本发明属于药物制剂领域，特别涉及一种吡仑帕奈口溶膜及其生产工艺。
背景技术：
1、吡仑帕奈为α-氨基-3-羟基-5-甲基异恶唑-4-丙酸(ampa)受体拮抗药，吡仑帕奈在临床上主要用于控制和治疗癫痫发作，辅助治疗原发性全身强直-阵挛性发作，吡仑帕奈对癫痫病的治疗非常有效。市售剂型大多为片剂和口服混悬液剂型，吡仑帕奈片剂存在明显的缺点，片剂需要在水或者其他适饮水溶剂的配合下才可以吞咽至胃部，而癫痫发作具有突发性，存在病发时意识障碍和肌张力消失的隐患，片剂顺应性差的缺点存在堵塞患者气管的风险。吡仑帕奈口服混悬液剂型存在携带不便的缺点，因此，吡仑帕奈片剂和口服混悬液剂型的药物吸收收和疗效均会受到限制。同时，口溶膜药剂类型需要有较高的溶出率和稳定性，因此，口溶膜药剂在制作工艺上的调整，尤其在提高药剂溶出率的工艺改进利于提高药品的使用效率。所以，在高溶出率和高稳定性的吡仑帕奈口溶膜的生产工艺具有更广的应用前景。
技术实现思路
1、鉴于此，本发明提出一种吡仑帕奈口溶膜及其生产工艺。
2、本发明的技术方案是这样实现的：
3、一种吡仑帕奈口溶膜，包括以下重量份数的原料：
4、吡仑帕奈10-15份、维生素b12为6-8份、羟丙甲纤维素60-65份、山梨醇6-8份、滑石粉5-7份、二氧化钛4-7份、安赛蜜3-5份、甘油3-5份，海藻酸钠2-4份，
5、包括以下制作步骤：
6、(1)微粉化粉碎吡仑帕奈，得吡仑帕奈微粉；
7、优选的，微粉化粉碎，粉碎时间60-120s，粉碎粒径范围小于30μm；
8、(2)采用3次进料3次均质的工艺，将吡仑帕奈微粉、处方量的1/3羟丙甲纤维素、山梨醇、滑石粉、二氧化钛、甘油、海藻酸钠和水加入配液罐中搅拌，均质，得料液ⅰ，将处方量的1/3羟丙甲纤维素和维生素b12加入料液ⅰ配液罐中搅拌，均质，得料液ⅱ，将处方余量的羟丙甲纤维素和安赛蜜加入得料液ⅱ中，均质搅拌，得料液ⅲ。
9、优选的，料液ⅰ中，吡仑帕奈微粉和水的质量体积比g/ml为(1-1.5):(12-20)；
10、优选的，料液ⅲ中，羟丙甲纤维素和安赛蜜的质量比为(2-2.2):(0.3-0.5)；
11、优选的，料液ⅰ、料液ⅱ和料液ⅲ的均质搅拌，搅拌速度10～20rpm，均质转速1000～2000rpm，加料完成后，关闭进料阀，开启真空度范围为-50～-90kpa，搅拌转速30～60rpm，均质转速3000～6000rpm，时间30～60min；
12、优选的，料液ⅰ、料液ⅱ和料液ⅲ中羟丙甲纤维素的质量比为1:1:1。
13、优选的，微吡仑帕奈微粉和维生素b12的质量比为2:1；
14、(3)将料液ⅲ冷却，脱泡，得粘液。
15、优选的，料液ⅲ冷却温度为室温，所述脱泡，设置罐内真空度为-50.0～-90.0kpa，搅拌转速10～20rpm，脱泡15～60min/次，脱泡3-6次，室温保存，保存时间小于72h，
16、(4)将粘液涂布干燥，得药膜，裁切药膜，得载药卷膜。
17、优选的，将粘液涂布干燥，设置干燥温度一区为70±10℃，二区为80±10℃，涂布宽度为8-12cm，涂布速度70-80rpm，涂布刀外侧高度4.32-4.42mm，内侧高度4.01-4.11mm，泵液速度为10-15rpm，常温干燥。
18、优选的，药膜的含水量≤7.5％，片重范围为[42.00mg/(1-含水量％)*1.07)]-[42.00mg/(1-含水量％)*0.93]，所述裁剪，在干燥区出口和收卷之间裁切长*宽为(28-32)*(10-12)cm的药膜，采用长*宽为(2.3-2.5)*(3.1-3.3)cm模具裁切。
19、(5)将载药卷膜切割，包装，得成品。
20、优选的，载药卷膜切割，分切成4卷宽度为2cm的卷膜，设置包装速度为15～32cycle/min，上压板温度120～150℃，下压板温度80～90℃。
21、与现有技术相比，本发明的有益效果是：
22、(1)采用本发明原料、配比和工艺所制备的吡仑帕奈口溶膜均匀度显著提高、崩解时限显著降低，无嗜睡、恶心呕吐、皮疹瘙痒等不良。
23、(2)采用本发明原料、配比和工艺所制备的吡仑帕奈口溶膜均匀度显著增加，崩解时限显著降低，显著提高了15min、3个月和6个月的累计溶出率。
24、(3)采用本发明原料、配比和工艺所制备的吡仑帕奈口溶膜大鼠服用21天后，痊愈率均为90-100％，原料中降低或者去掉维生素b12后，大鼠痊愈率下降，说明吡仑帕奈和维生素b12的复配降低了用药后的不良反应。
1.一种吡仑帕奈口溶膜，其特征在于，包括以下重量份数的原料：吡仑帕奈10-15份，维生素b12为6-8份、羟丙甲纤维素60-65份、山梨醇6-8份、滑石粉5-7份、二氧化钛4-7份、安赛蜜3-5份、甘油3-5份，海藻酸钠2-4份。
2.如权利要求1所述的吡仑帕奈口溶膜，其特征在于，包括以下制作步骤：
3.如权利要求1所述的吡仑帕奈口溶膜，其特征在于，s1，所述微粉化粉碎，粉碎时间60-120s，粉碎粒径范围小于30μm。
4.如权利要求1所述的吡仑帕奈口溶膜，其特征在于，s2，所述料液ⅰ中，吡仑帕奈微粉和水的质量体积比g/ml为(1-1.5):(12-20)，所述料液ⅲ中，羟丙甲纤维素和安赛蜜的质量比为(2-2.2):(0.3-0.5)。
5.如权利要求1所述的吡仑帕奈口溶膜，其特征在于，s2，所述料液ⅰ、料液ⅱ和料液ⅲ中羟丙甲纤维素的质量比为1:1:1，所述吡仑帕奈微粉和维生素b12的质量比为2:1。
6.如权利要求1所述的吡仑帕奈口溶膜，其特征在于，s2，所述料液ⅰ、料液ⅱ和料液ⅲ的均质搅拌，搅拌速度10～20rpm，均质转速1000～2000rpm，加料完成后，关闭进料阀，开启真空度范围为-50～-90kpa，搅拌转速30～60rpm，均质转速3000～6000rpm，时间30～60min。
7.如权利要求1所述的吡仑帕奈口溶膜，其特征在于，s3，所述料液ⅲ冷却温度为室温，所述脱泡，设置罐内真空度为-50.0～-90.0kpa，搅拌转速10～20rpm，脱泡15～60min/次，脱泡3-6次，室温保存，保存时间小于72h。
8.如权利要求1所述的吡仑帕奈口溶膜，其特征在于，s4，所述涂布，将粘液涂布干燥，设置干燥温度一区为70±10℃，二区为80±10℃，涂布宽度为8-12cm，涂布速度70-80rpm，涂布刀外侧高度4.32-4.42mm，内侧高度4.01-4.11mm，泵液速度为10-15rpm，常温干燥。
9.如权利要求1所述的吡仑帕奈口溶膜，其特征在于，s4，所述药膜的含水量≤7.5％，片重范围为[42.00mg/(1-含水量％)*1.07)]-[42.00mg/(1-含水量％)*0.93]，所述裁剪，在干燥区出口和收卷之间裁切长*宽为(28-32)*(10-12)cm的药膜，采用长*宽为(2.3-2.5)*(3.1-3.3)cm模具裁切。
10.如权利要求1所述的吡仑帕奈口溶膜，其特征在于，s5，所述载药卷膜切割，分切成4卷宽度为2cm的卷膜，设置包装速度为15～32cycle/min，上压板温度120～150℃，下压板温度80～90℃。
