本发明涉及医药及生物，具体地说，涉及一种用于治疗和预防细菌性肠炎的岩藻多糖/溶菌酶-多酚复合纳米粒。
背景技术：
1、细菌性肠炎是由细菌感染引起的肠道炎症疾病，也是感染性腹泻中最常见的疾病，以大便次数、性状改变，腹痛、腹泻为主要临床表现，严重时可导致脱水、电解质紊乱、休克，甚至死亡。其病原体通常包括沙门氏菌、志贺氏菌、肺炎克雷伯菌、和大肠杆菌等，抗生素是治疗细菌性肠炎主要手段，然而抗生素滥用和细菌耐药性问题使得寻找新的治疗方法变得迫切。
2、溶菌酶(lysozyme)又称胞壁质酶(muramidase)或n-乙酰胞壁质聚糖水解酶(n-acetylmuramide glycanohydrlase)，是一种能水解致病菌中黏多糖的碱性酶。主要通过破坏细胞壁中的n-乙酰胞壁酸和n-乙酰氨基葡糖之间的β-1,4糖苷键，使细胞壁不溶性黏多糖分解成可溶性糖肽，导致细胞壁破裂内容物逸出而使细菌溶解，但单独使用时效果有限。因此，寻求与溶菌酶配伍的其他活性物质，以增强其疗效，具有重要的研究价值。
3、多糖作为人体内一类重要的信息分子，与生物机能的维持密切相关。大量科学研究证明岩藻多糖可以促进b细胞、t细胞及nk细胞生长，具有直接免疫调节作用；具有明显的抗凝血、促纤溶等药理活性；能诱导肿瘤细胞凋亡、激活肿瘤细胞的炎症反应等多种方式起到抗肿瘤的作用；尤其的，可以通过阻止细菌黏附、抑制生物膜形成、调节肠道菌群、增强免疫系统功能、以及促进肠道粘膜修复等方式用于治疗细菌性肠炎。
4、多糖与蛋白质通常带相反电荷，可通过静电作用使多糖吸附在蛋白质表面或诱导多糖、蛋白质分子相互吸引，凝聚形成聚集体。大量研究表明蛋白多糖复合物具有较大的疏水空腔结构，能够对疏水性活性成分具有较好的增溶效果，从而最大程度地提高功能性成分的生物利用率
5、齐墩果酸是五环三萜类化合物的代表之一，主要以游离酸或三萜皂苷苷元形式存在于青叶胆全草、女贞果实等多种植物中。近年来由于其在抗菌、抗癌、抗氧化及保肝作用等方面具有较好的药理活性而被广泛研究并成功应用于抗感染等临床实践中。有报道称其可能的作用靶点为细菌细胞外膜，通过促进肽聚糖降解同时抑制其合成，导致细菌自溶，进而发挥抗革兰氏阳性菌的作用。尽管齐墩果酸具有广泛的药理活性，但其仍具有不可忽视的局限性，如较差水溶性、稳定性较差等，严重制约了其在临床上的广泛应用。因此，提高齐墩果酸的水溶性、减少毒副作用和提高药物稳定性是进一步研发齐墩果酸药物亟需解决的问题。
6、熊果酸又名乌索酸，是一种广泛存在于多种药用植物的五环三萜类化合物，常见于木樨科植物女贞子、山楂、连翘和车前草等天然药用植物中。熊果酸具有广泛的药理作用和生物学效应，包括抑制肿瘤、缓解肝损伤、抗炎和抗病毒等作用，同时在体外对革兰氏阳性和阴性细菌及酵母菌等都具有显著抑制效果。尽管熊果酸具有广泛的药理活性，但其仍具有不可忽视的局限性，如较差水溶性、稳定性较差等，严重制约了其在临床上的广泛应用。因此，提高熊果酸的水溶性、减少毒副作用和提高药物稳定性是进一步研发熊果酸药物亟需解决的问题。
7、作为天然聚合物，使用岩藻多糖与溶菌酶做药物递送载体不需要其他存在安全隐患的辅料，递送具有广泛药理活性的五环三萜类化合物，协同发挥抗菌、抗炎效果，为细菌性肠炎的替代治疗策略提供了新的方向，具有很好的经济前景。
技术实现思路
1、本发明为一种对人体无毒性，无刺激性，生物相容性好，生物降解性好的载药纳米载体的构建及其在治疗细菌性肠炎方面的应用。
2、本发明所要解决的技术问题是提供一种岩藻多糖/溶菌酶载药制剂的制备方法及其在制备治疗细菌性肠炎药物中的应用，该方法制备简单，适合于工业化生产。
3、本发明中的岩藻多糖/溶菌酶载药制剂由岩藻多糖/溶菌酶与疏水性药物齐墩果酸、熊果酸等通过多糖/蛋白-多酚相互作用形成。
4、所述纳米粒中岩藻多糖：溶菌酶：药物(齐墩果酸、熊果酸)的最高质量比为5：5：1。
5、本发明所述载药制剂的制备方法，包括如下步骤：
6、s1、将100mg岩藻多糖加入到20ml，5mm的naoh溶液中，以500r/min速度搅拌溶解得到溶液a；
7、s2、将100mg的溶菌酶溶解于20ml，5mm的naoh溶液中，超声溶解，得到溶液b；
8、s3、使用巴氏滴管，在700r/min搅拌速度下，将溶液b逐滴滴入到溶液a中，继续搅拌0.5h，得到溶液c；
9、s4、将25mg的疏水性多酚类药物如齐墩果酸溶解于2ml无水乙醇中，超声溶解得溶液d；
10、s5、使用巴氏滴管，在700r/min搅拌速度下，将溶液d逐滴滴入到溶液c中；
11、s6、滴加结束后，继续在500r/min下搅拌4h，挥干乙醇，即得岩藻多糖/溶菌酶载药制剂。
12、本发明的创新点在于：本发明提供了一种对人体无毒性，无刺激性，生物相容性好，生物降解性好的符合载药制剂的构建及其在治疗细菌性肠炎方面的应用，在抗菌作用上具有协同增效作用；由于具有抗炎、促进肠道黏膜修复作用，治疗效果更全面；相较于抗生素，溶菌酶复合药物更安全、不易产生耐药性。
1.一种岩藻多糖/溶菌酶载药制剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
2.根据权利要求1所述岩藻多糖/溶菌酶载药制剂的制备方法，其特征在于，所述载药制剂包含具有抗炎、抗菌作用的疏水性多酚如熊果酸、齐墩果酸等，通过增加疏水性多酚在水溶液中的分散度，改善配方中多酚的生物利用度。
3.一种权利要求1和2所述的岩藻多糖/溶菌酶载药制剂用于制备治疗肠炎药物，其特征在于，所述肠炎由细菌所致；所述肠炎指标为il-β、il-6和tnf-α。
