本发明涉及生物医药领域，尤其涉及di-pal-mto在乳腺癌肝转移治疗中的应用。
背景技术：
1、根据2023年美国癌症协会发布的数据统计，乳腺癌目前位列全球女性癌症发病率的榜首(31％)，也是第二大女性癌症死亡的原因(15％)。远处转移是乳腺癌患者预后差的主要原因之一，导致了大约90％的癌症相关死亡，而肝脏是乳腺癌常见的转移部位之一。肝脏是机体保持免疫稳态的重要器官，肝转移的发生与患者免疫治疗失败密切相关。此外，肝转移发生常与患者生存率和生存质量降低相关。据统计，女性乳腺癌肝转移患者的中位生存期只有3到15个月。
2、肿瘤免疫微环境在肿瘤的远处转移中发挥着重要的作用，其中抑制性免疫微环境可以通过抑制固有免疫或适应性抗肿瘤免疫反应、促进肿瘤血管生成、促进肿瘤细胞生长、增殖、迁移等多种机制来促进肿瘤转移。中性粒细胞是人体循环血中含量最丰富的白细胞，也是抑制性免疫微环境中的重要细胞类型，外周血和肿瘤组织中中性粒细胞数量增高与患者的不良预后密切相关。
3、研究显示，在乳腺癌发生肝转移前肝脏中会有大量的中性粒细胞聚集并进而被诱导形成中性粒细胞外捕获网(nets)。nets是一种由中性粒细胞受到各种刺激后产生并释放至胞外的网状结构，主要由dna骨架(net-dna)和各种组蛋白、蛋白酶、抗菌肽等蛋白成分组成。nets形成后不仅可以物理包裹肿瘤细胞，从而促进肿瘤黏附、迁移，还可以与肿瘤细胞膜上的受体ccdc25作用，以化学吸引的方式促进肿瘤细胞向肝脏迁移，最终促进肝转移的发生和进展。因此，nets是预防和抑制乳腺癌肝转移的重要潜在靶点。
4、目前乳腺癌肝转移患者可选择的治疗手段非常有限，以化疗为主，辅以靶向、手术、内分泌治疗等综合手段。化疗药物通过干扰细胞dna和rna的合成、诱导细胞周期停滞、影响细胞代谢、破坏dna双链结构等方法诱导肿瘤细胞死亡，其中紫杉醇(paclitaxel，ptx，化学式为c47h51no14)被广泛地用于晚期乳腺癌肝转移的化疗。然而肿瘤患者的化疗效果常存在较大的个体差异，很大一部分患者效果不尽理想，只能一定程度上减缓肿瘤的进展速度，延长患者的生存时间。如何进一步改善化疗效果、改善患者预后、提高患者生存期和生活质量，是目前尚未解决的难题。因此，对乳腺癌肝转移相关的机制进行深入探索并从中选择合适的靶点将为未来开发有效的临床治疗策略提供新的选择。
技术实现思路
1、本发明的目的在于克服现有技术存在的不足之处而提供di-pal-mto在制备治疗乳腺癌肝转移的药物中的应用，di-pal-mto可有效抑制体外nets诱导的乳腺癌细胞迁移，并减少乳腺癌肝转移的发生。
2、为实现上述目的，本发明采取的技术方案为：
3、第一方面，本发明提供了di-pal-mto在制备治疗乳腺癌肝转移的药物中的应用。
4、nets是预防和抑制乳腺癌肝转移的重要潜在靶点。本发明经实验发现，小分子抑制剂di-pal-mto可以特异性靶向nets，本发明通过体外实验和体内实验证实了di-pal-mto可有效抑制体外nets诱导的乳腺癌细胞迁移并减少小鼠乳腺癌肝转移的发生。
5、优选地，所述药物通过抑制乳腺癌细胞迁移治疗乳腺癌肝转移。
6、优选地，所述药物通过靶向nets抑制乳腺癌细胞迁移。
7、第二方面，本发明提供了di-pal-mto联合化疗药物在制备治疗乳腺癌肝转移的药物中的应用。
8、相比于单独用化疗药物治疗，本发明发现将化疗药物与di-pal-mto联合用于治疗乳腺癌肝转移时，可以进一步减少肝转移灶的数量，协同增强化疗的效果。
9、优选地，所述化疗药物包括紫杉醇。
10、第三方面，本发明提供了一种用于治疗乳腺癌肝转移的药物组合物，包括di-pal-mto和化疗药物。
11、优选地，所述化疗药物包括紫杉醇。
12、优选地，所述药物组合物还包括药学上可接受的载体或辅料。
13、优选地，所述药物组合物的剂型包括注射剂、片剂、颗粒剂、丸剂、胶囊剂。
14、优选地，所述药物组合物通过减少肝转移灶的数量治疗乳腺癌肝转移。
15、本发明的有益效果为：
16、本发明经实验发现，小分子抑制剂di-pal-mto可以特异性靶向nets，本发明通过体外实验和体内实验证实了di-pal-mto可有效抑制体外nets诱导的乳腺癌细胞迁移并减少乳腺癌肝转移的发生。本发明为乳腺癌肝转移提供了一种新的治疗策略。
1.di-pal-mto在制备治疗乳腺癌肝转移的药物中的应用。
2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物通过抑制乳腺癌细胞迁移治疗乳腺癌肝转移。
3.如权利要求2所述的应用，其特征在于，所述药物通过靶向nets抑制乳腺癌细胞迁移。
4.di-pal-mto联合化疗药物在制备治疗乳腺癌肝转移的药物中的应用。
5.如权利要求4所述的应用，其特征在于，所述化疗药物包括紫杉醇。
6.一种用于治疗乳腺癌肝转移的药物组合物，其特征在于，包括di-pal-mto和化疗药物。
7.如权利要求6所述的药物组合物，其特征在于，所述化疗药物包括紫杉醇。
8.如权利要求6所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物还包括药学上可接受的载体或辅料。
9.如权利要求6所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物的剂型包括注射剂、片剂、颗粒剂、丸剂、胶囊剂。
10.如权利要求6所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物通过减少肝转移灶的数量治疗乳腺癌肝转移。
