本发明属于生物医药，特别是涉及n-乙酰转移酶10或其编码基因作为靶点在制备治疗银屑病药物中的应用。
背景技术：
1、银屑病是以鳞屑性红斑或斑块为典型皮疹表现的慢性炎症性疾病，常病程迁延不愈、反复发作。该病的特征为角质形成细胞过度增殖、异常分化和炎细胞浸润，组织病理学表现为表皮角化过度伴角化不全、可见munro微脓疡，颗粒层减少或消失，棘层增厚、表皮突整齐向下延伸，真皮乳头上延、毛细血管扩张迂曲，周围可见炎症细胞浸润。银屑病发病机制复杂、目前还没有根治的方法，治疗方法包括传统的糖皮质激素、维生素d类似物等，以及近年来靶向tnf-α、il-23、il-17等的生物制剂，这些疗法存在部分患者效果不佳、感染风险升高、免疫耐受形成及复发等问题。因此，寻找新的银屑病治疗策略仍然势在必行。
2、n-乙酰转移酶10（nat10）是同时具有乙酰化酶结构域和rna结合结构域的乙酰化酶，因其能够催化mrna上的n4-乙酰胞苷（ac4c）修饰从而参与mrna的稳定性和翻译调节，被确定为ac4c催化修饰的关键酶。研究发现，nat10在肝细胞癌、结直肠癌和黑色素瘤等多种肿瘤类型中过表达，其介导的ac4c乙酰化修饰可调控多种肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭，与肿瘤免疫微环境密切相关。remodelin是目前研究最多的nat10选择性抑制剂，其抑制nat10活性，具有在异种移植小鼠模型中抑制肿瘤生长以及在早年衰老综合症鼠模型中延长健康寿命的优异作用。截止目前为止，nat10在银屑病中的作用未知，关于nat10或其编码基因作为靶点在制备治疗银屑病药物中的应用尚未见报道。
技术实现思路
1、为了解决现有技术的不足，本发明提出了n-乙酰转移酶10或其编码基因作为靶点在制备治疗银屑病药物中的应用，解决了现有技术中生物制剂在治疗银屑病时效果不佳、安全性不足等问题。本发明提供的技术方案如下所述：
2、本发明一方面提供了n-乙酰转移酶10或其编码基因作为靶点在制备治疗银屑病药物中的应用。
3、进一步地，所述药物是在基因水平和/或蛋白水平以n-乙酰转移酶10作为靶点治疗银屑病。
4、进一步地，所述药物选自nat10 sirna、n-乙酰转移酶10或其编码基因的小分子抑制剂、特异性抗体中的至少一种。
5、sirna抑制n-乙酰转移酶10的载体包括但不限于磷酸盐缓冲液、水等。
6、进一步地，所述小分子抑制剂为remodelin。作为n-乙酰转移酶10的抑制剂，本发明实施例证实其对银屑病具有较好的治疗效果和安全性。
7、在一些实施例中，所述药物的剂型可以为溶液剂、颗粒剂、粉剂、混悬剂、乳剂等。可以通过局部涂抹、注射、口服等方式进行给药。
8、作为本发明的第二方面，在于提供过表达n-乙酰转移酶10作为银屑病标志物的应用。
9、本发明的实施例中，还提供了一种用于诊断、检测、监测或预测银屑病发展情况的产品，所述产品可以用于检测n-乙酰转移酶10的表达。所述产品可以是检测试剂盒、胶体金试纸条、基因芯片或蛋白芯片。
10、在一些实施例中，银屑病发展情况包括角质形成细胞增殖和炎症因子产生。
11、本发明的实施例中，还提供了一种用于治疗银屑病的药物，其特征在于：所述药物是针对n-乙酰转移酶10的抑制剂remodelin。
12、本发明实施例研究表明，n-乙酰转移酶10在银屑病患者皮损中的表达较健康对照者的正常皮肤表达升高；n-乙酰转移酶10在混合细胞因子诱导的银屑病角质形成细胞模型中表达升高，使用nat10 sirna敲降n-乙酰转移酶10后，银屑病角质形成细胞的增殖活性受到抑制，炎症因子和趋化因子的产生减少；基于体外实验结果，本发明实施例进一步应用银屑病动物模型进行体内实验，从临床表现、组织病理和分子实验三个层面证实n-乙酰转移酶10抑制剂remodelin对银屑病小鼠具有较好的治疗效果且安全性良好。
13、总的来说，本发明为n-乙酰转移酶10或其编码基因作为靶点在制备治疗银屑病药物中的应用提供了临床前证据，实施例提供了在基因水平和/或蛋白水平以n-乙酰转移酶10作为药物靶点，包含sirna抑制n-乙酰转移酶10的载体和靶向抑制n-乙酰转移酶10的抑制剂在制备银屑病药物中的应用，为银屑病的治疗提供了新策略。
14、与现有技术相比，本发明的有益效果是：
15、本发明通过实验，首次证实n-乙酰转移酶10在银屑病患者皮损组织中高表达。在银屑病角质形成细胞模型中n-乙酰转移酶10表达升高，n-乙酰转移酶10缺失导致银屑病角质形成细胞增殖减慢、炎症因子和趋化因子的产生减少。在动物实验中，n-乙酰转移酶10抑制剂remodelin可以缓解咪喹莫特诱导的银屑病小鼠皮肤炎症，包括改善鳞屑和皮损厚度、减少炎症因子和趋化因子的产生等，本发明提出制备治疗银屑病药物的新靶点n-乙酰转移酶10，以n-乙酰转移酶10或其编码基因作为干预靶点对治疗银屑病作用更加明确，且安全性良好。
1.n-乙酰转移酶10或其编码基因作为靶点在制备治疗银屑病药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物是在基因水平和/或蛋白水平以n-乙酰转移酶10作为靶点治疗银屑病。
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物选自nat10 sirna、n-乙酰转移酶10或其编码基因的小分子抑制剂、特异性抗体中的至少一种。
4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述小分子抑制剂为remodelin。
5.过表达n-乙酰转移酶10作为银屑病标志物的应用。
