本发明属于药物化学领域，具体涉及一种奈诺沙星中间体4,5-二羰基-1,3,2-二噁硼戊环-2-基1-环丙基-7-氟-8-甲氧基-4-羰基-1,4-二氢喹啉-3-羧酸酯及其制备方法和应用。
背景技术：
1、苹果酸奈诺沙星(结构式v)可用于治疗对奈诺沙星呈现敏感的肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌、流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌以及肺炎支原体、肺炎衣原体和嗜肺军团菌所致的成人(≥18岁)社区获得性肺炎。奈诺沙星与莫西沙星相似，具备双重抑制细菌dna解旋酶和拓扑异构酶ⅳ的功能，对社区获得性呼吸道感染常见致病菌包括多重耐药的肺炎链球菌、流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌、肺炎克雷伯菌、肺炎支原体、肺炎衣原体和嗜肺军团菌等具有高度抗菌活性，具有极大的市场应用价值。
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3、目前奈诺沙星的主要合成路线为专利cn101045724b报道的化合物合成路线如下：
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5、该路线在化合物专利的基础上对于多步骤进行了工艺改进，步骤1中绷酸盐活化喹啉环对位氟原子，在随后的步骤2的亲核取代中由于具有一定稳定性问题，导致体系温度反应在50℃需反应3天，并且由于硼酸酯不稳定脱除导致体系部分转化不完全从而造成了收率的损失。
技术实现思路
1、本发明的目的在于提供一种奈诺沙星中间体及其制备方法和应用，以解决上述背景技术中提出的问题，本发明的奈诺沙星中间体稳定性良好，且后续转化率更高，反应时间更短从而极大降低了后续生产成本。
2、为解决上述问题，本发明提供如下技术方案：
3、第一方面，本申请提供了一种奈诺沙星中间体，结构如下式所示；
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5、第二方面，本申请提供了奈诺沙星中间体的制备方法，包括以下步骤：
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7、由化合物ⅱ和硼酸酯在有机溶剂中反应制得化合物ⅰ；其中化合物ⅱ中的r1为氢、甲基或乙基。
8、在本申请的一种实施方式中，在有机溶剂中加入草酸锂和四硼酸锂，加热至体系回流，保持回流状态2-6h，加入醋酸酐，体系回流2-4h，制得硼酸酯；然后加入化合物ⅱ，体系回流5-7h后，冷却至室温，体系分液，收集有机相，浓缩制得化合物ⅰ。
9、在本申请的一种实施方式中，在有机溶剂中加入草酸锂和四硼酸锂，加热至体系回流，保持回流状态3-5h，加入醋酸酐，体系回流3h，制得硼酸酯；加入化合物ⅱ，体系回流6h后，冷却至室温，加入水，体系分液，收集有机相，浓缩制得化合物ⅰ。
10、在本申请的一种实施方式中，在有机溶剂中加入草酸锂和四硼酸锂，加热至体系回流，保持回流状态3h，加入醋酸酐，体系回流3h，制得硼酸酯；加入化合物ⅱ，体系回流6h后，冷却至室温，加入水，体系分液，收集有机相，浓缩制得化合物ⅰ。
11、在本申请的一种实施方式中，有机溶剂选自甲苯、醋酸、乙腈、四氢呋喃、n，n-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜中的一种。
12、在本申请的一种实施方式中，有机溶剂选自甲苯。
13、在本申请的一种实施方式中，草酸锂和四硼酸锂的摩尔比为4:1。
14、在本申请的一种实施方式中，化合物ⅱ和四硼酸锂的摩尔比为3.4:1。
15、在本申请的一种实施方式中，有机溶剂和醋酸酐的体积比为10:1。
16、在本申请的一种实施方式中，醋酸酐和草酸锂的用量比为0.5ml:1g。
17、在本申请的一种实施方式中，体系回流的温度为100-110℃。
18、第三方面，本申请提供奈诺沙星中间体在制备奈诺沙星或其中间体中的应用。
19、第四方面，本申请提供一种泰诺沙星的制备方法，包括以下步骤：
20、在第二有机溶剂中加入化合物ⅰ、叔丁氧羰基(boc)单保护手性氨基片段和三乙胺，加热至体系回流，保持回流状态1-3h后，脱除有机溶剂、硼酸酯和boc，萃取分液，水相经调节ph值析晶、过滤、干燥制得泰诺沙星。
21、在本申请的一种实施方式中，第二有机溶剂选自甲苯、醋酸、乙腈、四氢呋喃、n，n-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜中的一种。
22、在本申请的一种实施方式中，第二有机溶剂选自乙腈。
23、在本申请的一种实施方式中，化合物ⅰ、叔丁氧羰基(boc)单保护手性氨基片段和三乙胺的摩尔比为1:1:1-1.5。
24、与现有技术相比，本申请提供了一种奈诺沙星中间体4,5-二羰基-1,3,2-二噁硼戊环-2-基1-环丙基-7-氟-8-甲氧基-4-羰基-1,4-二氢喹啉-3-羧酸酯及其制备方法和应用，4,5-二羰基-1,3,2-二噁硼戊环-2-基1-环丙基-7-氟-8-甲氧基-4-羰基-1,4-二氢喹啉-3-羧酸酯稳定性良好，且后续转化率更高，反应时间更短从而极大降低了后续生产成本，为进一步得到原料药奈诺沙星提供了良好的基础。
1.一种奈诺沙星中间体，其特征在于，结构如下式所示；
2.一种权利要求1所述的奈诺沙星中间体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
3.根据权利要求2所述的奈诺沙星中间体的制备方法，其特征在于，在有机溶剂中加入草酸锂和四硼酸锂，加热至体系回流，保持回流状态2-6h，加入醋酸酐，体系回流2-4h，制得硼酸酯；然后加入化合物ⅱ，体系回流5-7h后，冷却至室温，体系分液，收集有机相，浓缩制得化合物ⅰ。
4.根据权利要求3所述的奈诺沙星中间体的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂选自甲苯、醋酸、乙腈、四氢呋喃、n，n-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜中的一种。
5.根据权利要求3所述的奈诺沙星中间体的制备方法，其特征在于，所述草酸锂和四硼酸锂的摩尔比为4:1。
6.根据权利要求3所述的奈诺沙星中间体的制备方法，其特征在于，所述化合物ⅱ和四硼酸锂的摩尔比为3.4:1。
7.根据权利要求3所述的奈诺沙星中间体的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂和醋酸酐的体积比为10:1。
8.根据权利要求3所述的奈诺沙星中间体的制备方法，其特征在于，所述醋酸酐和草酸锂的用量比为0.5ml:1g。
9.权利要求1至8任一项权利要求所述的奈诺沙星中间体的用途，其特征在于，用于制备奈诺沙星或其中间体。
