本发明涉及医药，尤其涉及一种复方α-酮酸片及其制备方法。
背景技术：
1、授权专利号cn102961378b的专利文件公开了一种复方α-酮酸片及其制备方法和检测方法，在其公开的制备方法中将所有原料粉碎后与淀粉混合，该制备方法未考虑原料中含酸碱不同性质的原料，且未考虑氨基酸原料与淀粉的相互作用，因此其所制备的颗粒有关物质超过标准、化学稳定性差。
2、授权专利号cn103463014b的专利文件公开了一种复方α-酮酸片及其制备工艺，其公开的制备方法为：将所有原料、预胶化淀粉、pvp、硬脂酸镁，过80目筛，混合均匀后，干法制粒。该制备方法未考虑原料中含酸碱不同性质的原料，且虽然采用干法制粒，但未考虑到上述原料中含酮(或羟)氨酸钙普遍水分都比较高(约10％)，所以虽然采用了干法制粒，但其颗粒的有关物质和稳定性均较差。且由于原料的粘附性，在制粒过程中的混合均匀性基本得不到保证。
3、授权专利号cn103520156b的专利文件公开了一种复方α-酮酸片及其制备方法，该专利公布的制备方法采用2步制粒的方法，一定程度上，保证了颗粒的质量，其技术缺陷在于：含氨基酸组分在湿法制粒时使用了与氨基酸有相互作用的淀粉作为填充剂，粘合剂配制溶液使用了与氨基酸有互相作用的乙醇，基于此，其所制备的颗粒有关物质偏高、稳定性差；
4、授权专利号cn105640950b中专利文件公开了一种复方α-酮酸片及其制备方法，该该专利公布的制备方法采用2步制粒的方法，其技术缺陷在于：粘合剂配制溶液使用了与氨基酸有互相作用的乙醇，基于此，其所制备的颗粒有关物质偏高、稳定性差；
5、可见国内的复方α-酮酸片的处方组成和制备工艺还需要继续优化。
技术实现思路
1、本发明的目的是为了解决现有技术中存在的缺点，而提出的一种复方α-酮酸片及其制备方法。
2、为了实现上述目的，本发明采用了如下技术方案：
3、一种复方α-酮酸片，包括片芯和包衣，片芯包括氨基酸钙颗粒和氨基酸颗粒、崩解剂、助流剂、润滑剂；所述氨基酸钙颗粒包括以下重量份数的组分：酮苯丙氨酸钙6-70份、酮缬氨酸钙8-90份、消旋酮异亮氨酸钙6-70份、消旋羟蛋氨酸钙5-60份、酮亮氨酸钙10-110份、填充剂一30-50份、粘合剂一10-30份；所述氨基酸颗粒包括以下重量份数的组分：醋酸赖氨酸10-110份、苏氨酸5-60份、色氨酸2-30份、组氨酸3-40份、酪氨酸3-40份、填充剂二3-50份、粘合剂二10-30份。
4、优选的，所述崩解剂为交联聚维酮、预胶化淀粉、羧甲淀粉钠中的一种或多种混合；助流剂为二氧化硅、胶态二氧化硅、微粉硅胶中的一种或多种混合；润滑剂为硬脂酸、硬脂酸镁、硬脂酸钙中的一种或多种混合。
5、优选的，所述崩解剂占复方α-酮酸片重量的0.1-5％；助流剂占复方α-酮酸片重量的0.05-3％，润滑剂占复方α-酮酸片重量的0.05-5％。
6、优选的，所述填充剂一为聚乙二醇和玉米淀粉混合物，粘合剂一为聚维酮；所述填充剂二为聚乙二醇，粘合剂二为聚维酮。
7、上述的一种复方α-酮酸片的制备方法，包括以下步骤：
8、步骤1：制备氨基酸钙颗粒；
9、步骤2：制备氨基酸颗粒；
10、步骤3：混料，将制备所得的氨基酸钙颗粒和氨基酸颗粒置于混合机内，设置混合机转速为10-20转/分钟，混合20-30min，再将崩解剂、助流剂加入混合机内混合；再将润滑剂加入混合机内，混合得到混合料；
11、步骤4：压片，将步骤3所得的混合料上料至压片模具中压片得到片芯；
12、步骤5：包衣，将增塑剂、致孔剂和片芯按照顺序依次加入包衣溶剂中，设定高压均质机转速为1500-2000转/分钟，剪切10min，搅拌均匀，再加入防黏剂，剪切5min，用100筛滤过；
13、步骤6：干燥即得所述复方α-酮酸片。
14、优选的，步骤1中，氨基酸钙颗粒的制备方法具体为：称取酮苯丙氨酸钙、酮缬氨酸钙、消旋酮异亮氨酸钙、消旋羟蛋氨酸钙、酮亮氨酸钙通过锤式粉碎机粉碎，筛网孔径为0.2-0.4mm；将粉碎后的原料置湿法制粒机内，设定搅拌桨转速为100-400转/分钟；混合120秒-300秒；将填充剂、粘合剂加入置湿法制粒机内，设定搅拌桨转速为100-400转/分钟；混合60秒-300秒；设置蠕动泵转速为120±40转/分钟，雾化压力0.2mpa，设定搅拌桨转速为100-400转/分钟，切刀转速400-800转/分钟；泵入润湿剂进行制粒；制粒60秒-300秒；将制备的软材通过18-20目筛网；设定进风温度70±2℃，风机频率30hz，风阀开度100％，进行干燥，待物料温度达到50±2℃时，停止干燥，使用快速水分测定仪测定感颗粒水分，水分合格标准为≤8.0％，如水分不合格，继续干燥至颗粒水分≤8.0％时停止干燥；选用φ1.2mm筛网，设定整粒机频率为40hz，进行干整粒；即得颗粒收率大于95％的氨基酸钙颗粒。
15、优选的，步骤2中，氨基酸颗粒的制备方法具体为：称取醋酸赖氨酸、苏氨酸、色氨酸、组氨酸、酪氨酸，通过锤式粉碎机粉碎，筛网孔径为0.2-0.4mm；将粉碎后的原料置湿法制粒机内，设定搅拌桨转速为100-400转/分钟；混合120秒-300秒；将填充剂、粘合剂加入置湿法制粒机内，设定搅拌桨转速为100-400转/分钟；混合60秒-300秒；设置蠕动泵转速为120±40转/分钟，雾化压力0.2mpa，设定搅拌桨转速为100-400转/分钟，切刀转速400-800转/分钟；泵入润湿剂进行制粒；制粒60秒-300秒；将制备的软材通过18-20目筛网；设定进风温度70±2℃，风机频率30hz，风阀开度100％，进行干燥，待物料温度达到50±2℃时，停止干燥，使用快速水分测定仪测定感颗粒水分，水分合格标准为≤8.0％，如水分不合格，继续干燥至颗粒水分≤8.0％时停止干燥；选用φ1.2mm筛网，设定整粒机频率为40hz，进行干整粒；即得颗粒收率大于95％的氨基酸颗粒。
16、优选的，步骤4中，压片模具中压片的具体操作为：安装压片模具，调节压片模具的充填深度、主压片厚，主机压力、生产速度设置为20-50kt/h，控制平均片重≤3.0％，脆碎度≤0.8％。
17、优选的，步骤6中，干燥的具体操作为：将步骤5筛分后的物料放入干燥设备中，干燥设备设定进风温度60-70℃，主机转速为5-8转/分钟，蠕动泵转速为6-8转/分钟，雾化压力为0.20-0.22mpa，片床温度控制在38-42℃。
18、优选的，步骤5中，包衣过程中，每隔30min从锅中取样观察外观无黏连、包衣液脱落现象，包衣增重至1-5％时，停止包衣，设置主机转速为2转/分钟，干燥2h。
19、优选的，步骤1和步骤2中使用的润湿剂为异丙醇、丙酮的一种或两种组合。
20、优选的，所述润湿剂为异丙醇水溶液，所述异丙醇水溶液的浓度为90％。
21、优选的，所述润湿剂为异丙醇水溶液，所述异丙醇水溶液的浓度为95％。
22、优选的，步骤5中，包衣溶剂为异丙醇、丙酮和水的组合。
23、优选的，包衣溶剂中异丙醇、丙酮和水的重量比为50:40:10。
24、优选的，包衣溶剂中异丙醇、丙酮和水的重量比为50:45:5。
25、本发明的有益效果为：
26、本发明中，氨酸钙颗粒和含氨基酸颗粒混合，外加崩解剂、助流剂、润滑剂，混合均匀后，经压片、包衣制得复方α-酮酸片。本发明的优点在于制备所得复方α-酮酸片质量稳定、溶出良好。
1.一种复方α-酮酸片，其特征在于，包括片芯和包衣，片芯包括氨基酸钙颗粒和氨基酸颗粒、崩解剂、助流剂、润滑剂；
2.根据权利要求1所述的一种复方α-酮酸片，其特征在于，所述崩解剂为交联聚维酮、预胶化淀粉、羧甲淀粉钠中的一种或多种混合；助流剂为二氧化硅、胶态二氧化硅、微粉硅胶中的一种或多种混合；润滑剂为硬脂酸、硬脂酸镁、硬脂酸钙中的一种或多种混合。
3.根据权利要求1所述的一种复方α-酮酸片，其特征在于，所述崩解剂占复方α-酮酸片重量的0.1-5％；助流剂占复方α-酮酸片重量的0.05-3％，润滑剂占复方α-酮酸片重量的0.05-5％。
4.根据权利要求1所述的一种复方α-酮酸片，其特征在于，所述填充剂一为聚乙二醇和玉米淀粉混合物，粘合剂一为聚维酮；所述填充剂二为聚乙二醇，粘合剂二为聚维酮。
5.如权利要求1-4任一所述的一种复方α-酮酸片的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
6.根据权利要求5所述的一种复方α-酮酸片的制备方法，其特征在于，步骤1中，氨基酸钙颗粒的制备方法具体为：称取酮苯丙氨酸钙、酮缬氨酸钙、消旋酮异亮氨酸钙、消旋羟蛋氨酸钙、酮亮氨酸钙通过锤式粉碎机粉碎，筛网孔径为0.2-0.4mm；将粉碎后的原料置湿法制粒机内，设定搅拌桨转速为100-400转/分钟；混合120秒-300秒；将填充剂、粘合剂加入置湿法制粒机内，设定搅拌桨转速为100-400转/分钟；混合60秒-300秒；设置蠕动泵转速为80-160转/分钟，雾化压力0.2mpa，设定搅拌桨转速为100-400转/分钟，切刀转速400-800转/分钟；泵入润湿剂进行制粒；制粒60秒-300秒；将制备的软材通过18-20目筛网；设定进风温度68-72℃，风机频率30hz，风阀开度100％，进行干燥，待物料温度达到48-52℃时，停止干燥，使用快速水分测定仪测定感颗粒水分，水分合格标准为≤8.0％，如水分不合格，继续干燥至颗粒水分≤8.0％时停止干燥；选用φ1.2mm筛网，设定整粒机频率为40hz，进行干整粒；即得颗粒收率大于95％的氨基酸钙颗粒。
7.根据权利要求5所述的一种复方α-酮酸片的制备方法，其特征在于，步骤2中，氨基酸颗粒的制备方法具体为：称取醋酸赖氨酸、苏氨酸、色氨酸、组氨酸、酪氨酸，通过锤式粉碎机粉碎，筛网孔径为0.2-0.4mm；将粉碎后的原料置湿法制粒机内，设定搅拌桨转速为100-400转/分钟；混合120秒-300秒；将填充剂、粘合剂加入置湿法制粒机内，设定搅拌桨转速为100-400转/分钟；混合60秒-300秒；设置蠕动泵转速为80-160转/分钟，雾化压力0.2mpa，设定搅拌桨转速为100-400转/分钟，切刀转速400-800转/分钟；泵入润湿剂进行制粒；制粒60秒-300秒；将制备的软材通过18-20目筛网；设定进风温度68-72℃，风机频率30hz，风阀开度100％，进行干燥，待物料温度达到48-52℃时，停止干燥，使用快速水分测定仪测定感颗粒水分，水分合格标准为≤8.0％，如水分不合格，继续干燥至颗粒水分≤8.0％时停止干燥；选用φ1.2mm筛网，设定整粒机频率为40hz，进行干整粒；即得颗粒收率大于95％的氨基酸颗粒。
8.根据权利要求5所述的一种复方α-酮酸片的制备方法，其特征在于，步骤4中，压片模具中压片的具体操作为：安装压片模具，调节压片模具的充填深度、主压片厚，主机压力、生产速度设置为20-50kt/h，控制平均片重≤3.0％，脆碎度≤0.8％。
9.根据权利要求5所述的一种复方α-酮酸片的制备方法，其特征在于，步骤6中，干燥的具体操作为：将步骤5筛分后的物料放入干燥设备中，干燥设备设定进风温度60-70℃，主机转速为5-8转/分钟，蠕动泵转速为6-8转/分钟，雾化压力为0.20-0.22mpa，片床温度控制在38-42℃。
10.根据权利要求5所述的一种复方α-酮酸片的制备方法，其特征在于，步骤5中，包衣过程中，每隔30min从锅中取样观察外观无黏连、包衣液脱落现象，包衣增重至1-5％时，停止包衣，设置主机转速为2转/分钟，干燥2h。
