本发明属于生物，具体涉及一种多肽偶联物、水凝胶、用途和抗肿瘤药物。
背景技术：
1、据世界卫生组织国际癌症研究机构估计，全球每5个人就有1人在其一生中会罹患癌症，癌症的防治已成为21世纪最重要的公共卫生挑战之一。化疗的主要优势在于见效快，化疗药物虽然能够大量地杀伤肿瘤细胞，但是其特异性较差，往往会引起严重的毒副作用，被称为姑息性化疗。因此，病人闻“化疗色变”，导致病人依从性降低，不利于康复。因此，亟需开发新的肿瘤治疗策略，高效和特异性地靶向肿瘤细胞，从而改善肿瘤治疗效果，同时降低对正常组织的毒性。
2、cn102552929a公开了通过修饰细胞穿透肽提高给药系统的靶向选择性的方法，其记载：所述的给药系统由能够提高靶向选择性的可激活细胞穿透肽与具有抗癌和/或示踪剂和/或生物活性物质和/或载体连接组成。所述的可激活细胞穿透肽包括屏蔽肽序列、酶解底物肽序列、穿膜肽序列，酶解底物肽序列介于屏蔽肽序列和穿膜肽序列之间。其进一步记载：抗癌药物包括阿霉素、紫杉醇、多西紫杉醇、丝裂霉素、柔红霉素、顺铂、卡铂、喜树碱、羟基喜树碱、长春新碱、博莱霉素、5-氟尿嘧啶、环磷酰胺、吉西他滨、甲氨蝶呤、卡培他滨、洛莫司汀、依托泊苷，示踪剂包括荧光物质、放射性同位素，量子点，生物活性物质包括dna，rna，蛋白质或肽类物质。
3、该方案公开了穿膜肽和紫杉醇结合后，实现对于目标细胞的靶向输送。
4、在该案的实施例5、实施例6、实施例7中分别通过脂质体、胶束形式包裹脂质体，其本质原因是，该案仅发现了穿膜肽对于紫杉醇的细胞递送作用，其并未解决递送之前的水溶性优化的问题，所以其必须借助于脂质体或胶束实现该方案的目的。
5、且该案的多肽的水溶性较佳，其进一步证明该案的多肽对于紫杉醇的水溶性优化并无实质性贡献。
6、本申请人在进一步研究后发现，某些化疗药物如紫杉醇和喜树碱的水溶性差，导致其细胞摄取率较低，无法充分表现化疗药物的抗肿瘤活性。
7、所以，本案解决的技术问题是：如何提高水溶性差的化疗药物的细胞摄取率和抗肿瘤活性。
技术实现思路
1、针对现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种多肽偶联物，本申请研究发现，当采用d型氨基酸替代具有穿膜和自组装功能的多肽中的对应氨基酸后，其能够有效提高水溶性差的化疗药物的水溶性和抗肿瘤活性。
2、同时，本发明还提供了一种水凝胶、该偶联物的应用和药物。
3、为达到此发明目的，本发明采用以下技术方案：一种多肽偶联物，包括多肽和化疗药物；所述多肽和化疗药物通过共价键连接；所述多肽内具有至少一个d型氨基酸；所述多肽由自组装多肽和穿膜肽连接形成。
4、在上述的多肽偶联物中，所述多肽的氨基酸序列如seq id no.1所示。
5、本发明所述的如seq id no.1所示的多肽在本申请人的在先申请：cn116253805b中进行详细的论述；
6、在先申请从表征、稳定性、毒性、细胞摄取率、抗肿瘤机理等多个方面对该多肽进行全面论述。经过研究发现：24h后多肽wdl的细胞摄取率是多肽wll的158.3倍，多肽wdd的细胞摄取率是多肽wll的541.9倍；在先申请可以证明d型氨基酸对于细胞摄取率的贡献是较大的。
7、在本申请中，通过将该多肽和化疗药物以共价键的形式连接后，惊奇地发现，其不仅仅表现在细胞摄取率方面存在显著优化，其还明显地改善了水溶性差的化疗药物的水溶性，进而达到提高化疗药物的抗肿瘤活性的目的。
8、优选地，所述自组装多肽和/或穿膜肽中的所有氨基酸均为d型氨基酸。
9、优选地，所述化疗药物为紫杉醇、喜树碱、瘤可宁、sn38或依喜替康。
10、同时，本发明还公开了一种水凝胶，含有如上任一所述的多肽偶联物。
11、在上述的多肽偶联物在制备抗肿瘤药物中的用途中。
12、最后，本发明还公开了一种抗肿瘤药物含有如上任一所述的多肽偶联物。
13、相对于现有技术，本发明具有以下有益效果：
14、本发明将d型氨基酸加入到多肽的合成中可显着增强稳定性并提升细胞摄取率，将该含有d型氨基酸的多肽与喜树碱共价连接形成pdc，与单独的喜树碱和肽相比，其水溶性显着增强，细胞摄取率显著性提升，在体内表现出显著增强的抗肿瘤活性。
15、本发明的多肽偶联药物组能显著减缓肿瘤的生长，比化疗药物喜树碱具有更好的疗效，具有重要的研究价值。
1.一种多肽偶联物，其特征在于，包括多肽和化疗药物；所述多肽和化疗药物通过共价键连接；所述多肽内具有至少一个d型氨基酸；所述多肽由自组装多肽和穿膜肽连接形成。
2.根据权利要求1所述的多肽偶联物，其特征在于，所述多肽的氨基酸序列如seqidno.1所示。
3.根据权利要求1所述的多肽偶联物，其特征在于，所述自组装多肽和/或穿膜肽中的所有氨基酸均为d型氨基酸。
4.根据权利要求1所述的多肽偶联物，其特征在于，所述化疗药物为紫杉醇、喜树碱、瘤可宁、sn38或依喜替康。
5.一种水凝胶，其特征在于，含有如权利要求1至4任一所述的多肽偶联物。
6.如权利要求1至4任一所述的多肽偶联物在制备抗肿瘤药物中的用途。
7.一种抗肿瘤药物，其特征在于，含有如权利要求1至4任一所述的多肽偶联物。
