本发明涉及胆碱基复合离子液体制剂在生物医药领域的应用。具体涉及一种胆碱基蜂毒肽复合离子液体制剂及其制备方法和应用，尤其涉及一种胆碱基蜂毒肽复合离子液体制剂及其制备方法和在药物递送及疾病治疗中的应用。
背景技术：
1、自身免疫病、炎症性皮肤病和过敏性疾病是常见的健康问题，给患者的生活带来诸多不便。目前，针对这些疾病的治疗方法主要包括局部涂抹类固醇激素、口服抗组胺药和注射生物制剂。除此之外，一些患者还会选择中医治疗或采用保健品进行辅助调理。这些治疗手段不能调节复杂的病理微环境且均存在一些局限性。局部涂抹类固醇或口服抗组胺药是主要的治疗方式，然而，长期使用这些药物可能会导致皮肤变薄、出现色素沉着、毛细血管扩张以及局部刺激等不良反应。口服药物需要定期监测机体不良反应，因为某些药物可能会导致肝脏、肾脏等器官功能受损。此外，一些药物容易产生药物依赖性，即使是常规剂量的使用也可能在停药后出现戒断症状，甚至加重原有病情。在体外注射给药时，多采用皮内注射方式，然而频繁的皮内注射会损伤皮肤组织，导致局部出血、瘀斑和感染等问题。
2、蜂毒肽(melittin)是蜂毒的主要成分和主要生物活性物质，约占蜂毒干重的40％～50％，由26个氨基酸残基组成的多肽。蜂毒肽呈强碱性，易溶于水，在蜂毒中发挥主要药理作用，为人类已知抗炎性最强的物质之一。具有类似激素的作用，却不会导致激素的不良反应，同时具有抑菌、抗辐射、抗病毒和抗肿瘤等功效。蜂毒肽已被证明可以治疗多种疾病，但由于其为肽类药物，口服容易在胃中被蛋白酶降解，且分子量较大，难以透过皮肤角质层，主要通过注射途径进行治疗。
3、因此，开发一种新的给药系统至关重要。该系统应能够避免口服给药的低效和副作用，同时具有注射给药的高效性，还具备经皮贴剂的方便、安全和顺应性。此外，该新系统应具有多功能性，并与药物发挥联合作用，从而更有效地缓解疾病的发展。
技术实现思路
1、针对现有技术的不足，本发明的目的是提供一种胆碱基蜂毒肽复合离子液体制剂的制备方法及应用，该制剂既可以避免口服给药的低效和副作用，又具有注射给药的高效性，还兼具经皮贴剂的方便、安全和顺应性，同时还具有多功能性与蜂毒肽发挥级联抗氧化和抗炎作用。另外，还提供该制剂的制备方法，其制备方法步骤简单、可操作性强及可大规模生产。
2、本发明所要解决的技术问题是提供一种胆碱基蜂毒肽复合离子液体制剂的制备方法及应用，尤其提供一种胆碱基蜂毒肽复合离子液体制剂的制备方法和在药物递送和疾病治疗中的应用，该制剂克服了蜂毒肽皮肤吸收性差、稳定性差和生物利用度低等问题，具有较高的透皮吸收效率，并且能够在较宽的温度范围内保持稳定。该制剂能有效调节机体免疫反应，在自身免疫病、炎症性皮肤病和过敏性疾病中具有广阔的应用前景。
3、为达到此发明目的，本发明采用以下技术方案：
4、第一方面，本发明提供一种胆碱基蜂毒肽复合离子液体制剂，所述胆碱基蜂毒肽复合离子液体制剂包括胆碱硫辛酸离子液体与胆碱4-羟基硫代苯甲酰胺离子液体按质量比混合形成的复合离子液体以及蜂毒肽。
5、本发明所涉及的胆碱基蜂毒肽复合离子液体制剂选择胆碱基复合离子液体为载体，将稳定性和透皮吸收性较差的蜂毒肽包裹其中，既能保证蜂毒肽原有的功效发挥，又能提高其皮肤渗透性和稳定性，从而显著提高蜂毒肽的生物利用率。而且，胆碱基复合离子液体与蜂毒肽在抗氧化和抗炎方面具有级联增效作用。
6、本发明所述的胆碱基复合离子液体的结构，其中，胆碱4-羟基硫代苯甲酰胺的结构为：胆碱硫辛酸的结构为：
7、第二方面，本发明提供一种如第一方面所述的胆碱基蜂毒肽复合离子液体制剂的制备方法，所述制备方法包括如下步骤：
8、步骤a、配制蜂毒肽溶液；
9、步骤b、将胆碱与硫辛酸或4-羟基硫代苯甲酰胺进行离子化反应，得到胆碱硫辛酸离子液体和胆碱4-羟基硫代苯甲酰胺离子液体，将胆碱硫辛酸离子液体和胆碱4-羟基硫代苯甲酰胺离子液体按不同的质量比混合得到复合离子液体；
10、步骤c、将所述复合离子液体和所述蜂毒肽溶液混合，得到胆碱基蜂毒肽复合离子液体制剂。
11、本发明所涉及的胆碱基蜂毒肽复合离子液体制剂的制备方法简单、可大规模生产且绿色无污染。
12、所述步骤b中，以硫辛酸和4-羟基硫代苯甲酰胺为阴离子前驱体，以胆碱为阳离子前驱体，通过离子化反应合成离子液体。
13、在实施方式中，所述步骤b具体包括：
14、步骤b1、将硫辛酸或4-羟基硫代苯甲酰胺与胆碱加入溶剂中，进行离子化反应；
15、步骤b2、将反应后的体系进行浓缩，得到所述的胆碱硫辛酸离子液体和胆碱4-羟基硫代苯甲酰胺离子液体。
16、步骤b3、将得到的胆碱硫辛酸离子液体和胆碱4-羟基硫代苯甲酰胺离子液体按一定的质量比混合得到复合离子液体。
17、所述硫辛酸或4-羟基硫代苯甲酰胺和胆碱混合在乙醇或水等溶剂中，使所述硫辛酸或4-羟基硫代苯甲酰胺与胆碱发生离子化反应；然后通过浓缩，得到离子液体。所述离子液体同时具有多种生物活性和功能，并且显著提高蜂毒肽的渗透性、稳定性和生物利用度。
18、可选地，所述溶剂为乙醇、水、甲醇中的一种或两种。
19、可选地，所述的浓缩包括以下步骤：使用旋转蒸发仪浓缩反应液，并通过真空干燥除去多余溶剂，得到胆碱硫辛酸离子液体和胆碱4-羟基硫代苯甲酰胺离子液体。其中，所述干燥的温度为30℃-100℃，干燥时间为24-72小时，以彻底除去产品中残留的水或乙醇等溶剂。
20、第三方面，本发明还提供一种如第一方面所述的胆碱基蜂毒肽复合离子液体制剂在药物递送和疾病治疗中的应用。
21、蜂毒肽是一种具有多种药理作用的天然物质，它不仅可以抗炎、抑菌，还能够对抗辐射的伤害。此外，蜂毒肽还被证实具有抗病毒和抗肿瘤的功效，对于一些传染性疾病和恶性肿瘤具有一定的治疗作用。因此，在医学领域中，已开始重视蜂毒肽的潜在价值，并希望通过进一步的科学研究和临床试验来充分发挥其药理作用。本发明所涉及一种胆碱基蜂毒肽复合离子液体制剂的制备方法和在药物递送及疾病治疗中的应用，该胆碱基蜂毒肽复合离子液体制剂克服了蜂毒肽皮肤吸收性差、稳定性差和生物利用度低等弊端，具有较高的透皮吸收效率，且在较宽的温度范围内保持稳定。该制剂能够有效调节机体免疫反应，在自身免疫病、炎症性皮肤病和过敏性疾病中具有广阔的应用前景。
22、相对于现有技术，本发明具有以下有益效果：
23、本发明所涉及的胆碱基蜂毒肽复合离子液体制剂选择胆碱基复合离子液体为载体，将稳定性和透皮吸收性较差的蜂毒肽包裹其中，既能保证蜂毒肽原有的功效发挥，又能提高其皮肤渗透性和稳定性，显著提高了蜂毒肽的生物利用度。而且，胆碱基复合离子液体与蜂毒肽在抗氧化和抗炎方面具有协同增效作用。
1.一种胆碱基蜂毒肽复合离子液体制剂，其特征在于，所述胆碱基蜂毒肽复合离子液体制剂包括复合离子液体和蜂毒肽。
2.如权利要求1所述胆碱基蜂毒肽复合离子液体制剂，其特征在于，所述复合离子液体由胆碱硫辛酸离子液体与胆碱4-羟基硫代苯甲酰胺离子液体混合形成。
3.如权利要求2所述胆碱基蜂毒肽复合离子液体制剂的特征在于，胆碱硫辛酸离子液体与胆碱4-羟基硫代苯甲酰胺离子液体按不同质量比混合。
4.如前权利要求所述胆碱基蜂毒肽复合离子液体制剂，其特征在于，所述制备方法包括如下步骤：
5.如权利要求4所述胆碱基蜂毒肽复合离子液体制剂的制备方法，其特征在于，所述蜂毒肽溶液的制备步骤包括：将蜂毒肽加入水中以得到蜂毒肽溶液。
6.如权利要求4所述胆碱基蜂毒肽复合离子液体制剂的制备方法，其特征在于，所述步骤b具体包括：
7.如权利要求4所述胆碱基蜂毒肽复合离子液体制剂的制备方法，其特征在于，将所述复合离子液体和所述蜂毒肽溶液混合，得到胆碱基蜂毒肽复合离子液体。
8.如权利要求6所述胆碱基蜂毒肽复合离子液体制剂的制备方法，其特征在于，所述溶剂为乙醇、水、甲醇中的一种或两种。
9.如权利要求1-8任一项所述胆碱基蜂毒肽复合离子液体制剂的制备方法及其在药物递送和疾病治疗中的应用。
