢化蓖麻油与聚氧乙烯15羟基硬脂酸酯的混合物，并且所述聚氧乙烯15羟基硬脂酸酯占所述混合物的重量比为0-80％，优选0-50％，更优选0-30％，最优选0-10％；所述稳定剂为丙二醇。
140、在一个更具体的实施方案中，以所述组合物的总重量计，各组分的重量百分比如下：瑞普洛莎或其药学上可接受的盐0.1％-0.5％、增溶剂1％-16％、稳定剂0.5％-3％和水83％-98％；其中，所述增溶剂为聚氧乙烯40氢化蓖麻油与辛基酚聚氧乙烯醚40的混合物，并且所述辛基酚聚氧乙烯醚40占所述混合物的重量比为0-20％，优选0-18％，更优选0-15％，最优选0-5％；所述稳定剂为丙二醇。
141、在一个更具体的实施方案中，以所述组合物的总重量计，各组分的重量百分比如下：瑞普洛莎或其药学上可接受的盐0.1％-0.45％、增溶剂1％-15％、稳定剂0.5％-3％和水84％-98％；其中，所述增溶剂为聚氧乙烯40氢化蓖麻油与辛基酚聚氧乙烯醚40的混合物，并且所述辛基酚聚氧乙烯醚40占所述混合物的重量比为0-20％，优选0-18％，更优选0-15％，最优选0-5％；所述稳定剂为丙二醇。
142、在一个更具体的实施方案中，以所述组合物的总重量计，各组分的重量百分比如下：瑞普洛莎或其药学上可接受的盐0.1％-0.3％、增溶剂1％-11％、稳定剂0.5％-3％和水86％-98％；其中，所述增溶剂为聚氧乙烯40氢化蓖麻油与辛基酚聚氧乙烯醚40的混合物，并且所述辛基酚聚氧乙烯醚40占所述混合物的重量比为0-20％，优选0-18％，更优选0-15％，最优选0-5％；所述稳定剂为丙二醇。
143、在一个更具体的实施方案中，以所述组合物的总重量计，各组分的重量百分比如下：瑞普洛莎或其药学上可接受的盐0.15％-0.25％、增溶剂1％-9％、稳定剂0.5％-3％和水88％-98％；其中，所述增溶剂为聚氧乙烯40氢化蓖麻油与辛基酚聚氧乙烯醚40的混合物，并且所述辛基酚聚氧乙烯醚40占所述混合物的重量比为0-20％，优选0-18％，更优选0-15％，最优选0-5％；所述稳定剂为丙二醇。
144、在一个更具体的实施方案中，以所述组合物的总重量计，各组分的重量百分比如下：瑞普洛莎或其药学上可接受的盐0.1％-0.5％、增溶剂1％-16％、稳定剂0.5％-3％和水83％-98％；其中，所述增溶剂为聚氧乙烯40氢化蓖麻油；所述稳定剂为丙二醇。
145、在一个更具体的实施方案中，以所述组合物的总重量计，各组分的重量百分比如下：瑞普洛莎或其药学上可接受的盐0.1％-0.45％、增溶剂1％-15％、稳定剂0.5％-3％和水84％-98％；其中，所述增溶剂为聚氧乙烯40氢化蓖麻油；所述稳定剂为丙二醇。
146、在一个更具体的实施方案中，以所述组合物的总重量计，各组分的重量百分比如下：瑞普洛莎或其药学上可接受的盐0.1％-0.3％、增溶剂1％-11％、稳定剂0.5％-3％和水86％-98％；其中，所述增溶剂为聚氧乙烯40氢化蓖麻油；所述稳定剂为丙二醇。
147、在一个更具体的实施方案中，以所述组合物的总重量计，各组分的重量百分比如下：瑞普洛莎或其药学上可接受的盐0.15％-0.25％、增溶剂1％-9％、稳定剂0.5％-3％和水88％-98％；其中，所述增溶剂为聚氧乙烯40氢化蓖麻油；所述稳定剂为丙二醇。
148、在一个更具体的实施方案中，以所述组合物的总重量计，各组分的重量百分比如下：瑞普洛莎或其药学上可接受的盐0.1％-0.5％、增溶剂1％-16％、稳定剂0.5％-3％和水83％-98％；其中，所述增溶剂为聚氧乙烯15羟基硬脂酸酯；所述稳定剂为丙二醇。
149、在一个更具体的实施方案中，以所述组合物的总重量计，各组分的重量百分比如下：瑞普洛莎或其药学上可接受的盐0.1％-0.45％、增溶剂1％-15％、稳定剂0.5％-3％和水84％-98％；其中，所述增溶剂为聚氧乙烯15羟基硬脂酸酯；所述稳定剂为丙二醇。
150、在一个更具体的实施方案中，以所述组合物的总重量计，各组分的重量百分比如下：瑞普洛莎或其药学上可接受的盐0.1％-0.3％、增溶剂1％-11％、稳定剂0.5％-3％和水86％-98％；；其中，所述增溶剂为聚氧乙烯15羟基硬脂酸酯；所述稳定剂为丙二醇。
151、在一个更具体的实施方案中，以所述组合物的总重量计，各组分的重量百分比如下：瑞普洛莎或其药学上可接受的盐0.15％-0.25％、增溶剂1％-9％、稳定剂0.5％-3％和水88％-98％；其中，所述增溶剂为聚氧乙烯15羟基硬脂酸酯；所述稳定剂为丙二醇。
152、在一个实施方案中，所述组合物任选地包含其他药学上可接受的辅料。
153、在一个实施方案中，除上述组分外，所述组合物不包含其他药学上可接受的辅料；具体地，所述组合物由瑞普洛莎或其药学上可接受的盐、增溶剂、水和任选的稳定剂组成。
154、在一个实施方案中，除上述组分外，所述组合物还包含一种或多种其他药学上可接受的辅料。
155、在一个具体的实施方案中，所述其他药学上可接受的辅料选自增黏剂、抗氧剂、ph调节剂、渗透压调节剂、润湿剂、粘膜粘附剂、促透剂、防腐剂、胶凝剂、抑菌剂和螯合剂中的一种或多种，优选增黏剂、抗氧剂、螯合剂、抑菌剂、ph调节剂和渗透压调节剂的一种或多种。
156、在一个更具体的实施方案中，所述组合物还包含增黏剂；优选地，所述增黏剂选自羧甲基纤维素或其钠盐、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟乙基纤维素、泊洛沙姆、卡波姆、黄原胶、玻璃酸或其钠盐、聚乙烯吡咯烷酮、聚卡波菲、树胶、卡拉胶、瓜尔胶、黄芪胶、琼脂糖、聚乙二醇、海藻酸或其钠盐和透明质酸或其钠盐中的一种或多种，优选黄原胶、玻璃酸钠、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素、卡波姆、羧甲基纤维素钠、泊洛沙姆、海藻酸钠和透明质酸钠中的一种或几种，更优选黄原胶、玻璃酸钠、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素、卡波姆和羧甲基纤维素钠中的一种或多种，最优选黄原胶、玻璃酸钠、羟丙基甲基纤维素和羧甲基纤维素钠中的一种或多种。
157、在一个实施方案中，以所述组合物的总重量计，所述增黏剂的含量为0-5％，优选0-3％，更优选0.1％-3％，最优选0.2％-3％。
158、在一个更具体的实施方案中，所述组合物还包含抗氧剂；优选地，所述抗氧剂选自生育酚或其琥珀酸酯、抗坏血酸或其棕榈酸酯、丁基羟基茴香醚、2,6-二叔丁基对甲酚和硫代硫酸钠中的一种或多种，优选生育酚、丁基羟基茴香醚、2,6-二叔丁基对甲酚和硫代硫酸钠中的一种或多种，更优选生育酚和硫代硫酸钠中的一种或多种。
159、在一个实施方案中，以所述组合物的总重量计，所述抗氧剂的含量为0-1％，优选0.05％-1％，更优选0.1％-1％。
160、在一个更具体的实施方案中，所述组合物还包含螯合剂；优选地，所述螯合剂选自柠檬酸或其盐、葡萄糖醛酸或其盐、六偏磷酸盐、依地酸或其盐和膦酸盐中的一种或多种，优选依地酸或依地酸二钠。
161、在一个实施方案中，以所述组合物的总重量计，所述螯合剂的含量为0-2％，优选0.01％-1％，更优选0.05％-0.5％，最优选0.1％-0.2％。
162、在一个更具体的实施方案中，所述组合物还包含ph调节剂；优选地，所述ph调节剂选自无机或有机的酸、碱和缓冲盐中的一种或多种，优选缓冲盐；其中，所述酸选自盐酸、磷酸、醋酸、柠檬酸、乳酸和硼酸中的一种或多种；所述碱选自乙二胺、乙醇胺、碱性氨基酸、氢氧化钠、氢氧化钙、氢氧化钾和氨水溶液中的一种或多种；所述缓冲盐选自硼酸-硼砂缓冲盐、柠檬酸-柠檬酸钠缓冲盐、磷酸-磷酸钠缓冲盐和醋酸-醋酸钠缓冲盐中的一种或多种，优选磷酸-磷酸钠缓冲盐和硼酸-硼砂缓冲盐中的一种或多种。
163、在一个实施方案中，所述组合物的ph值为5-9.5，优选6-9，更优选6-8.5，最优选6.5-8。
164、在一个更具体的实施方案中，所述组合物还包含渗透压调节剂；优选地，所述渗透压调节剂选自氯化钠、甘露醇、葡萄糖、山梨醇、聚乙二醇、甘油和丙二醇中的一种或多种，优选氯化钠、甘露醇、山梨醇和甘油中的一种或多种。
165、在一个更具体的实施方案中，所述组合物还包含抑菌剂；优选地，所述抑菌剂选自苯甲醇、苯氧乙醇、山梨酸或其盐、对羟基苯甲酸酯、洗必泰、苯扎氯铵、苯扎溴铵、三氯叔丁醇、苯甲酸或其盐、柠檬酸或其盐和抗坏血酸或其盐中的一种或多种，优选对羟基苯甲酸丁酯、苯扎氯铵、苯扎溴铵、洗必泰、山梨酸和三氯叔丁醇中的一种或多种。
166、在一个实施方案中，以所述组合物的总重量计，所述抑菌剂的含量为0-5％，优选0-1％，更优选0.1％-0.5％，最优选0.2％-0.3％。
167、在一个具体的实施方案中，以所述组合物的总重量计，各组分的重量百分比如下：瑞普洛莎或其药学上可接受的盐0.15％-0.5％(或0.05％-0.5％)、增溶剂1％-16％、丙二醇0-5％、水83％-98％、增黏剂0-5％、抗氧剂0-1％、螯合剂0-2％、任选的渗透压调节剂和任选的ph调节剂。
168、在一个具体的实施方案中，以所述组合物的总重量计，各组分的重量百分比如下：瑞普洛莎或其药学上可接受的盐0.2％-0.45％、增溶剂2％-12％、丙二醇0-4％、水87％-97％、增黏剂0-5％、抗氧剂0-1％、螯合剂0-2％、任选的渗透压调节剂和任选的ph调节剂。
169、在一个具体的实施方案中，以所述组合物的总重量计，各组分的重量百分比如下：瑞普洛莎或其药学上可接受的盐0.2％-0.45％、增溶剂2％-12％、丙二醇0.5％-4％、水87％-97％、增黏剂0-5％、抗氧剂0-1％、螯合剂0-2％、任选的渗透压调节剂和任选的ph调节剂。
170、在一个具体的实施方案中，以所述组合物的总重量计，各组分的重量百分比如下：瑞普洛莎或其药学上可接受的盐0.25％-0.4％、增溶剂2.5％-10％、丙二醇0-3％、水89％-97％、增黏剂0-5％、抗氧剂0-1％、螯合剂0-2％、任选的渗透压调节剂和任选的ph调节剂。
171、在一个具体的实施方案中，以所述组合物的总重量计，各组分的重量百分比如下：瑞普洛莎或其药学上可接受的盐0.25％-0.35％、增溶剂3.75％-7.5％、丙二醇1％-3％、水91％-95％、增黏剂0-5％、抗氧剂0-1％、螯合剂0-2％、任选的渗透压调节剂和任选的ph调节剂。
172、在一个具体的实施方案中，以所述组合物的总重量计，各组分的重量百分比如下：瑞普洛莎或其药学上可接受的盐0.15％-0.5％(或0.05％-0.5％)、增溶剂1％-16％、丙二醇0-5％、水83％-98％、增黏剂0-3％、抗氧剂0-1％、螯合剂0-2％、任选的渗透压调节剂和任选的ph调节剂。
173、在一个具体的实施方案中，以所述组合物的总重量计，各组分的重量百分比如下：瑞普洛莎或其药学上可接受的盐0.2％-0.45％、增溶剂2％-12％、丙二醇0-4％、水87％-97％、增黏剂0-3％、抗氧剂0-1％、螯合剂0-2％、任选的渗透压调节剂和任选的ph调节剂。
174、在一个具体的实施方案中，以所述组合物的总重量计，各组分的重量百分比如下：瑞普洛莎或其药学上可接受的盐0.2％-0.45％、增溶剂2％-12％、丙二醇0.5％-4％、水87％-97％、增黏剂0-3％、抗氧剂0-1％、螯合剂0-2％、任选的渗透压调节剂和任选的ph调节剂。
175、在一个具体的实施方案中，以所述组合物的总重量计，各组分的重量百分比如下：瑞普洛莎或其药学上可接受的盐0.25％-0.4％、增溶剂2.5％-10％、丙二醇0-3％、水89％-97％、增黏剂0-3％、抗氧剂0-1％、螯合剂0-2％、任选的渗透压调节剂和任选的ph调节剂。
176、在一个具体的实施方案中，以所述组合物的总重量计，各组分的重量百分比如下：瑞普洛莎或其药学上可接受的盐0.25％-0.35％、增溶剂3.75％-7.5％、丙二醇1％-3％、水91％-95％、增黏剂0-3％、抗氧剂0-1％、螯合剂0-2％、任选的渗透压调节剂和任选的ph调节剂。
177、在一个具体的实施方案中，以所述组合物的总重量计，各组分的重量百分比如下：瑞普洛莎或其药学上可接受的盐0.15％-0.5％(或0.05％-0.5％)、增溶剂1％-16％、丙二醇0-5％、水83％-98％、增黏剂0.1％-3％、抗氧剂0-1％、螯合剂0-2％、任选的渗透压调节剂和任选的ph调节剂。
178、在一个具体的实施方案中，以所述组合物的总重量计，各组分的重量百分比如下：瑞普洛莎或其药学上可接受的盐0.2％-0.45％、增溶剂2％-12％、丙二醇0-4％、水87％-97％、增黏剂0.1％-3％、抗氧剂0-1％、螯合剂0-2％、任选的渗透压调节剂和任选的ph调节剂。
179、在一个具体的实施方案中，以所述组合物的总重量计，各组分的重量百分比如下：瑞普洛莎或其药学上可接受的盐0.2％-0.45％、增溶剂2％-12％、丙二醇0.5％-4％、水87％-97％、增黏剂0.1％-3％、抗氧剂0-1％、螯合剂0-2％、任选的渗透压调节剂和任选的ph调节剂。
180、在一个具体的实施方案中，以所述组合物的总重量计，各组分的重量百分比如下：瑞普洛莎或其药学上可接受的盐0.25％-0.4％、增溶剂2.5％-10％、丙二醇0-3％、水89％-97％、增黏剂0.1％-3％、抗氧剂0-1％、螯合剂0-2％、任选的渗透压调节剂和任选的ph调节剂。
181、在一个具体的实施方案中，以所述组合物的总重量计，各组分的重量百分比如下：瑞普洛莎或其药学上可接受的盐0.25％-0.35％、增溶剂3.75％-7.5％、丙二醇1％-3％、水91％-95％、增黏剂0.1％-3％、抗氧剂0-1％、螯合剂0-2％、任选的渗透压调节剂和任选的ph调节剂。
182、在一个具体的实施方案中，以所述组合物的总重量计，各组分的重量百分比如下：瑞普洛莎或其药学上可接受的盐0.15％-0.5％(或0.05％-0.5％)、增溶剂1％-16％、丙二醇0-5％、水83％-98％、增黏剂0.2％-3％、抗氧剂0-1％、螯合剂0-2％、任选的渗透压调节剂和任选的ph调节剂。
183、在一个具体的实施方案中，以所述组合物的总重量计，各组分的重量百分比如下：瑞普洛莎或其药学上可接受的盐0.2％-0.45％、增溶剂2％-12％、丙二醇0-4％、水87％-97％、增黏剂0.2％-3％、抗氧剂0-1％、螯合剂0-2％、任选的渗透压调节剂和任选的ph调节剂。
184、在一个具体的实施方案中，以所述组合物的总重量计，各组分的重量百分比如下：瑞普洛莎或其药学上可接受的盐0.2％-0.45％、增溶剂2％-12％、丙二醇0.5％-4％、水87％-97％、增黏剂0.2％-3％、抗氧剂0-1％、螯合剂0-2％、任选的渗透压调节剂和任选的ph调节剂。
185、在一个具体的实施方案中，以所述组合物的总重量计，各组分的重量百分比如下：瑞普洛莎或其药学上可接受的盐0.25％-0.4％、增溶剂2.5％-10％、丙二醇0-3％、水89％-97％、增黏剂0.2％-3％、抗氧剂0-1％、螯合剂0-2％、任选的渗透压调节剂和任选的ph调节剂。
186、在一个具体的实施方案中，以所述组合物的总重量计，各组分的重量百分比如下：瑞普洛莎或其药学上可接受的盐0.25％-0.35％、增溶剂3.75％-7.5％、丙二醇1％-3％、水91％-95％、增黏剂0.2％-3％、抗氧剂0-1％、螯合剂0-2％、任选的渗透压调节剂和任选的ph调节剂。
187、在一个具体的实施方案中，以所述组合物的总重量计，各组分的重量百分比如下：瑞普洛莎或其药学上可接受的盐0.1％-0.5％、增溶剂1％-16％、丙二醇0.5％-3％、水83％-98％、增黏剂0-5％、抗氧剂0-1％、螯合剂0-2％、任选的渗透压调节剂和任选的ph调节剂。
188、在一个具体的实施方案中，以所述组合物的总重量计，各组分的重量百分比如下：瑞普洛莎或其药学上可接受的盐0.1％-0.45％、增溶剂1％-15％、丙二醇0.5％-3％、水84％-98％、增黏剂0-5％、抗氧剂0-1％、螯合剂0-2％、任选的渗透压调节剂和任选的ph调节剂。
189、在一个具体的实施方案中，以所述组合物的总重量计，各组分的重量百分比如下：瑞普洛莎或其药学上可接受的盐0.1％-0.3％、增溶剂1％-11％、丙二醇0.5％-3％、水86％-98％、增黏剂0-5％、抗氧剂0-1％、螯合剂0-2％、任选的渗透压调节剂和任选的ph调节剂。
190、在一个具体的实施方案中，以所述组合物的总重量计，各组分的重量百分比如下：瑞普洛莎或其药学上可接受的盐0.15％-0.25％、增溶剂1％-9％、丙二醇0.5％-3％、水88％-98％、增黏剂0-5％、抗氧剂0-1％、螯合剂0-2％、任选的渗透压调节剂和任选的ph调节剂。
191、在一个具体的实施方案中，以所述组合物的总重量计，各组分的重量百分比如下：瑞普洛莎或其药学上可接受的盐0.1％-0.5％、增溶剂1％-16％、丙二醇0.5％-3％、水83％-98％、增黏剂0.2％-5％、抗氧剂0-1％、螯合剂0-2％、任选的渗透压调节剂和任选的ph调节剂。
192、在一个具体的实施方案中，以所述组合物的总重量计，各组分的重量百分比如下：瑞普洛莎或其药学上可接受的盐0.1％-0.45％、增溶剂1％-15％、丙二醇0.5％-3％、水84％-98％、增黏剂0.2％-5％、抗氧剂0-1％、螯合剂0-2％、任选的渗透压调节剂和任选的ph调节剂。
193、在一个具体的实施方案中，以所述组合物的总重量计，各组分的重量百分比如下：瑞普洛莎或其药学上可接受的盐0.1％-0.3％、增溶剂1％-11％、丙二醇0.5％-3％、水86％-98％、增黏剂0.2％-5％、抗氧剂0-1％、螯合剂0-2％、任选的渗透压调节剂和任选的ph调节剂。
194、在一个具体的实施方案中，以所述组合物的总重量计，各组分的重量百分比如下：瑞普洛莎或其药学上可接受的盐0.15％-0.25％、增溶剂1％-9％、丙二醇0.5％-3％、水88％-98％、增黏剂0.2-5％、抗氧剂0-1％、螯合剂0-2％、任选的渗透压调节剂和任选的ph调节剂。
195、在一个具体的实施方案中，以所述组合物的总重量计，各组分的重量百分比如下：瑞普洛莎或其药学上可接受的盐0.1％-0.5％、增溶剂1％-16％、丙二醇0.5％-3％、水83％-98％、增黏剂0-3％、抗氧剂0-1％、螯合剂0-2％、任选的渗透压调节剂和任选的ph调节剂。
196、在一个具体的实施方案中，以所述组合物的总重量计，各组分的重量百分比如下：瑞普洛莎或其药学上可接受的盐0.1％-0.45％、增溶剂1％-15％、丙二醇0.5％-3％、水84％-98％、增黏剂0-3％、抗氧剂0-1％、螯合剂0-2％、任选的渗透压调节剂和任选的ph调节剂。
197、在一个具体的实施方案中，以所述组合物的总重量计，各组分的重量百分比如下：瑞普洛莎或其药学上可接受的盐0.1％-0.3％、增溶剂1％-11％、丙二醇0.5％-3％、水86％-98％、增黏剂0-3％、抗氧剂0-1％、螯合剂0-2％、任选的渗透压调节剂和任选的ph调节剂。
198、在一个具体的实施方案中，以所述组合物的总重量计，各组分的重量百分比如下：瑞普洛莎或其药学上可接受的盐0.15％-0.25％、增溶剂1％-9％、丙二醇0.5％-3％、水88％-98％、增黏剂0-3％、抗氧剂0-1％、螯合剂0-2％、任选的渗透压调节剂和任选的ph调节剂。
199、在一个具体的实施方案中，以所述组合物的总重量计，各组分的重量百分比如下：瑞普洛莎或其药学上可接受的盐0.1％-0.5％、增溶剂1％-16％、丙二醇0.5％-3％、水83％-98％、增黏剂0.1％-3％、抗氧剂0-1％、螯合剂0-2％、任选的渗透压调节剂和任选的ph调节剂。
200、在一个具体的实施方案中，以所述组合物的总重量计，各组分的重量百分比如下：瑞普洛莎或其药学上可接受的盐0.1％-0.45％、增溶剂1％-15％、丙二醇0.5％-3％、水84％-98％、增黏剂0.1％-3％、抗氧剂0-1％、螯合剂0-2％、任选的渗透压调节剂和任选的ph调节剂。
201、在一个具体的实施方案中，以所述组合物的总重量计，各组分的重量百分比如下：瑞普洛莎或其药学上可接受的盐0.1％-0.3％、增溶剂1％-11％、丙二醇0.5％-3％、水86％-98％、增黏剂0.1％-3％、抗氧剂0-1％、螯合剂0-2％、任选的渗透压调节剂和任选的ph调节剂。
202、在一个具体的实施方案中，以所述组合物的总重量计，各组分的重量百分比如下：瑞普洛莎或其药学上可接受的盐0.15％-0.25％、增溶剂1％-9％、丙二醇0.5％-3％、水88％-98％、增黏剂0.1％-3％、抗氧剂0-1％、螯合剂0-2％、任选的渗透压调节剂和任选的ph调节剂。
203、在一个具体的实施方案中，以所述组合物的总重量计，各组分的重量百分比如下：瑞普洛莎或其药学上可接受的盐0.1％-0.5％、增溶剂1％-16％、丙二醇0.5％-3％、水83％-98％、增黏剂0.2％-3％、抗氧剂0-1％、螯合剂0-2％、任选的渗透压调节剂和任选的ph调节剂。
204、在一个具体的实施方案中，以所述组合物的总重量计，各组分的重量百分比如下：瑞普洛莎或其药学上可接受的盐0.1％-0.45％、增溶剂1％-15％、丙二醇0.5％-3％、水84％-98％、增黏剂0.2％-3％、抗氧剂0-1％、螯合剂0-2％、任选的渗透压调节剂和任选的ph调节剂。
205、在一个具体的实施方案中，以所述组合物的总重量计，各组分的重量百分比如下：瑞普洛莎或其药学上可接受的盐0.1％-0.3％、增溶剂1％-11％、丙二醇0.5％-3％、水86％-98％、增黏剂0.2％-3％、抗氧剂0-1％、螯合剂0-2％、任选的渗透压调节剂和任选的ph调节剂。
206、在一个具体的实施方案中，以所述组合物的总重量计，各组分的重量百分比如下：瑞普洛莎或其药学上可接受的盐0.15％-0.25％、增溶剂1％-9％、丙二醇0.5％-3％、水88％-98％、增黏剂0.2％-3％、抗氧剂0-1％、螯合剂0-2％、任选的渗透压调节剂和任选的ph调节剂。
207、在一个实施方案中，所述组合物包含增黏剂，但不包含稳定剂；即，所述组合物包含瑞普洛莎或其药学上可接受的盐、增溶剂、水和增黏剂，但不包含稳定剂；优选地，所述组合物包含瑞普洛莎或其药学上可接受的盐、增溶剂、水、增黏剂、任选的抗氧剂、任选的螯合剂、任选的渗透压调节剂和任选的ph调节剂，但不包含稳定剂。
208、在一个具体的实施方案中，以所述组合物的总重量计，各组分的重量百分比如下：瑞普洛莎或其药学上可接受的盐0.1％-0.5％、增溶剂1％-16％、水83％-98％、增黏剂0.1％-3％、抗氧剂0-1％、螯合剂0-2％、任选的渗透压调节剂和任选的ph调节剂。
209、在一个具体的实施方案中，以所述组合物的总重量计，各组分的重量百分比如下：瑞普洛莎或其药学上可接受的盐0.1％-0.45％、增溶剂1％-15％、水84％-98％、增黏剂0.1％-3％、抗氧剂0-1％、螯合剂0-2％、任选的渗透压调节剂和任选的ph调节剂。
210、在一个具体的实施方案中，以所述组合物的总重量计，各组分的重量百分比如下：瑞普洛莎或其药学上可接受的盐0.1％-0.3％、增溶剂1％-11％、水86％-98％、增黏剂0.1％-3％、抗氧剂0-1％、螯合剂0-2％、任选的渗透压调节剂和任选的ph调节剂。
211、在一个具体的实施方案中，以所述组合物的总重量计，各组分的重量百分比如下：瑞普洛莎或其药学上可接受的盐0.15％-0.25％、增溶剂1％-9％、水88％-98％、增黏剂0.1％-3％、抗氧剂0-1％、螯合剂0-2％、任选的渗透压调节剂和任选的ph调节剂。
212、在一个具体的实施方案中，以所述组合物的总重量计，各组分的重量百分比如下：瑞普洛莎或其药学上可接受的盐0.1％-0.5％、增溶剂1％-16％、水83％-98％、增黏剂0.2％-3％、抗氧剂0-1％、螯合剂0-2％、任选的渗透压调节剂和任选的ph调节剂。
213、在一个具体的实施方案中，以所述组合物的总重量计，各组分的重量百分比如下：瑞普洛莎或其药学上可接受的盐0.1％-0.45％、增溶剂1％-15％、水84％-98％、增黏剂0.2％-3％、抗氧剂0-1％、螯合剂0-2％、任选的渗透压调节剂和任选的ph调节剂。
214、在一个具体的实施方案中，以所述组合物的总重量计，各组分的重量百分比如下：瑞普洛莎或其药学上可接受的盐0.1％-0.3％、增溶剂1％-11％、水86％-98％、增黏剂0.2％-3％、抗氧剂0-1％、螯合剂0-2％、任选的渗透压调节剂和任选的ph调节剂。
215、在一个具体的实施方案中，以所述组合物的总重量计，各组分的重量百分比如下：瑞普洛莎或其药学上可接受的盐0.15％-0.25％、增溶剂1％-9％、水88％-98％、增黏剂0.2％-3％、抗氧剂0-1％、螯合剂0-2％、任选的渗透压调节剂和任选的ph调节剂。
216、第二方面，本发明提供了一种眼用溶液组合物(特别是上述第一方面所描述的眼用溶液组合物)的制备方法，其包括以下步骤：
217、1)将瑞普洛莎或其药学上可接受的盐、增溶剂和任选的稳定剂混合均匀，得到含药溶液；
218、2)将步骤1)中得到的含药溶液加入水中分散均匀，过滤除菌，得到眼用溶液组合物。
219、在一个实施方案中，所述制备方法的步骤2)在分散和过滤两个环节之间进一步包括下列步骤：加入增黏剂，再次分散均匀。换言之，所述制备方法的步骤2)包括下列步骤：将步骤1)中得到的含药溶液加入水中分散均匀，加入增黏剂，再次分散均匀，过滤除菌，得到眼用溶液组合物。
220、在一个实施方案中，所述制备方法的步骤2)在过滤环节之后进一步包括下列步骤：加入预先灭菌(例如高温灭菌)的增黏剂水溶液，再次分散均匀。换言之，所述制备方法的步骤2)包括下列步骤：将步骤1)中得到的含药溶液加入水中分散均匀，过滤除菌，加入预先灭菌的增黏剂水溶液，再次分散均匀，得到眼用溶液组合物。
221、在一个实施方案中，所述制备方法在步骤1)的混合环节之前或者在步骤2)的分散环节之前进一步包括下列步骤：加入抗氧剂。
222、在一个实施方案中，所述制备方法在步骤1)的混合环节之前或者在步骤2)的分散环节之前进一步包括下列步骤：加入抑菌剂。
223、在一个实施方案中，所述制备方法在步骤2)的分散环节之前进一步包括下列步骤：加入螯合剂。
224、在一个实施方案中，所述制备方法的步骤2)在过滤环节之前进一步包括下列步骤：采用ph调节剂(例如缓冲盐)将再次分散均匀后的物料调节至符合眼用要求的ph值范围当中。
225、在一个实施方案中，所述制备方法的步骤2)在过滤环节之前进一步包括下列步骤：采用渗透压调节剂将再次分散均匀后的物料调节至符合眼用要求的渗透压值范围当中。
226、在一个具体的实施方案中，所述制备方法的步骤1)中的所述混合在加热条件下进行，例如通过水浴加热，水浴温度为0-90℃，优选30-60℃，更优选40-50℃。
227、在一个具体的实施方案中，所述制备方法的步骤1)中的所述混合在搅拌条件下进行。
228、在一个具体的实施方案中，所述制备方法的步骤2)中的所述水的温度为0-50℃，优选20-40℃，更优选25-35℃。
229、第三方面，本发明提供了眼用溶液组合物(特别是上述第一方面所描述的眼用溶液组合物)在制备用于预防和/或治疗与包括促炎性活性醛类物质(rasp)在内的毒性醛有关的眼部疾病或病症的药物中的用途。
230、第四方面，本发明提供了眼用溶液组合物(特别是上述第一方面所描述的眼用溶液组合物)，其用于预防和/或治疗与包括促炎性活性醛类物质在内的毒性醛有关的眼部疾病或病症。
231、第五方面，本发明提供了一种用于预防和/或治疗与包括促炎性活性醛类物质在内的毒性醛有关的眼部疾病或病症的方法，其包括下列步骤：将预防和/或治疗有效量的眼用溶液组合物(特别是上述第一方面所描述的眼用溶液组合物)施用于对其有需要的个体。
232、在一个实施方案中，所述眼部疾病或病症选自角膜疾病、与过量毒性醛有关的眼部疾病、眼部红斑痤疮和其他眼部疾病中的一种或多种。
233、在一个具体的实施方案中，所述角膜疾病选自干眼综合征、白内障、圆锥形角膜、大疱性和其它类型角膜病变和富克氏(fuch’s)角膜内皮营养不良中的一种或多种。
234、在一个具体的实施方案中，所述与过量毒性醛有关的眼部疾病选自葡萄膜炎、巩膜炎和眼部史-约综合征(sjogren-larsson syndrome)中的一种或多种。
235、在一个具体的实施方案中，所述其他眼部疾病选自过敏性结膜炎、眼部瘢痕性类天疱疮、与屈光性角膜切除术(prk)愈合或其它角膜愈合相关的疾病和与泪脂质降解或泪腺功能障碍相关的疾病中的一种或多种。
236、在一个实施方案中，所述眼部疾病或病症选自干眼综合征、过敏性结膜炎和葡萄膜炎中的一种或多种。
237、在一个实施方案中，所述眼部疾病或病症为干眼综合征。
238、发明的效果
239、瑞普洛莎在水中的溶解度很低，化学稳定性较差，现有技术中的眼用局部制剂均为短效、速释产品，需要每日施用多次，使得患者用药依从性差。
240、为此，本发明创造性地设计了瑞普洛莎的眼用纳米胶束溶液组合物。采用纳米胶束体系可以有效包载瑞普洛莎分子，改善其溶解度和稳定性，使药物可以穿透眼睛的水层，更有效地渗透到角膜中，增加药物在眼部的粘附性和滞留时间，在提高生物利用度的同时，实现药物的长效、平稳释放。
241、首先，本发明的眼用纳米胶束溶液组合物具有优异的化学稳定性。在常规条件(例如室温25℃/60％rh)储存至少1周、或至少10天、或至少2周、或至少1个月、或至少3个月、或至少4个月、或至少6个月、或至少9个月、或至少12个月之后，仅含有小于1％的杂质、或小于0.8％的杂质、或小于0.5％的杂质、或小于0.2％的杂质、或小于0.1％的杂质。在加速条件(40℃/75％rh)下储存至少1周、或至少10天、或至少2周、或至少1个月、或至少4个月之后，仅含有小于1％、或小于0.8％、或小于0.5％、或小于0.3％、或小于0.2％、或小于0.1％的单个杂质，和/或，仅含有小于1.5％、或小于1.2％、或小于1％、或小于0.8％、或小于0.5％、或小于0.3％、或小于0.2％的总杂质。
242、其次，本发明的眼用纳米胶束溶液组合物具有优异的物理稳定性。在常规条件(例如室温25℃/60％rh)储存至少1周、或至少10天、或至少2周、或至少1个月、或至少3个月、或至少4个月、或至少6个月、或至少9个月、或至少12个月之后，胶束粒径增长的值≤50nm、或≤40nm、或≤30nm、或≤20nm。在加速条件(40℃/75％rh)下储存至少1周、或至少10天、或至少2周、或至少1个月、或至少4个月之后，胶束粒径增长的值≤50nm、或≤40nm、或≤30nm、或≤20nm。
243、最后，本发明的眼用纳米胶束溶液组合物具有较高的包封率，对眼部无刺激性，并且在体外和体内药效学试验中均表现出优异的缓释效果。
1.一种眼用溶液组合物，其包含瑞普洛莎或其药学上可接受的盐、增溶剂、水和任选的稳定剂；
2.根据权利要求1所述的眼用溶液组合物，其特征在于，
3.根据权利要求1或2所述的眼用溶液组合物，其特征在于，
4.根据权利要求1至3中任一项所述的眼用溶液组合物，其特征在于，
5.根据权利要求1至3中任一项所述的眼用溶液组合物，其特征在于，
6.根据权利要求5所述的眼用溶液组合物，其特征在于，
7.根据权利要求5所述的眼用溶液组合物，其特征在于，
8.根据权利要求5所述的眼用溶液组合物，其特征在于，
9.根据权利要求5所述的眼用溶液组合物，其特征在于，
10.根据权利要求5所述的眼用溶液组合物，其特征在于，
11.根据权利要求1至10中任一项所述的眼用溶液组合物，其特征在于，
12.根据权利要求1至11中任一项所述的眼用溶液组合物，其特征在于，
13.根据权利要求1至12中任一项所述的眼用溶液组合物，其特征在于，
14.根据权利要求1至13中任一项所述的眼用溶液组合物，其特征在于，
15.根据权利要求14所述的眼用溶液组合物，其特征在于，
16.根据权利要求1至15中任一项所述的眼用溶液组合物，其特征在于，
17.根据权利要求1至16中任一项所述的眼用溶液组合物，其特征在于，
18.根据权利要求17所述的眼用溶液组合物，其特征在于，
19.根据权利要求17或18所述的眼用溶液组合物，其特征在于，
20.根据权利要求17至19中任一项所述的眼用溶液组合物，其特征在于，
21.根据权利要求17至20中任一项所述的眼用溶液组合物，其特征在于，
22.根据权利要求17至21中任一项所述的眼用溶液组合物，其特征在于，
23.根据权利要求17至22中任一项所述的眼用溶液组合物，其特征在于，
24.根据权利要求1至23中任一项所述的眼用溶液组合物在制备用于预防和/或治疗与包括促炎性活性醛类物质在内的毒性醛有关的眼部疾病或病症的药物中的用途；
