本申请涉及医药中间体合成的领域,更具体的说,它涉及一种2-溴-5-氟乙酰苯胺的合成方法。
背景技术:
1、2-溴-5-氟乙酰苯胺作为医药中间体,目前采用的合成路线如下:
2、
3、该合成路线中,以2-溴-5-氟硝基苯为原料,先经过锌粉还原得到2-溴-5-氟苯胺,再与乙酰氯反应,得到2-溴-5-氟乙酰苯胺。
4、虽然上述合成路线的合成步骤少,但是起始原料2-溴-5-氟硝基苯价格高昂,不利于成本控制,有待改进。
技术实现思路
1、为了降低2-溴-5-氟乙酰苯胺的生产成本,本申请提供一种2-溴-5-氟乙酰苯胺的合成方法。
2、本申请提供一种2-溴-5-氟乙酰苯胺的合成方法,采用如下技术方案:
3、一种2-溴-5-氟乙酰苯胺的合成方法,所述合成方法包括以对氟溴苯作为原料与硝化试剂反应生成2-溴-5-氟硝基苯的步骤。
4、可选地,所述合成方法还包括采用乙醇溶液对2-溴-5-氟乙酰苯胺进行结晶提纯的步骤。
5、可选地,所述合成方法包括以下步骤:
6、步骤一,对氟溴苯与硝化试剂发生硝化反应,得到产物a
7、步骤二,上述产物a经锌粉还原反应,得到产物b;
8、步骤三,上述产物b与乙酰氯反应,得到产物c;
9、步骤四,上述产物c与乙醇溶液混合,升温至全溶,再降温至室温,保温、过滤、烘干,得到2-溴-5-氟乙酰苯胺。
10、可选地,所述步骤四中,乙醇溶液的质量浓度为50wt%。
11、可选地,所述步骤一中,硝化试剂为浓硝酸和浓硫酸的混合物。
12、可选地,所述步骤一中,所述浓硫酸的质量浓度为98wt%,所述浓硝酸质量浓度为65wt%,所述对溴氟苯、浓硫酸和浓硝酸的质量比为1:4:0.554。
13、可选地,所述步骤二中,反应温度为-15℃~-10℃。
14、可选地,所述步骤三中,反应温度为-10℃~-5℃。
15、可选地,所述步骤三中包括加入乙醇带蒸的步骤。
16、综上所述,本申请具有以下有益效果:
17、本申请以对氟溴苯为原料生产2-溴-5-氟乙酰苯胺,相比于2-溴-5-氟硝基苯,原料价廉易得,合成步骤增多,但整体生产成本大幅度降低。
18、需要说明的是,2-溴-5-氟硝基苯有多种合成途径,但普遍存在纯度低,提纯困难的问题,导致该原料成本较高。本申请以对氟溴苯和硝化试剂反应制得2-溴-5-氟硝基苯,同样会产生20-30wt%的同分异构体2-氟-5-溴硝基苯,但并没有直接提纯,而是经乙酰氯反应后再利用50wt%乙醇溶液结晶提纯,使得提纯难度下降,且不影响2-溴-5-氟乙酰苯胺的正常合成,进而提高2-溴-5-氟乙酰苯胺的纯度。
19、本申请的合成方法中,硝化试剂为浓硝酸和浓硫酸的混合物,并对配比进行优选,使得2-溴-5-氟硝基苯具有较高的纯度。
20、本申请的合成方法中,优选工艺温度,进而适配于以对氟溴苯为原料的工艺路线,保证最终产物的收率和纯度。
1.一种2-溴-5-氟乙酰苯胺的合成方法,其特征在于,所述合成方法包括以对氟溴苯作为原料与硝化试剂反应生成2-溴-5-氟硝基苯的步骤。
2.根据权利要求1所述的2-溴-5-氟乙酰苯胺的合成方法,其特征在于,所述合成方法还包括采用乙醇溶液对2-溴-5-氟乙酰苯胺进行结晶提纯的步骤。
3.根据权利要求2所述的2-溴-5-氟乙酰苯胺的合成方法,其特征在于,所述合成方法包括以下步骤:
4.根据权利要求3所述的2-溴-5-氟乙酰苯胺的合成方法,其特征在于,所述步骤四中,乙醇溶液的质量浓度为50wt%。
5.根据权利要求3所述的2-溴-5-氟乙酰苯胺的合成方法,其特征在于,所述步骤一中,硝化试剂为浓硝酸和浓硫酸的混合物。
6.根据权利要求5所述的2-溴-5-氟乙酰苯胺的合成方法,其特征在于,所述步骤一中,所述浓硫酸的质量浓度为98wt%,所述浓硝酸质量浓度为65wt%,所述对溴氟苯、浓硫酸和浓硝酸的质量比为1:4:0.554。
7.根据权利要求3所述的2-溴-5-氟乙酰苯胺的合成方法,其特征在于,所述步骤二中,反应温度为-15℃~-10℃。
8.根据权利要求3所述的2-溴-5-氟乙酰苯胺的合成方法,其特征在于:所述步骤三中,反应温度为-10℃~-5℃。
9.根据权利要求3所述的2-溴-5-氟乙酰苯胺的合成方法,其特征在于:所述步骤三中包括加入乙醇带蒸的步骤。