本发明涉及一种通式(i)的化合物或者其立体异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶，及其中间体和制备方法，以及在egfr相关疾病如肿瘤或自身免疫系统疾病中的用途。
背景技术：
1、表皮生长因子受体(egfr)是一种跨膜蛋白酪氨酸激酶，可作为egf家族成员触发人类上皮细胞中egfr信号通路的受体，从而调节细胞增殖，侵袭，转移，凋亡和血管生成(nat.rev.cancer,2007,7,169-181；expert opin.ther.targets,2012,16,15-31.)。人体内egfr基因的过度表达、突变或扩增致使egfr活性异常增加，会导致许多恶性肿瘤如食道癌、胶质母细胞瘤、肛门癌、头颈部上皮癌、乳腺癌、肺癌、特别是非小细胞肺癌(nsclc)的产生(cells,2019,8,350-361.)。
2、protac(proteolysis targeting chimera)分子是一类能够同时结合靶向蛋白和e3泛素连接酶的双功能化合物，此类化合物能够被细胞的蛋白酶体识别，引起靶向蛋白的降解，能够有效地降低靶向蛋白在细胞中的含量。通过在protac分子引入能结合不同靶向蛋白的配体，使protac技术应用于各种疾病的治疗成为可能，该技术近年来同时得到了广泛的关注(acs chem.biol.2017,12,892-898；drug discovery today technol.2019,31,15-27.)。
3、开发新型的结合egfr蛋白和e3泛素连接酶的protac药物，用于治疗与egfr蛋白相关的疾病，将充满应用前景。
技术实现思路
1、本发明的目的在于提供一种结构新颖的、药效好、生物利用度高、更安全、能抑制或降解egfr的化合物，用于治疗与egfr相关疾病如自身免疫性疾病，炎症疾病或癌症。
2、本发明提供一种化合物或者其立体异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶，其中，化合物选自通式(i)所示的化合物，
3、b-l-k(i)；
4、在一些实施方案中，l选自键或-c1-50烃基-，所述烃基中有1至20个亚甲基单元任选被-ak-、-cy-替换；在一些实施方案中，l选自键或-c1-20烃基-，所述烃基中有1至20个亚甲基单元任选被-ak-、-cy-替换；
5、在一些实施方案中，每个-ak-各自独立地选自-(ch2)q-、-(ch2)q-o-、-o-(ch2)q-、-(ch2)q-s-、-s-(ch2)q-、-(ch2)q-nrl-、-nrl-(ch2)q-、-(ch2)q-nrlc(＝o)-、-nrl(ch2)qc(＝o)-、-(ch2)q-c(＝o)nrl-、-c(＝o)-、-c(＝o)-(ch2)q-nrl-、-(c≡c)q-、-ch＝ch-、-si(rl)2-、-si(oh)(rl)-、-si(oh)2-、-p(＝o)(orl)-、-p(＝o)(rl)-、-s-、-s(＝o)-、-s(＝o)2-或者键，所述的ch、-ch2-任选被1至2个rz取代；
6、在一些实施方案中，q各自独立的选自0、1、2、3、4、5或6；
7、在一些实施方案中，rl选自h、c1-4烷基、c3-7碳环基、4至10元杂环基，所述烷基、碳环基或杂环基任选被1至4个rz取代；
8、在一些实施方案中，每个-cy-各自独立地选自键或者任选被1至4个rl2取代的如下基团之一：4-8元杂单环基、4-12元杂并环基、5-13元杂螺环基、7-12元杂桥环基、c3-7单环烷基、c4-12并环烷基、c5-13螺环烷基、c5-12桥环烷基、5-10元杂芳基或c6-10芳基；
9、在一些实施方案中，ak选自ak1、ak2、ak3、ak4、ak5、ak6、ak7、ak8或ak9；
10、在一些实施方案中，ak选自ak1、ak2、ak3、ak4或ak5；
11、在一些实施方案中，-cy-选自cy1、cy2、cy3、cy4或cy5；
12、在一些实施方案中，-cy-选自cy1、cy2、cy3或cy4；
13、在一些实施方案中，l选自-cy1-ak1-cy2-ak2-cy3-ak3-cy4-ak4-cy5-ak5-、-cy1-cy2-cy3-cy4-ak1-ak2-ak3-ak4-ak5-、-cy1-ak1-cy2-ak2-cy3-ak3-cy4-ak4-ak5-、-ak1-cy1-ak2-cy2-ak3-cy3-ak4-cy4-ak5-、-cy1-ak1-cy2-ak2-cy3-cy4-ak3-ak4-ak5-、-cy1-ak1-cy2-ak2-ak3-cy3-cy4-ak4-ak5-、-cy1-ak1-ak2-ak3-ak4-ak5-cy2-cy3-cy4-、-cy1-cy2-ak1-ak2-ak3-ak4-ak5-cy3-cy4-、-cy1-cy2-cy3-ak1-ak2-ak3-ak4-ak5-cy4-、-cy1-cy2-cy3-cy4-ak1-ak2-ak3-ak4-ak5-、-cy1-ak1-cy2-cy3-cy4-ak2-ak3-ak4-ak5-、-cy1-cy2-ak1-cy3-cy4-ak2-ak3-ak4-ak5-、-cy1-cy2-cy3-ak1-cy4-ak2-ak3-ak4-ak5-、-cy1-ak1-ak2-cy2-cy3-cy4-ak3-ak4-ak5-、-cy1-cy2-ak1-ak2-cy3-cy4-ak3-ak4-ak5-、-cy1-cy2-cy3-ak1-ak2-cy4-ak3-ak4-ak5-、-cy1-ak1-ak2-ak3-cy2-cy3-cy4-ak4-ak5-、-cy1-cy2-ak1-ak2-ak3-cy3-cy4-ak4-ak5-、-cy1-cy2-cy3-ak1-ak2-ak3-cy4-ak4-ak5-、-cy1-ak1-ak2-ak3-ak4-cy2-cy3-cy4-ak5-、-cy1-cy2-ak1-ak2-ak3-ak4-cy3-cy4-ak5-、-cy1-cy2-cy3-ak1-ak2-ak3-ak4-cy4-ak5-、-ak1-ak2-ak3-ak4-ak5-cy1-cy2-cy3-cy4-、-ak1-cy1-cy2-cy3-cy4-ak2-ak3-ak4-ak5-、-ak1-ak2-cy1-cy2-cy3-cy4-ak3-ak4-ak5-、-ak1-ak2-ak3-cy1-cy2-cy3-cy4-ak4-ak5-、-ak1-ak2-ak3-ak4-cy1-cy2-cy3-cy4-ak5-、-ak1-cy1-ak2-ak3-ak4-ak5-cy2-cy3-cy4-、-ak1-cy1-cy2-ak2-ak3-ak4-ak5-cy3-cy4-、-ak1-cy1-cy2-cy3-ak2-ak3-ak4-ak5-cy4-、-ak1-ak2-cy1-ak3-ak4-ak5-cy2-cy3-cy4-、-ak1-ak2-cy1-cy2-ak3-ak4-ak5-cy3-cy4-、-ak1-ak2-cy1-cy2-cy3-ak3-ak4-ak5-cy4-、-ak1-ak2-ak3-cy1-ak4-ak5-cy2-cy3-cy4-、-ak1-ak2-ak3-cy1-cy2-ak4-ak5-cy3-cy4-、-ak1-ak2-ak3-cy1-cy2-cy3-ak4-ak5-cy4-、-ak1-ak2-ak3-ak4-cy1-ak5-cy2-cy3-cy4-、-ak1-ak2-ak3-ak4-cy1-cy2-ak5-cy3-cy4-、-ak1-ak2-ak3-ak4-cy1-cy2-cy3-ak5-cy4-、-ak1-、-ak1-ak2-、-ak1-ak2-ak3-、-ak1-ak2-ak3-ak4-、-ak1-ak2-ak3-ak4-ak5-、-ak1-ak2-ak3-ak4-ak5-ak6-、-ak1-ak2-ak3-ak4-ak5-ak6-ak7-、-ak1-ak2-ak3-ak4-ak5-ak6-ak7-ak8-、-ak1-ak2-ak3-ak4-ak5-ak6-ak7-ak8-ak9-；
14、在某些实施方案中，l选自键、-ak1-、-ak1-ak2-、-ak1-ak2-ak3-、-ak1-ak2-ak3-ak4-、-ak1-ak2-ak3-ak4-ak5-、-ak1-ak2-ak3-ak4-ak5-ak6-、-cy1-、-cy1-ak1-、-cy1-ak1-ak2-、-cy1-ak1-ak2-ak3-、-cy1-ak1-ak2-ak3-ak4-、-cy1-cy2-、-cy1-ak1-cy2-、-cy1-cy2-ak2-、-cy1-ak1-cy2-ak2-、-cy1-ak1-cy2-ak2-ak3-、-cy1-ak1-cy2-ak2-ak3-ak4-、-cy1-cy2-ak2-ak3-、-cy1-cy2-ak2-ak3-ak4-、-cy1-ak1-cy2-ak2-ak3-ak4-、-cy1-ak1-ak2-cy3-、-cy1-ak1-ak2-cy3-ak3-、-cy1-cy2-cy3-、-cy1-ak1-cy2-cy3-、-cy1-cy2-ak2-cy3-、-cy1-cy2-cy3-ak3-、-cy1-ak1-cy2-cy3-ak3-、-cy1-cy2-ak2-cy3-ak3-、-cy1-ak1-cy2-ak2-cy3-、-cy1-ak1-cy2-ak2-cy3-ak3-、-cy1-cy2-cy3-ak3-ak4-、-cy1-cy2-cy3-ak3-cy4-、-cy1-cy2-cy3-cy4-、-cy1-ak1-cy2-cy3-cy4-、-cy1-cy2-ak2-cy3-cy4-、-cy1-cy2-cy3-ak3-cy4-、-cy1-cy2-cy3-cy4-ak4-、-cy1-ak1-cy2-ak2-cy3-ak3-cy4-、-cy1-ak1-cy2-ak2-cy3-cy4-、-ak1-cy2-、-ak1-cy2-cy3-、-ak1-ak2-cy3-、-ak1-ak2-cy3-cy4-、-ak1-cy2-ak2-cy3-、-ak1-cy2-cy3-ak3-cy4-、-ak1-cy2-cy3-cy4-ak4-cy5-、-ak1-cy2-ak2-、-cy1-cy2-cy3-ak3-ak4-ak5-、-cy1-cy2-ak2-cy3-ak3-ak4-ak5-、-cy1-ak1-cy2-ak2-ak3-ak4-ak5-、-cy1-cy2-cy3-cy4-ak4-ak5-、-cy1-ak1-ak2-ak3-ak4-ak5-、-ak1-cy2-ak2-ak3-ak4-ak5-、-ak1-cy2-ak2-ak3-ak4-、-ak1-cy2-ak2-ak3-；
15、在某些实施方案中，l选自-ak1-cy1-ak2-cy2-ak3-cy3-ak4-cy4-ak5-；
16、在某些实施方案中，l选自键、-ak1-、-ch2-、-ak1-ak2-、-ak1-cy1-、-cy1-ch2-、-cy1-、-ak1-cy1-ak2-、-cy1-ak2-cy2-、-cy1-ak2-、-o-cy1-nh-、-nh-cy1-o-、-cy1-ch2-cy2-、-cy1-ak2-ak3-、-cy1-cy2-、-cy1-ak2-cy2-cy3-、-cy1-cy2-cy3-、-cy1-cy2-ak3-cy3-；
17、在某些实施方案中，ak1、ak2、ak3、ak4、ak5、ak6、ak7、ak8、ak9各自独立的选自-(ch2)q-、-(ch2)q-o-、-o-(ch2)q-、-(ch2)q-s-、-s-(ch2)q-、-(ch2)q-nrl-、-nrl-(ch2)q-、-(ch2)q-nrlc(＝o)-、-(ch2)q-c(＝o)nrl-、-c(＝o)-、-c(＝o)-(ch2)q-nrl-、-(c≡c)q-或者键，所述的-ch2-任选被1至2个rz取代；
18、在某些实施方案中，ak1、ak2、ak3、ak4、ak5、ak6、ak7、ak8、ak9各自独立的选自键、-o-、-s-、-och2-、-ch2o-、-och2ch2-、-ch2ch2o-、-c≡c-、-c(ch3)2-、-ch2-、-ch2ch2-、-ch2ch2ch2-、-n(ch3)-、-nh-、-ch2n(ch3)-、-ch2nh-、-nhch2-、-ch2ch2n(ch3)-、-ch2ch2nh-、-nhch2ch2-、-c(＝o)-、-c(＝o)ch2nh-、-ch2c(＝o)nh-、-c(＝o)nh-或-nhc(＝o)-；
19、在某些实施方案中，rl选自h或c1-4烷基；
20、在某些实施方案中，rl选自h、甲基或乙基；
21、在某些实施方案中，cy1、cy2、cy3、cy4或cy5各自独立的选自键或者任选被1至4个rl2取代的如下基团之一：4-7元含氮杂单环基、4-12元含氮杂并环基、5-13元含氮杂螺环基、7-12元含氮杂桥环基、c3-7单环烷基、c4-12并环烷基、c5-13螺环烷基、c7-12桥环烷基、5-10元杂芳基或c6-10芳基；
22、在某些实施方案中，cy1、cy2、cy3、cy4或cy5各自独立的选自键或者任选被1至4个rl2取代的如下基团之一：苯基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、吡唑基、噻唑基、噁唑基、三氮唑基、
23、
24、s1、s3、s5各自独立的选自0、1或2，s2、s4各自独立的选自0或1，s6选自0、1、2或3，s7选自1、2或3；
25、在某些实施方案中，cy1、cy2、cy3、cy4或cy5各自独立的选自键或任选取代的如下基团之一：
26、
27、
28、当被取代时，被1至4个选自f、cf3、oh、甲基、＝o、羟甲基、甲氧基、cooh、cn或nh2的取代基所取代；
29、在某些实施方案中，cy1、cy2、cy3各自独立的选自任选取代的如下基团之一：
30、当被取代时，被1至4个选自f、cf3、oh、甲基、＝o、羟甲基、甲氧基、cooh、cn或nh2的取代基所取代；
31、在某些实施方案中，l选自键或表l-1所示的基团，其中基团左侧与b连接；
32、表l-1 l基团
33、
34、
35、
36、在某些实施方案中，b选自
37、在某些实施方案中，b选自
38、在某些实施方案中，b选自
39、在某些实施方案中，x1、x2、x3各自独立的选自键、n或crx，且x1、x2、x3不同时为n，x1、x2、x3中至多有一个选自键；在某些实施方案中，rx各自独立的选自rb1；在某些实施方案中，任意两个相邻的rx和与其连接的原子共同形成任选被1至4个rz取代的c4-6碳环或4至6元杂环；
40、在某些实施方案中，b1选自5-10元杂芳基、c6-10芳基、c3-12碳环基或4至12元杂环基，所述b1任选被1至6个rb1取代；
41、在某些实施方案中，b1选自5-10元杂芳基、c6-10芳基、5至6元杂芳基并c4-6碳环基、5至6元杂芳基并4至6元杂环基、苯并c4-6碳环基或苯并4至6元杂环基，所述b1任选被1至5个rb1取代；
42、在某些实施方案中，b1选自苯基、萘基、5-6元杂芳基、苯并5至6元杂芳基、5至6元杂芳基并5至6元杂芳基，所述b1任选被1至4个rb1取代；
43、在某些实施方案中，b1选自任选被1至3个rb1取代的如下基团之一：苯基、萘基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、吡嗪基、三嗪基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、三唑基、噁唑基、异噁唑基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、苯并咪唑基、苯并吡唑基、苯并噻唑基、苯并噻吩基、苯并呋喃基、苯并吡咯基、苯并吡啶基、苯并吡嗪基、苯并嘧啶基、苯并哒嗪基、苯并三嗪基、吡啶并吡啶、嘧啶并吡啶；
44、在某些实施方案中，b2选自5-10元杂芳基、c6-10芳基、c3-12碳环基或4至12元杂环基，所述b2任选被1至6个rb2取代；
45、在某些实施方案中，b2选自5-10元杂芳基、c6-10芳基、5至6元杂芳基并c4-6碳环基、5至6元杂芳基并4至6元杂环基、苯并c4-6碳环基或苯并4至6元杂环基，所述b2任选被1至5个rb2取代；
46、在某些实施方案中，b2选自苯基、萘基、5-6元杂芳基、苯并5至6元杂芳基、5至6元杂芳基并5至6元杂芳基，所述b2任选被1至4个rb2取代；
47、在某些实施方案中，b2各自独立的选自或任选被1至2个rb2取代的其右侧与l相连接,表示芳香环或非芳香环；在某些实施方案中，y3、y4、y5、y6各自独立的选自键、o、s、n、c、nry、c(ry)2或cry，且y3、y4、y5、y6不同时为n或nry，y3、y4、y5、y6中至多有一个选自键；在某些实施方案中，y1、y2各自独立的选自n、c或cry；在某些实施方案中，ry各自独立的选自rb2；
48、在某些实施方案中，b2选自任选被1至3个rb2取代的如下基团之一：苯基、萘基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、吡嗪基、三嗪基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、三唑基、噁唑基、异噁唑基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、苯并咪唑基、苯并吡唑基、苯并噻唑基、苯并噻吩基、苯并呋喃基、苯并吡咯基、苯并吡啶基、苯并吡嗪基、苯并嘧啶基、苯并哒嗪基、苯并三嗪基、吡啶并吡啶、嘧啶并吡啶；
49、在某些实施方案中，b2选自任选被1至2个rb2取代的如下基团之一：其右侧与l相连接；
50、在某些实施方案中，rb1、rb2各自独立的选自h、氘、卤素、oh、cooh、c(＝o)nh2、cn、nh2、no2、nhc1-6烷基、n(c1-6烷基)2、c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c1-6烷氧基、-s-c1-6烷基、-c0-4亚烷基-c3-12碳环基、-c0-4亚烷基-4至12元杂环基、-c(＝o)c1-6烷基、-c(＝o)oc1-6烷基、-c(＝o)-c3-12碳环基、-c(＝o)-4至12元杂环基、-c(＝o)ch2-c3-12碳环基、-c(＝o)ch2-4至12元杂环基、-c(＝o)nhc1-6烷基、-c(＝o)n(c1-6烷基)2、-p(＝o)(c1-6烷基)2、-s(＝o)1-2c1-6烷基、-s(＝o)1-2nhc1-6烷基、-s(＝o)1-2n(c1-6烷基)2、-oc0-4亚烷基-c3-12碳环基、-oc0-4亚烷基-4至12元杂环基、-nhc0-4亚烷基-c3-12碳环基、-nhc0-4亚烷基-4至12元杂环基，所述的ch2、烷基、亚烷基、烯基、炔基、烷氧基、碳环基、杂环基任选被1至4个rz取代；
51、在某些实施方案中，rb1、rb2各自独立的选自h、氘、卤素、oh、cooh、c(＝o)nh2、cn、nh2、no2、nhc1-4烷基、n(c1-4烷基)2、c1-4烷基、c2-4烯基、c2-4炔基、c1-4烷氧基、-s-c1-4烷基、-c0-2亚烷基-c3-8碳环基、-c0-2亚烷基-4至8元杂环基、-c(＝o)c1-4烷基、-c(＝o)oc1-4烷基、-c(＝o)-c3-8碳环基、-c(＝o)-4至8元杂环基、-c(＝o)ch2-c3-8碳环基、-c(＝o)ch2-4至8元杂环基、-c(＝o)nhc1-4烷基、-c(＝o)n(c1-4烷基)2、-p(＝o)(c1-4烷基)2、-s(＝o)1-2c1-4烷基、-s(＝o)1-2nhc1-4烷基、-s(＝o)1-2n(c1-4烷基)2、-oc0-2亚烷基-c3-8碳环基、-oc0-2亚烷基-4至8元杂环基、-nhc0-2亚烷基-c3-8碳环基、-nhc0-2亚烷基-4至8元杂环基，所述的ch2、烷基、亚烷基、烯基、炔基、烷氧基、碳环基、杂环基任选被1至4个rz取代；
52、在某些实施方案中，rb1、rb2各自独立的选自h、氘、f、cl、br、i、oh、cooh、c(＝o)nh2、cn、nh2、no2、n(ch3)2、nhch3、s(＝o)2nh2或任选被1至3个rz取代的如下基团之一：甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、甲硫基、乙炔基、-ch2-乙烯基、-ch2-乙炔基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、氮杂环丁基、吡咯烷基、哌啶基、氧杂环丁基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、吗啉基、1,3-二氧戊环、1,4-二氧己环、-ch2-环丙基、-ch2-环丁基、-ch2-环戊基、-ch2-环己基、-ch2-氮杂环丁基、-ch2-吡咯烷基、-ch2-哌啶基、-ch2-氧杂环丁基、-ch2-四氢呋喃基、-ch2-四氢吡喃基、s(＝o)2-甲基、c(＝o)-甲基、c(＝o)-环丙基、-c(＝o)-环丁基、-c(＝o)-环戊基、-c(＝o)-环己基、-c(＝o)-氮杂环丁基、-o-环丙基、-o-环丁基、-o-环戊基、-o-环己基、-nh-环丙基、-nh-环丁基、-nh-环戊基、-nh-环己基；
53、在某些实施方案中，r2a、r2b、r3a、r3b各自独立的选自h、氘、卤素、oh、cooh、c(＝o)nh2、cn、nh2、no2、nhc1-6烷基、n(c1-6烷基)2、c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c1-6烷氧基、-s-c1-6烷基、-c0-4亚烷基-c3-12碳环基、-c0-4亚烷基-4至12元杂环基，所述的烷基、亚烷基、烯基、炔基、烷氧基、碳环基、杂环基任选被1至4个rz取代；
54、在某些实施方案中，r2a、r2b、r3a、r3b各自独立的选自h、氘、卤素、oh、cooh、c(＝o)nh2、cn、nh2、no2、nhc1-4烷基、n(c1-4烷基)2、c1-4烷基、c2-4烯基、c2-4炔基、c1-4烷氧基、-s-c1-4烷基、-c0-2亚烷基-c3-8碳环基、-c0-2亚烷基-4至8元杂环基，所述的烷基、亚烷基、烯基、炔基、烷氧基、碳环基、杂环基任选被1至4个rz取代；
55、在某些实施方案中，r2a、r2b、r3a、r3b各自独立的选自h、氘、f、cl、br、i、oh、cooh、c(＝o)nh2、cn、nh2、no2、n(ch3)2、nhch3或任选被1至3个rz取代的如下基团之一：甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、甲硫基、乙炔基、-ch2-乙烯基、-ch2-乙炔基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、氮杂环丁基、吡咯烷基、哌啶基、氧杂环丁基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、吗啉基、1,3-二氧戊环、1,4-二氧己环、-ch2-环丙基、-ch2-环丁基、-ch2-环戊基、-ch2-环己基、-ch2-氮杂环丁基、-ch2-吡咯烷基、-ch2-哌啶基、-ch2-氧杂环丁基、-ch2-四氢呋喃基、-ch2-四氢吡喃基；
56、在某些实施方案中，r1、r4、r5各自独立的选自h、氘、c1-4烷基或c3-6环烷基，所述的烷基或者环烷基任选被1至4个rz取代；
57、在某些实施方案中，r1、r4、r5各自独立的选自h、氘或任选被1至3个rz取代的如下基团之一：甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基；
58、在某些实施方案中，r1、r4、r5各自独立的选自h、氘、cd3、cf3、chf2、ch2f、ch2oh、ch2och3、甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基；
59、在某些实施方案中，r1与r2a、r2a与r2b、r2a与r3a、r2b与r3b、r3a与r3b中任意一组和与其连接的原子共同形成c3-10碳环或4至10元杂环，所述的碳环或杂环任选被1至4个rz取代；
60、在某些实施方案中，r1与r2a、r2a与r2b、r2a与r3a、r2b与r3b、r3a与r3b中任意一组和与其连接的原子共同形成c3-8碳环或4至8元杂环，所述的碳环或杂环任选被1至4个rz取代；
61、在某些实施方案中，r1与r2a、r2a与r2b、r2a与r3a、r2b与r3b、r3a与r3b中任意一组和与其连接的原子共同形成c3-6环烷基或4至6元杂环烷基，所述的环烷基或杂环烷基任选被1至4个rz取代；
62、在某些实施方案中，r1与r2a、r2a与r2b、r2a与r3a、r2b与r3b、r3a与r3b中任意一组和与其连接的原子共同形成任选被1至3个rz取代的如下基团之一：环丙基、环丁基、环戊基、环己基、氮杂环丁基、吡咯烷基、哌啶基、氧杂环丁基、四氢呋喃基、四氢吡喃基；
63、在某些实施方案中，r2a与r3a两者之间直接连接形成双键；
64、在某些实施方案中，k选自k1或k2；
65、在某些实施方案中，k1选自
66、在某些实施方案中，k2选自
67、在某些实施方案中，选自
68、在某些实施方案中，选自
69、在某些实施方案中，q各自独立地选自键、-o-、-s-、-ch2-、-nrq-、-c(＝o)-、-nrqc(＝o)-、-c(＝o)nrq-或3-12元杂环基，所述的杂环基任选被1至4个选自rz取代，q与右侧的环之间不能直接形成氮氮键；
70、在某些实施方案中，q各自独立地选自键、-o-、-s-、-ch2-、-nrq-、-c(＝o)-、-nrqc(＝o)-、-c(＝o)nrq-或4-7元杂环基，所述的杂环基任选被1至4个rz取代；
71、在某些实施方案中，q选自键、ch2、nh、n(ch3)、o、s、c(＝o)、nhc(＝o)、c(＝o)nh、n(ch3)c(＝o)、c(＝o)n(ch3)、q与右侧的环之间不能直接形成氮氮键；
72、在某些实施方案中，rq选自h或c1-4烷基；
73、在某些实施方案中，a选自c3-10碳环基、c6-10芳基、3-10元杂环基或5-10元杂芳基；
74、在某些实施方案中，a选自苯基或5-6元杂芳基；
75、在某些实施方案中，f各自独立地选自c3-20碳环基、c6-20芳基、3-20元杂环基或5-20元杂芳基；
76、在某些实施方案中，f各自独立地选自c3-7单环基、c4-10并环基、c5-12螺环基、c5-10桥环基、4-7元杂单环基、4-10元双环杂并环基、8-15元三环杂并环基、12-19元四环杂并环基、5-17元杂螺环基、5-10元杂桥环基、c6-14芳基、5-10元杂芳基；
77、在某些实施方案中，f选自环丁基、环戊基、环己基、双环[1.1.1]戊烷基、6,7-二氢-5h-环戊[c]吡啶基、2,3-二氢-1h-茚基、苯基、萘基、蒽基、菲基、氮杂环丁基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、吡嗪基、三嗪基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、三唑基、噁唑基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、2-吡啶酮基、
78、
79、
80、在某些实施方案中，fa选自n或crk1；
81、在某些实施方案中，fb选自n或crk1；
82、在某些实施方案中，fc选自o、s、nh、n(ch3)或nrk7a；
83、在某些实施方案中，fd选自n或crk1；
84、在某些实施方案中，ff选自键、o、ch2、chf、cf2、nh、n(ch3)、n(rk1)、c(rk1)2；
85、在某些实施方案中，fg选自n或c；
86、在某些实施方案中，fh选自n或c；
87、在某些实施方案中，faa选自键、o、ch2；
88、在某些实施方案中，fab选自o、ch2；
89、在某些实施方案中，环e选自苯基或5-6元杂芳基，所述环e任选被1至3个rk1取代；
90、在某些实施方案中，环e各自独立地选自苯基、吡啶基、哒嗪基、吡嗪基、嘧啶基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、噻唑基、呋喃基、噻吩基或噁唑基，所述环e任选被1至3个rk1取代；
91、在某些实施方案中，环a选自苯基、吡啶基、哒嗪基、吡嗪基、嘧啶基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、噻唑基、呋喃基、噻吩基或噁唑基；
92、在某些实施方案中，环f1、环f2、环f3、环f4各自独立地选自苯基或5-6元杂芳基，所述环f1、环f2、环f3、环f4任选被1至2个rk1取代；
93、在某些实施方案中，环f1、环f2各自独立地选自苯基、吡啶基、噻唑基、呋喃基、噻吩基或噁唑基，所述环f1、环f2任选被1至2个rk1取代；
94、在某些实施方案中，环f3、环f4各自独立地选自苯基、吡啶基、哒嗪基、吡嗪基、嘧啶基、三嗪基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、噻唑基、呋喃基、噻吩基或噁唑基，所述环f3、环f4任选被1至2个rk1取代；
95、在某些实施方案中，rk2各自独立地选自键、-c(＝o)-、-s(＝o)2-、-s(＝o)-或-c(rk3)2-；
96、在某些实施方案中，rk1各自独立地选自h、f、cl、br、i、oh、＝o、nh2、cn、cooh、conh2、c1-4烷基、c2-4烯基、c2-4炔基、c1-4烷氧基、c3-6环烷基、3至6元杂环烷基，所述的烷基、烯基、炔基、烷氧基、环烷基、杂环烷基任选被1至4个rz取代；
97、在某些实施方案中，rk3各自独立地选自h、f、cl、br、i、oh、＝o、nh2、cn、cooh、conh2、c1-4烷基、c1-4烷氧基、c3-8环烷基或3至8元杂环基，所述的烷基、烷氧基、环烷基或杂环基任选被1至4个选自rz取代；
98、在某些实施方案中，rk1、rk3各自独立的选自h、f、cl、br、i、oh、＝o、nh2、cf3、cn、cooh、conh2、c1-4烷基或c1-4烷氧基，所述烷基或烷氧基任选被1至4个选自f、cl、br、i、oh或nh2的取代基所取代；
99、在某些实施方案中，作为选择，两个rk3直接连接形成c3-8碳环基或4-8元杂环基，所述碳环基或杂环基任选被1至4个选自rz取代；
100、在某些实施方案中，两个rk3直接连接形成c3-6环烷基或4-7元杂环烷基，所述环烷基或杂环烷基任选被1至4个选自rz取代；
101、在某些实施方案中，作为选择，两个rk1直接连接形成c3-8碳环基或4-8元杂环基，所述碳环基或杂环基任选被1至4个选自rz取代；
102、在某些实施方案中，两个rk1直接连接形成c3-6环烷基或4-7元杂环烷基，所述环烷基或杂环烷基任选被1至4个选自rz取代；
103、在某些实施方案中，rk4各自独立地选自h、oh、nh2、cn、conh2、c1-4烷基、c3-8环烷基或3-8元杂环基，所述的烷基、环烷基或杂环基任选被1至4个rz取代；
104、在某些实施方案中，rk4各自独立的选自h、oh、nh2、cf3、cn或c1-4烷基；
105、在某些实施方案中，rk5各自独立地选自c(ch3)2、c(＝o)、ch2、ch2ch2、s(＝o)2、
106、在某些实施方案中，rk6各自独立地选自c(＝o)、ch、s(＝o)、s(＝o)2、ch2或n；
107、在某些实施方案中，rk7各自独立地选自c(ch3)2、ch2、o、n(ch3)、n(ch2ch3)、n(环丙基)或nh；
108、在某些实施方案中，rk7a选自h、甲基、乙基、丙基、异丙基、乙烯基、丙烯基、烯丙基、乙炔基、丙炔基、炔丙基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、氮杂环丁基、吡咯烷基、哌啶基、氧杂环丁基、四氢呋喃基、四氢吡喃基，所述甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、氮杂环丁基、吡咯烷基、哌啶基、氧杂环丁基、四氢呋喃基、四氢吡喃基任选被1至4个选自f、cl、br、i、oh、cn、cf3、c1-4烷基、c1-4烷氧基、乙烯基、丙烯基、烯丙基、乙炔基、丙炔基、炔丙基、c3-6环烷基的取代基所取代；
109、在某些实施方案中，rk9各自独立地选自键、c(ch3)2、c(＝o)、ch2、ch2ch2或s(＝o)2；
110、在某些实施方案中，m1选自键、-ch2-c(＝o)nh-或-c(＝o)ch2nh-；
111、在某些实施方案中，m2选自-nhc(＝o)-c1-4烷基、-nhc(＝o)-c3-6环烷基或4-10元杂环基，所述的烷基、环烷基或杂环基任选被1至4个rz取代；
112、在某些实施方案中，m3选自-nh-或-o-；
113、在某些实施方案中，rk10选自c1-4烷基，所述的烷基任选被1至4个rz取代；
114、在某些实施方案中，rk11各自独立的选自h、f、cl、br、i、＝o、oh、sh、c1-4烷基、c1-4烷氧基、c1-4烷硫基或-oc(＝o)-c1-4烷基，所述的烷基、烷氧基或烷硫基任选被1至4个rz取代；
115、在某些实施方案中，rk12、rk13各自独立的选自h、c1-4烷基或c3-6环烷基，所述的烷基或环烷基任选被1至4个rz取代；
116、在某些实施方案中，rk14选自5-6元杂芳基，所述的杂芳基任选被1至4个rz取代；
117、在某些实施方案中，g选自c6-10芳基或5-10元杂芳基，所述的芳基或者杂芳基任选被1至4个rz取代；
118、在某些实施方案中，rl2、rz各自独立的选自氘、f、cl、br、i、oh、＝o、cf3、sf5、cn、nh2、no2、cooh、conh2、nhc1-4烷基、n(c1-4烷基)2、cooh、conh2、c1-4烷基、c2-4烯基、c2-4炔基、c1-4烷氧基、-s-c1-4烷基、-c0-4亚烷基-c3-6环烷基，所述的烷基、亚烷基、烷氧基、烯基、炔基、环烷基任选被1至4个选自氘、f、cl、br、i、oh、cn、c1-4烷基、c1-4烷氧基的取代基所取代；
119、在某些实施方案中，rl2、rz各自独立的选自氘、f、cl、br、i、oh、＝o、cf3、sf5、cn、nh2、no2、cooh、conh2、n(ch3)2、nhch3、甲基、乙基、乙烯基、乙炔基、甲氧基、乙氧基、甲硫基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、-ch2-环丙基、-ch2-环丁基、-ch2-环戊基、-ch2-环己基，所述的甲基、乙基、乙烯基、乙炔基、甲氧基、乙氧基、甲硫基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基任选被1至4个选自氘、f、cl、br、i、oh、cn、c1-4烷基、c1-4烷氧基的取代基所取代；
120、在某些实施方案中，rl2、rz各自独立的选自氘、f、cl、br、i、oh、＝o、cn、nh2、no2、cooh、conh2、n(ch3)2、nhch3、cf3、chf2、ch2f、ocf3、och2f、sf5、ch2oh、och2oh、ch2och3、甲基、乙基、乙烯基、乙炔基、炔丙基、甲氧基、乙氧基、甲硫基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、-ch2-环丙基、-ch2-环丁基、-ch2-环戊基、-ch2-环己基；
121、在某些实施方案中，n1、n2、n3各自独立的选自0、1、2或3；
122、在某些实施方案中，p1或p2各自独立的选自0、1、2、3、4或5；
123、在某些实施方案中，p2各自独立的选自0、1、2或3；
124、在某些实施方案中，k选自表k-1所示结构片段之一；
125、在某些实施方案中，k选自表k-2所示结构片段之一；
126、表k-1
127、
128、
129、
130、
131、
132、表k-2
133、
134、
135、
136、
137、
138、
139、
140、作为本发明的第一种实施方案，前述通式(i)所示的化合物或者其立体异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶，其中，
141、l选自键或-c1-50烃基-，所述烃基中有1至20个亚甲基单元任选被-ak-、-cy-替换；
142、每个-ak-各自独立地选自-(ch2)q-、-(ch2)q-o-、-o-(ch2)q-、-(ch2)q-s-、-s-(ch2)q-、-(ch2)q-nrl-、-nrl-(ch2)q-、-(ch2)q-nrlc(＝o)-、-nrl(ch2)qc(＝o)-、-(ch2)q-c(＝o)nrl-、-c(＝o)-、-c(＝o)-(ch2)q-nrl-、-(c≡c)q-、-ch＝ch-、-si(rl)2-、-si(oh)(rl)-、-si(oh)2-、-p(＝o)(orl)-、-p(＝o)(rl)-、-s-、-s(＝o)-、-s(＝o)2-或者键，所述的ch、-ch2-任选被1至2个rz取代；
143、q各自独立的选自0、1、2、3、4、5或6；
144、rl选自h、c1-4烷基、c3-7碳环基、4至10元杂环基，所述烷基、碳环基或杂环基任选被1至4个rz取代；
145、每个-cy-各自独立地选自键或者任选被1至4个rl2取代的如下基团之一：4-8元杂单环基、4-12元杂并环基、5-13元杂螺环基、7-12元杂桥环基、c3-7单环烷基、c4-12并环烷基、c5-13螺环烷基、c5-12桥环烷基、5-10元杂芳基或c6-10芳基；
146、b选自
147、b1选自5-10元杂芳基、c6-10芳基、c3-12碳环基或4至12元杂环基，所述b1任选被1至6个rb1取代；
148、b2选自5-10元杂芳基、c6-10芳基、c3-12碳环基或4至12元杂环基，所述b2任选被1至6个rb2取代；
149、r1、r4、r5各自独立的选自h、氘、c1-4烷基或c3-6环烷基，所述的烷基或者环烷基任选被1至4个rz取代；
150、r2a、r2b、r3a、r3b各自独立的选自h、氘、卤素、oh、cooh、c(＝o)nh2、cn、nh2、no2、nhc1-6烷基、n(c1-6烷基)2、c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c1-6烷氧基、-s-c1-6烷基、-c0-4亚烷基-c3-12碳环基、-c0-4亚烷基-4至12元杂环基，所述的烷基、亚烷基、烯基、炔基、烷氧基、碳环基、杂环基任选被1至4个rz取代；
151、rb1、rb2各自独立的选自h、氘、卤素、oh、cooh、c(＝o)nh2、cn、nh2、no2、nhc1-6烷基、n(c1-6烷基)2、c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c1-6烷氧基、-s-c1-6烷基、-c0-4亚烷基-c3-12碳环基、-c0-4亚烷基-4至12元杂环基、-c(＝o)c1-6烷基、-c(＝o)oc1-6烷基、-c(＝o)-c3-12碳环基、-c(＝o)-4至12元杂环基、-c(＝o)ch2-c3-12碳环基、-c(＝o)ch2-4至12元杂环基、-c(＝o)nhc1-6烷基、-c(＝o)n(c1-6烷基)2、-p(＝o)(c1-6烷基)2、-s(＝o)1-2c1-6烷基、-s(＝o)1-2nhc1-6烷基、-s(＝o)1-2n(c1-6烷基)2、-oc0-4亚烷基-c3-12碳环基、-oc0-4亚烷基-4至12元杂环基、-nhc0-4亚烷基-c3-12碳环基、-nhc0-4亚烷基-4至12元杂环基，所述的ch2、烷基、亚烷基、烯基、炔基、烷氧基、碳环基、杂环基任选被1至4个rz取代；
152、作为选择，r1与r2a、r2a与r2b、r2a与r3a、r2b与r3b、r3a与r3b中任意一组和与其连接的原子共同形成c3-10碳环或4至10元杂环，所述的碳环或杂环任选被1至4个rz取代；
153、作为选择，r2a与r3a两者之间直接连接形成双键；
154、k选自k1或k2；
155、k1选自
156、k2选自
157、q各自独立地选自键、-o-、-s-、-ch2-、-nrq-、-co-、-nrqco-、-conrq-或3-12元杂环基，所述的杂环基任选被1至4个选自rz取代，q与右侧的环之间不能直接形成氮氮键；
158、rq选自h或c1-4烷基；
159、a选自c3-10碳环基、c6-10芳基、3-10元杂环基或5-10元杂芳基；
160、f各自独立地选自c3-20碳环基、c6-20芳基、3-20元杂环基或5-20元杂芳基；
161、rk1各自独立地选自h、f、cl、br、i、oh、＝o、nh2、cn、cooh、conh2、c1-4烷基、c2-4烯基、c2-4炔基、c1-4烷氧基、c3-6环烷基、3至6元杂环烷基，所述的烷基、烯基、炔基、烷氧基、环烷基、杂环烷基任选被1至4个rz取代；
162、rk2各自独立地选自键、-c(＝o)-、-s(＝o)2-、-s(＝o)-或-c(rk3)2-；
163、rk3各自独立地选自h、f、cl、br、i、oh、＝o、nh2、cn、cooh、conh2、c1-4烷基、c1-4烷氧基、c3-8环烷基或3至8元杂环基，所述的烷基、烷氧基、环烷基或杂环基任选被1至4个选自rz取代；
164、作为选择，两个rk3直接连接形成c3-8碳环基或4-8元杂环基，所述碳环基或杂环基任选被1至4个选自rz取代；
165、作为选择，两个rk1直接连接形成c3-8碳环基或4-8元杂环基，所述碳环基或杂环基任选被1至4个选自rz取代；
166、rk4各自独立地选自h、oh、nh2、cn、conh2、c1-4烷基、c3-8环烷基或3-8元杂环基，所述的烷基、环烷基或杂环基任选被1至4个rz取代；
167、m1选自键、-ch2-c(＝o)nh-或-c(＝o)ch2nh-；
168、m2选自-nhc(＝o)-c1-4烷基、-nhc(＝o)-c3-6环烷基或4-10元杂环基，所述的烷基、环烷基或杂环基任选被1至4个rz取代；
169、m3选自-nh-或-o-；
170、rk10选自c1-4烷基，所述的烷基任选被1至4个rz取代；
171、rk11各自独立的选自h、f、cl、br、i、＝o、oh、sh、c1-4烷基、c1-4烷氧基、c1-4烷硫基或-oc(＝o)-c1-4烷基，所述的烷基、烷氧基或烷硫基任选被1至4个rz取代；
172、rk12、rk13各自独立的选自h、c1-4烷基或c3-6环烷基，所述的烷基或环烷基任选被1至4个rz取代；
173、rk14选自5-6元杂芳基，所述的杂芳基任选被1至4个rz取代；
174、g选自c6-10芳基或5-10元杂芳基，所述的芳基或者杂芳基任选被1至4个rz取代；
175、rl2、rz各自独立的选自氘、f、cl、br、i、oh、＝o、cf3、sf5、cn、nh2、no2、cooh、conh2、nhc1-4烷基、n(c1-4烷基)2、cooh、conh2、c1-4烷基、c2-4烯基、c2-4炔基、c1-4烷氧基、-s-c1-4烷基、-c0-4亚烷基-c3-6环烷基，所述的烷基、亚烷基、烷氧基、烯基、炔基、环烷基任选被1至4个选自氘、f、cl、br、i、oh、cn、c1-4烷基、c1-4烷氧基的取代基所取代；
176、作为选择，rl2与rk1直接连接形成c4-6碳环基或4至7元杂环基，所述的碳环基或杂环基任选被1至4个rz取代；
177、n1、n2、n3各自独立的选自0、1、2或3；
178、p1或p2各自独立的选自0、1、2、3、4或5。
179、作为本发明的第二种实施方案，前述通式(i)所示的化合物或者其立体异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶，其中，
180、l选自-ak1-cy1-ak2-cy2-ak3-cy3-ak4-cy4-ak5-；
181、ak1、ak2、ak3、ak4、ak5各自独立的选自-(ch2)q-、-(ch2)q-o-、-o-(ch2)q-、-(ch2)q-s-、-s-(ch2)q-、-(ch2)q-nrl-、-nrl-(ch2)q-、-(ch2)q-nrlc(＝o)-、-(ch2)q-c(＝o)nrl-、-c(＝o)-、-c(＝o)-(ch2)q-nrl-、-(c≡c)q-或者键，所述的-ch2-任选被1至2个rz取代；
182、rl各自独立的选自h或c1-4烷基；
183、cy1、cy2、cy3或cy4各自独立的选自键或者任选被1至4个rl2取代的如下基团之一：4-7元含氮杂单环基、4-12元含氮杂并环基、5-13元含氮杂螺环基、7-12元含氮杂桥环基、c3-7单环烷基、c4-12并环烷基、c5-13螺环烷基、c5-12桥环烷基、5-10元杂芳基或c6-10芳基；
184、a选自苯基或5-6元杂芳基；
185、f各自独立地选自c3-7单环基、c4-10并环基、c5-12螺环基、c5-10桥环基、4-7元杂单环基、4-10元双环杂并环基、8-15元三环杂并环基、12-19元四环杂并环基、5-17元杂螺环基、5-10元杂桥环基、c6-14芳基、5-10元杂芳基；
186、q各自独立地选自键、-o-、-s-、-ch2-、-nrq-、-co-、-nrqco-、-conrq-或4-7元杂环基，所述的杂环基任选被1至4个rz取代；
187、rq选自h或c1-4烷基；
188、rk1、rk3各自独立的选自h、f、cl、br、i、oh、＝o、nh2、cf3、cn、cooh、conh2、c1-4烷基或c1-4烷氧基，所述烷基或烷氧基任选被1至4个选自f、cl、br、i、oh或nh2的取代基所取代；
189、作为选择，两个rk3直接连接形成c3-6环烷基或4-7元杂环烷基，所述环烷基或杂环烷基任选被1至4个选自rz取代；
190、作为选择，两个rk1直接连接形成c3-6环烷基或4-7元杂环烷基，所述环烷基或杂环烷基任选被1至4个选自rz取代；
191、rk4各自独立的选自h、oh、nh2、cf3、cn或c1-4烷基；
192、其余定义与本发明第一种或第二种实施方案相同。
193、作为本发明的第三种实施方案，前述通式(i)所示的化合物或者其立体异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶，其中，
194、b1选自5-10元杂芳基、c6-10芳基、5至6元杂芳基并c4-6碳环基、5至6元杂芳基并4至6元杂环基、苯并c4-6碳环基或苯并4至6元杂环基，所述b1任选被1至5个rb1取代；
195、b2选自5-10元杂芳基、c6-10芳基、5至6元杂芳基并c4-6碳环基、5至6元杂芳基并4至6元杂环基、苯并c4-6碳环基或苯并4至6元杂环基，所述b2任选被1至5个rb2取代；
196、r2a、r2b、r3a、r3b各自独立的选自h、氘、卤素、oh、cooh、c(＝o)nh2、cn、nh2、no2、nhc1-4烷基、n(c1-4烷基)2、c1-4烷基、c2-4烯基、c2-4炔基、c1-4烷氧基、-s-c1-4烷基、-c0-2亚烷基-c3-8碳环基、-c0-2亚烷基-4至8元杂环基，所述的烷基、亚烷基、烯基、炔基、烷氧基、碳环基、杂环基任选被1至4个rz取代；
197、rb1、rb2各自独立的选自h、氘、卤素、oh、cooh、c(＝o)nh2、cn、nh2、no2、nhc1-4烷基、n(c1-4烷基)2、c1-4烷基、c2-4烯基、c2-4炔基、c1-4烷氧基、-s-c1-4烷基、-c0-2亚烷基-c3-8碳环基、-c0-2亚烷基-4至8元杂环基、-c(＝o)c1-4烷基、-c(＝o)oc1-4烷基、-c(＝o)-c3-8碳环基、-c(＝o)-4至8元杂环基、-c(＝o)ch2-c3-8碳环基、-c(＝o)ch2-4至8元杂环基、-c(＝o)nhc1-4烷基、-c(＝o)n(c1-4烷基)2、-p(＝o)(c1-4烷基)2、-s(＝o)1-2c1-4烷基、-s(＝o)1-2nhc1-4烷基、-s(＝o)1-2n(c1-4烷基)2、-oc0-2亚烷基-c3-8碳环基、-oc0-2亚烷基-4至8元杂环基、-nhc0-2亚烷基-c3-8碳环基、-nhc0-2亚烷基-4至8元杂环基，所述的ch2、烷基、亚烷基、烯基、炔基、烷氧基、碳环基、杂环基任选被1至4个rz取代；
198、作为选择，r1与r2a、r2a与r2b、r2a与r3a、r2b与r3b、r3a与r3b中任意一组和与其连接的原子共同形成c3-8碳环或4至8元杂环，所述的碳环或杂环任选被1至4个rz取代；
199、rl选自h、甲基或乙基；
200、cy1、cy2、cy3、cy4各自独立的选自键或者任选被1至4个rl2取代的如下基团之一：苯基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、吡唑基、噻唑基、噁唑基、三氮唑基、
201、s1、s3、s5各自独立的选自0、1或2；
202、s2、s4各自独立的选自0或1；
203、s6选自0、1、2或3；
204、s7选自1、2或3；
205、选自
206、选自
207、f选自环丁基、环戊基、环己基、双环[1.1.1]戊烷基、6,7-二氢-5h-环戊[c]吡啶基、2,3-二氢-1h-茚基、苯基、萘基、蒽基、菲基、氮杂环丁基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、吡嗪基、三嗪基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、三唑基、噁唑基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、2-吡啶酮基、
208、
209、fa选自n或crk1；
210、fb选自n或crk1；
211、fc选自o、s、nh、n(ch3)或nrk7a；
212、fd选自n或crk1；
213、ff选自键、o、ch2、chf、cf2、nh、n(ch3)、n(rk1)、c(rk1)2；
214、fg选自n或c；
215、fh选自n或c；
216、faa选自键、o、ch2；
217、fab选自o、ch2；
218、环e选自苯基或5-6元杂芳基，所述环e任选被1至3个rk1取代；
219、环a选自苯基、吡啶基、哒嗪基、吡嗪基、嘧啶基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、噻唑基、呋喃基、噻吩基或噁唑基；
220、环f1、环f2、环f3、环f4各自独立地选自苯基或5-6元杂芳基，所述环f1、环f2、环f3、环f4任选被1至2个rk1取代；
221、q选自键、ch2、nh、n(ch3)、o、s、c(＝o)、nhc(＝o)、c(＝o)nh、n(ch3)c(＝o)、c(＝o)n(ch3)、
222、q与右侧的环之间不能直接形成氮氮键；
223、rk5各自独立地选自c(ch3)2、c(＝o)、ch2、ch2ch2、s(＝o)2、
224、rk6各自独立地选自co、ch、s(＝o)、s(＝o)2、ch2或n；
225、rk7各自独立地选自c(ch3)2、ch2、o、n(ch3)、n(ch2ch3)、n(环丙基)或nh；
226、rk7a选自h、甲基、乙基、丙基、异丙基、乙烯基、丙烯基、烯丙基、乙炔基、丙炔基、炔丙基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、氮杂环丁基、吡咯烷基、哌啶基、氧杂环丁基、四氢呋喃基、四氢吡喃基，所述甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、氮杂环丁基、吡咯烷基、哌啶基、氧杂环丁基、四氢呋喃基、四氢吡喃基任选被1至4个选自f、cl、br、i、oh、cn、cf3、c1-4烷基、c1-4烷氧基、乙烯基、丙烯基、烯丙基、乙炔基、丙炔基、炔丙基、c3-6环烷基的取代基所取代；
227、rk9各自独立地选自键、c(ch3)2、c(＝o)、ch2、ch2ch2或s(＝o)2；
228、rl2、rz各自独立的选自氘、f、cl、br、i、oh、＝o、cf3、sf5、cn、nh2、no2、cooh、conh2、n(ch3)2、nhch3、甲基、乙基、乙烯基、乙炔基、甲氧基、乙氧基、甲硫基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、-ch2-环丙基、-ch2-环丁基、-ch2-环戊基、-ch2-环己基，所述的甲基、乙基、乙烯基、乙炔基、甲氧基、乙氧基、甲硫基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基任选被1至4个选自氘、f、cl、br、i、oh、cn、c1-4烷基、c1-4烷氧基的取代基所取代；
229、作为选择，rl2与rk1直接连接形成c4-6碳环基或4至7元杂环基，所述的碳环基或杂环基任选被1至4个rz取代；
230、p2各自独立的选自0、1、2或3；
231、其余定义与本发明第一种或第二种实施方案相同。
232、作为本发明的第四种实施方案，前述通式(i)所示的化合物或者其立体异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶，其中，
233、b1选自苯基、萘基、5-6元杂芳基、苯并5至6元杂芳基、5至6元杂芳基并5至6元杂芳基，所述b1任选被1至4个rb1取代；
234、b2选自苯基、萘基、5-6元杂芳基、苯并5至6元杂芳基、5至6元杂芳基并5至6元杂芳基，所述b2任选被1至4个rb2取代；
235、r1、r4、r5各自独立的选自h、氘或任选被1至3个rz取代的如下基团之一：甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基；
236、r2a、r2b、r3a、r3b各自独立的选自h、氘、f、cl、br、i、oh、cooh、c(＝o)nh2、cn、nh2、no2、n(ch3)2、nhch3或任选被1至3个rz取代的如下基团之一：甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、甲硫基、乙炔基、-ch2-乙烯基、-ch2-乙炔基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、氮杂环丁基、吡咯烷基、哌啶基、氧杂环丁基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、吗啉基、1,3-二氧戊环、1,4-二氧己环、-ch2-环丙基、-ch2-环丁基、-ch2-环戊基、-ch2-环己基、-ch2-氮杂环丁基、-ch2-吡咯烷基、-ch2-哌啶基、-ch2-氧杂环丁基、-ch2-四氢呋喃基、-ch2-四氢吡喃基；
237、rb1、rb2各自独立的选自h、氘、f、cl、br、i、oh、cooh、c(＝o)nh2、cn、nh2、no2、n(ch3)2、nhch3、s(＝o)2nh2或任选被1至3个rz取代的如下基团之一：甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、甲硫基、乙炔基、-ch2-乙烯基、-ch2-乙炔基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、氮杂环丁基、吡咯烷基、哌啶基、氧杂环丁基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、吗啉基、1,3-二氧戊环、1,4-二氧己环、-ch2-环丙基、-ch2-环丁基、-ch2-环戊基、-ch2-环己基、-ch2-氮杂环丁基、-ch2-吡咯烷基、-ch2-哌啶基、-ch2-氧杂环丁基、-ch2-四氢呋喃基、-ch2-四氢吡喃基、s(＝o)2-甲基、c(＝o)-甲基、c(＝o)-环丙基、-c(＝o)-环丁基、-c(＝o)-环戊基、-c(＝o)-环己基、-c(＝o)-氮杂环丁基、-o-环丙基、-o-环丁基、-o-环戊基、-o-环己基、-nh-环丙基、-nh-环丁基、-nh-环戊基、-nh-环己基；
238、作为选择，r1与r2a、r2a与r2b、r2a与r3a、r2b与r3b、r3a与r3b中任意一组和与其连接的原子共同形成任选被1至3个rz取代的如下基团之一：环丙基、环丁基、环戊基、环己基、氮杂环丁基、吡咯烷基、哌啶基、氧杂环丁基、四氢呋喃基、四氢吡喃基；
239、rl2、rz各自独立的选自氘、f、cl、br、i、oh、＝o、cn、nh2、no2、cooh、conh2、n(ch3)2、nhch3、cf3、chf2、ch2f、ocf3、och2f、sf5、ch2oh、och2oh、ch2och3、甲基、乙基、乙烯基、乙炔基、炔丙基、甲氧基、乙氧基、甲硫基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、-ch2-环丙基、-ch2-环丁基、-ch2-环戊基、-ch2-环己基；
240、环e各自独立地选自苯基、吡啶基、哒嗪基、吡嗪基、嘧啶基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、噻唑基、呋喃基、噻吩基或噁唑基，所述环e任选被1至3个rk1取代；
241、环f1、环f2各自独立地选自苯基、吡啶基、噻唑基、呋喃基、噻吩基或噁唑基，所述环f1、环f2任选被1至2个rk1取代；
242、环f3、环f4各自独立地选自苯基、吡啶基、哒嗪基、吡嗪基、嘧啶基、三嗪基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、噻唑基、呋喃基、噻吩基或噁唑基，所述环f3、环f4任选被1至2个rk1取代；
243、ak1、ak2、ak3、ak4、ak5各自独立的选自键、-o-、-s-、-och2-、-ch2o-、-och2ch2-、-ch2ch2o-、-c≡c-、-c(ch3)2-、-ch2-、-c(ch3)2-、-ch2ch2-、-ch2ch2ch2-、-n(ch3)-、-nh-、-ch2n(ch3)-、-ch2nh-、-nhch2-、-ch2ch2n(ch3)-、-ch2ch2nh-、-nhch2ch2-、-c(＝o)-、-c(＝o)ch2nh-、-ch2c(＝o)nh-、-c(＝o)nh-或-nhc(＝o)-；
244、cy1、cy2、cy3、cy4各自独立的选自键或任选取代的如下基团之一：
245、当被取代时，被1至4个选自f、cf3、oh、甲基、＝o、羟甲基、甲氧基、cooh、cn或nh2的取代基所取代；
246、其余定义与本发明第一种、第二种或第三种实施方案相同。
247、作为本发明的第五种实施方案，前述通式(i)所示的化合物或者其立体异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶，其中，
248、b1选自任选被1至3个rb1取代的如下基团之一：苯基、萘基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、吡嗪基、三嗪基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、三唑基、噁唑基、异噁唑基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、苯并咪唑基、苯并吡唑基、苯并噻唑基、苯并噻吩基、苯并呋喃基、苯并吡咯基、苯并吡啶基、苯并吡嗪基、苯并嘧啶基、苯并哒嗪基、苯并三嗪基、吡啶并吡啶、嘧啶并吡啶；
249、b2选自任选被1至3个rb2取代的如下基团之一：苯基、萘基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、吡嗪基、三嗪基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、三唑基、噁唑基、异噁唑基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、苯并咪唑基、苯并吡唑基、苯并噻唑基、苯并噻吩基、苯并呋喃基、苯并吡咯基、苯并吡啶基、苯并吡嗪基、苯并嘧啶基、苯并哒嗪基、苯并三嗪基、吡啶并吡啶、嘧啶并吡啶；
250、l选自键、-ak1-、-ch2-、-ak1-ak2-、-ak1-cy1-、-cy1-ch2-、-cy1-、-ak1-cy1-ak2-、-cy1-ak2-cy2-、-cy1-ak2-、-o-cy1-nh-、-nh-cy1-o-、-cy1-ch2-cy2-、-cy1-ak2-ak3-、-cy1-cy2-、-cy1-ak2-cy2-cy3-、-cy1-cy2-cy3-、-cy1-cy2-ak3-cy3-；
251、cy1、cy2、cy3各自独立的选自任选取代的如下基团之一：
252、当被取代时，被1至4个选自f、cf3、oh、甲基、＝o、羟甲基、甲氧基、cooh、cn或nh2的取代基所取代；
253、其余定义与本发明第一种、第二种、第三种或第四种实施方案相同。
254、作为本发明的第六种实施方案，前述通式(i)所示的化合物或者其立体异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶，其中，
255、b选自
256、b2选自任选被1至2个rb2取代的如下基团之一：其右侧与l相连接；
257、其余定义与本发明第一种、第二种、第三种、第四种或第五种实施方案相同。
258、作为本发明的第七种实施方案，前述通式(i)所示的化合物或者其立体异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶，其中，
259、l选自键或表l-1所示结构之一；
260、k选自表k-1或表k-2所示的结构片段之一；
261、其余定义与本发明第一种、第二种、第三种、第四种、第五种或第六种实施方案相同。
262、本发明涉及一种下述化合物或者其立体异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶，其中该化合物选自如下表e结构之一。
263、本发明涉及一种药物组合物，包括本发明上述的化合物或者其立体异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶，以及药学上可接受的载体。
264、本发明涉及一种本发明上述的化合物或者其立体异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶在用于制备治疗与egfr活性或表达量相关疾病的药物中的应用。
265、本发明涉及一种本发明上述的化合物或者其立体异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶在用于制备治疗与抑制或降解egfr相关疾病的药物中的应用。
266、在一些实施方案中，抑制或降解egfr相关疾病为癌症。
267、本发明涉及一种药物组合物或药物制剂，所述的药物组合物或药物制剂包含治疗有效量的本发明所述的化合物或者其立体异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶和药用赋型剂。该药物组合物可以为单位制剂形式(单位制剂中主药的量也被称为“制剂规格”)。
268、本发明还提供一种用于治疗哺乳动物的疾病的方法，其包括向所述哺乳动物给予治疗有效量的本发明所述的化合物或者其立体异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶或药物组合物。一些实施方案中，本发明中所述哺乳动物包括人。
269、本技术中所述“有效量”或“治疗有效量”是指给予足够量的本技术公开的化合物，其将在某种程度上缓解所治疗的疾病或病症(例如癌症)的一种或多种症状。在一些实施方案中，结果是减少和/或缓和疾病的体征、症状或原因，或生物系统的任何其它希望改变。例如，针对治疗用途的“有效量”是提供临床上显著的疾病症状降低所需的包含本技术公开的化合物的组合物的量。治疗有效量的实例包括但不限于1-1500mg、1-1000mg、1-900mg、1-800mg、1-700mg、1-600mg、2-600mg、3-600mg、4-600mg、5-600mg、6-600mg、10-600mg、20-600mg、25-600mg、30-600mg、40-600mg、50-600mg、60-600mg、70-600mg、75-600mg、80-600mg、90-600mg、100-600mg、200-600mg、1-500mg、2-500mg、3-500mg、4-500mg、5-500mg、6-500mg、10-500mg、20-500mg、25-500mg、30-500mg、40-500mg、50-500mg、60-500mg、70-500mg、75-500mg、80-500mg、90-500mg、100-500mg、125-500mg、150-500mg、200-500mg、250-500mg、300-500mg、400-500mg、5-400mg、10-400mg、20-400mg、25-400mg、30-400mg、40-400mg、50-400mg、60-400mg、70-400mg、75-400mg、80-400mg、90-400mg、100-400mg、125-400mg、150-400mg、200-400mg、250-400mg、300-400mg、1-300mg、2-300mg、5-300mg、10-300mg、20-300mg、25-300mg、30-300mg、40-300mg、50-300mg、60-300mg、70-300mg、75-300mg、80-300mg、90-300mg、100-300mg、125-300mg、150-300mg、200-300mg、250-300mg、1-200mg、2-200mg、5-200mg、10-200mg、20-200mg、25-200mg、30-200mg、40-200mg、50-200mg、60-200mg、70-200mg、75-200mg、80-200mg、90-200mg、100-200mg、125-200mg、150-200mg、80-1500mg、80-1000mg、80-800mg；
270、在一些实施方案中，该药物组合物包括但不限于1-1500mg、1-1000mg、20-800mg、40-800mg、40-400mg、25-200mg、1mg、5mg、10mg、15mg、20mg、25mg、30mg、35mg、40mg、45mg、50mg、55mg、65mg、70mg、75mg、80mg、85mg、90mg、95mg、100mg、110mg、120mg、125mg、130mg、140mg、
271、150mg、160mg、170mg、180mg、190mg、200mg、210mg、220mg、230mg、240mg、250mg、300mg、320mg、400mg、480mg、500mg、600mg、640mg、840mg、1000mg的本发明化合物或者其立体异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶。
272、一种用于治疗哺乳动物的疾病的方法，所述方法包括给予受试者治疗有效量的本发明化合物或者其立体异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶，治疗有效量优选1-1500mg，所述的疾病优选自身免疫性疾病、炎症疾病或癌症。
273、一种用于治疗哺乳动物的疾病的方法所述方法包括，将药物本发明化合物或者其立体异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶以1-1500mg/天的日剂量给予受试者，所述日剂量可以为单剂量或分剂量，在一些实施方案中，日剂量包括但不限于10-1500mg/天、10-1000mg/天、10-800mg/天、25-800mg/天、50-800mg/天、100-800mg/天、200-800mg/天、25-400mg/天、50-400mg/天、100-400mg/天、200-400mg/天，在一些实施方案中，日剂量包括但不限于10mg/天、20mg/天、25mg/天、50mg/天、80mg/天、100mg/天、125mg/天、150mg/天、160mg/天、200mg/天、300mg/天、320mg/天、400mg/天、480mg/天、600mg/天、640mg/天、800mg/天、1000mg/天、1500mg/天。
274、本发明涉及一种试剂盒，该试剂盒可以包括单剂量或多剂量形式的组合物，该试剂盒包含本发明化合物或者其立体异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶，本发明化合物的或者其立体异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶的量与上述药物组合物中其量相同。
275、本发明中本发明化合物或者其立体异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶的量在每种情况下以游离碱的形式换算。
276、除非另有说明，在说明书和权利要求书中使用的术语具有下述含义。
277、本发明所述基团和化合物中所涉及的碳、氢、氧、硫、氮或f、cl、br、i均包括它们的同位素情况，及本发明所述基团和化合物中所涉及的碳、氢、氧、硫或氮任选进一步被一个或多个它们对应的同位素所替代，其中碳的同位素包括12c、13c和14c，氢的同位素包括氕(h)、氘(d，又叫重氢)、氚(t，又叫超重氢)，氧的同位素包括16o、17o和18o，硫的同位素包括32s、33s、34s和36s，氮的同位素包括14n和15n，氟的同位素包括17f和19f，氯的同位素包括35cl和37cl，溴的同位素包括79br和81br。
278、“cn”是指氰基。
279、“卤素”是指f、cl、br或i。
280、“卤素取代的”是指f、cl、br或i取代，包括但不限于1至10个选自f、cl、br或i的取代基所取代，1至6个选自f、cl、br或i的取代基所取代，1至4个选自f、cl、br或i的取代基所取代。“卤素取代的”简称为“卤代”。
281、“烷基”是指取代的或者未取代的直链或支链饱和脂肪族烃基，包括但不限于1至20个碳原子的烷基、1至8个碳原子的烷基、1至6个碳原子的烷基、1至4个碳原子的烷基。非限制性实施例包括甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、新丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、新戊基、正己基及其各种支链异构体；烷基可以是一价、二价、三价或四价。
282、“杂烷基”指取代的或者未取代的烷基中的1个或多个(包括但不限于2、3、4、5或6个)碳原子被杂原子(包括但不限于n、o或s)替换。非限制性实施例包括-x-(ch2)v-x-(ch2)v-x-(ch2)v-h(v为1至5的整数，x各自独立的选自键或杂原子，杂原子包括但不限于n、o或s，且至少有1个x选自杂原子，且杂原子中的n或s可被氧化成各种氧化态)。杂烷基可以是一价、二价、三价或四价。
283、“亚烷基”是指取代的或者未取代的直链和支链的二价饱和烃基，包括-(ch2)v-(v为1至10的整数)，亚烷基实施例包括但不限于亚甲基、亚乙基、亚丙基和亚丁基等。
284、“亚杂烷基”是指取代的或者未取代的亚烷基中的1个或多个(包括但不限于2、3、4、5或6个)碳原子被杂原子(包括但不限于n、o或s)替换。非限制性实施例包括-x-(ch2)v-x-(ch2)v-x-(ch2)v-，v为1至5的整数，x各自独立的选自键、n、o或s，且至少有1个x选自n、o或s。
285、“环烷基”是指取代的或者未取代的饱和的碳环烃基，通常有3至12个碳原子，环烷基可以是单环、并环、桥环和螺环。非限制性实施例包括环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环丁基并环丁基、环丁基螺环丁基、金刚烷等。环烷基可以是一价、二价、三价或四价。
286、“杂环烷基”是指取代的或者未取代的饱和的含有杂原子的环烃基，包括但不限于3至12个原子、3至8个原子，包含1至3个选自n、o或s的杂原子，杂环烷基的环上的c、n、s可被氧化成各种氧化态。杂环烷基可以是单环、并环、桥环和螺环。杂环烷基可以连接在杂原子或者碳原子上，非限制性实施例包括环氧乙基、氮杂环丙基、氧杂环丁基、氮杂环丁基、四氢呋喃基、四氢-2h-吡喃基、二氧戊环基、二氧六环基、吡咯烷基、哌啶基、咪唑烷基、噁唑烷基、噁嗪烷基、吗啉基、六氢嘧啶基、哌嗪基、
287、杂环烷基可以是一价、二价、三价或四价。
288、“烯基”是指取代的或者未取代的直链和支链的不饱和烃基，其具有至少1个，通常有1、2或3个碳碳双键，主链包括但不限于2至10个、2至6个或2至4个碳原子，烯基实施例包括但不限于乙烯基、烯丙基、1-丙烯基、2-丙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、1-戊烯基、2-戊烯基、3-戊烯基、4-戊烯基、1-甲基-1-丁烯基、2-甲基-1-丁烯基、2-甲基-3-丁烯基、1-己烯基、2-己烯基、3-己烯基、4-己烯基、5-己烯基、1-甲基-1-戊烯基、2-甲基-1-戊烯基、1-庚烯基、2-庚烯基、3-庚烯基、4-庚烯基、1-辛烯基、3-辛烯基、1-壬烯基、3-壬烯基、1-癸烯基、4-癸烯基、1,3-丁二烯、1,3-戊二烯、1,4-戊二烯和1,4-己二烯等；烯基可以是一价、二价、三价或四价。
289、“炔基”是指取代的或者未取代的直链和支链的不饱和烃基，其具有至少1个，通常有1、2或3个碳碳三键，主链包括2至10个碳原子，包括但不限于在主链上有2至6个碳原子，主链上有2至4个碳原子，炔基实施例包括但不限于乙炔基、炔丙基、1-丙炔基、2-丙炔基、1-丁炔基、2-丁炔基、3-丁炔基、1-戊炔基、2-戊炔基、3-戊炔基、4-戊炔基、1-甲基-1-丁炔基、2-甲基-1-丁炔基、2-甲基-3-丁炔基、1-己炔基、2-己炔基、3-己炔基、4-己炔基、5-己炔基、1-甲基-1-戊炔基、2-甲基-1-戊炔基、1-庚炔基、2-庚炔基、3-庚炔基、4-庚炔基、1-辛炔基、3-辛炔基、1-壬炔基、3-壬炔基、1-癸炔基、4-癸炔基等；炔基可以是一价、二价、三价或四价。
290、“烷氧基”是指取代的或者未取代的-o-烷基。非限制性实施例包括甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、正戊氧基、正己氧基、环丙氧基和环丁氧基。
291、“碳环基”或“碳环”是指取代的或未取代的芳香环或者非芳香环，芳香环或者非芳香环可以是3至8元的单环、4至12元双环、10至15元三环、12至18元四元体系，碳环基可以连接在芳香环上或者非芳香环上，环任选为单环、并环、桥环或者螺环。非限制性实施例包括环丙烷、环丁烷、环戊烷、环己烷、环庚烷、1-环戊基-1-烯基、1-环戊基-2-烯基、1-环戊基-3-烯基、环己基、1-环己基-2-烯基、1-环己基-3-烯基、环己烯基、苯环、萘环、“碳环基”或“碳环”可以是一价、二价、三价或四价。
292、“杂环基”或“杂环”是指取代的或未取代的芳香环或者非芳香环，芳香环或者非芳香环可以是3至8元的单环、4至12元双环或者10至15元三环、12至18元四元体系，且包含1个或多个(包括但不限于2、3、4或5个)个选自n、o或s的杂原子，杂环基的环中选择性取代的c、n、s可被氧化成各种氧化态。杂环基可以连接在杂原子或者碳原子上，杂环基可以连接在芳香环上或者非芳香环上，杂环基任选为单环、桥环、并环或者螺环，非限制性实施例包括环氧乙基、氮杂环丙基、氧杂环丁基、氮杂环丁基、1,3-二氧戊环基、1,4-二氧戊环基、1,3-二氧六环基、氮杂环庚基、吡啶基、呋喃基、噻吩基、吡喃基、n-烷基吡咯基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、咪唑基、哌啶基、吗啉基、硫代吗啉基、1,3-二噻基、二氢呋喃基、二氢吡喃基、二噻戊环基、四氢呋喃基、四氢吡咯基、四氢咪唑基、四氢噻唑基、四氢吡喃基、苯并咪唑基、苯并吡啶基、吡咯并吡啶基、苯并二氢呋喃基、吡咯基、吡唑基、噻唑基、噁唑基、吡嗪基、吲唑基、苯并噻吩基、苯并呋喃基、苯并吡咯基、苯并咪唑基、苯并噻唑基、苯并噁唑基、苯并吡啶基、苯并嘧啶基、苯并吡嗪基、哌嗪基、氮杂二环[3.2.1]辛烷基、氮杂二环[5.2.0]壬烷基、氧杂三环[5.3.1.1]十二烷基、氮杂金刚烷基、氧杂螺[3.3]庚烷基、
293、
294、
295、“杂环基”或“杂环”可以是一价、二价、三价或四价。
296、“螺环”或“螺环基”是指取代的或未取代的单环之间共用一个原子(称螺原子)的多环基团，螺环体系中环原子的个数包括但不限于含有5至20个、6至14个、6至12个、6至10个，其中一个或多个环可以含有0个或多个(包括但不限于1、2、3或4)双键，且任选可以含有0至5个选自n、o或s(＝o)n(n为0、1或2)的杂原子。
297、“螺环”或“螺环基”可以是一价、二价、三价或四价。
298、“并环”或“并环基”是指系统中的每个环与体系中的其他环共享毗邻的一对原子的多环基团，其中一个或多个环可以含有0个或多个(包括但不限于1、2、3或4)双键，且可以是取代的或未取代，并环体系中的各个环可以含0至5个杂原子或含有杂原子的基团(包括但不限于选自n、s(＝o)n或o，n为0、1或2)。并环体系中环原子的个数包括但不限于5至20个，5至14个，5至12个，5至10个。非限定性实例包括：
299、“并环”或“并环基”可以是一价、二价、三价或四价。
300、“桥环”或“桥环基”是指取代的或未取代的含有任意两个不直接连接的原子的多环基团，可以含有0个或多个双键，桥环体系中的任意环可以含0至5个选自杂原子或含有杂原子的基团(包括但不限于n、s(＝o)n或o，其中n为0、1、2)。环原子个数包括但不限于5至20个、5至14个、5至12个或5至10个。
301、非限定性实例包括立方烷、金刚烷。“桥环”或“桥环基”可以是一价、二价、三价或四价。
302、“碳螺环”、“螺环碳环基”、“螺碳环基”或者“碳螺环基”是指环体系仅有碳原子组成的“螺环”。
303、“碳并环”、“并环碳环基”、“并碳环基”或者“碳并环基”是指环体系仅有碳原子组成的“并环”。
304、“碳桥环”、“桥环碳环基”、“桥碳环基”或者“碳桥环基”是指环体系仅有碳原子组成的“桥环”。
305、“杂单环”、“单环杂环基”或“杂单环基”是指单环体系的“杂环基”或“杂环”。
306、“杂并环”、“杂并环基”“并环杂环基”或“并杂环基”是指含有杂原子的“并环”。
307、“杂螺环”、“杂螺环基”、“螺环杂环基”或“螺杂环基”是指含有杂原子的“螺环”。
308、“杂桥环”、“杂桥环基”、“桥环杂环基”或“桥杂环基”是指含有杂原子的“桥环”。
309、“芳基”或“芳环”是指取代的或者未取代的具有单环或稠合环的芳香族烃基，芳香环中环原子个数包括但不限于6至18、6至12或6至10个碳原子。芳基环可以稠合于饱和或不饱和的碳环，其中与母体结构连接在一起的环为芳基环，非限制性实施例包含苯环、萘环、“芳基”或“芳环”可以是一价、二价、三价或四价。当为二价、三价或四价时，连接位点位于芳基环上。
310、“杂芳基”或“杂芳环”是指取代或未取代的芳香族烃基，且含有1至5个选杂原子或含有杂原子的基团(包括但不限于n、o或s(＝o)n，n为0、1、2)，杂芳香环中环原子个数包括但不限于5至15、5至10或5至6个。环上的原子c、n、s任选被氧化(即c(＝o)、no、s(＝o)n，n为1、2)，杂芳基的非限制性实施例包括但不限于吡啶基、呋喃基、噻吩基、吡啶基、吡喃基、n-烷基吡咯基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、咪唑基、苯并吡唑基、苯并咪唑基、苯并吡啶基、吡咯并吡啶基、吡啶酮基等。所述杂芳基环可以稠合于饱和或不饱和的碳环或杂环上，其中与母体结构连接在一起的环为芳基环，非限制性实施例包含
311、本文中出现的杂芳基，其定义与本定义一致。杂芳基可以是一价、二价、三价或四价。当为二价、三价或四价时，连接位点位于具有芳香性的环上。
312、“取代”或“取代的”是指被1个或多个(包括但不限于2、3、4或5个)取代基所取代，取代基包括但不限于h、f、cl、br、i、烷基、环烷基、烷氧基、卤代烷基、硫醇、羟基、硝基、巯基、氨基、氰基、异氰基、芳基、杂芳基、杂环基、桥环基、螺环基、并环基、羟基烷基、＝o、羰基、醛、羧酸、甲酸酯、-(ch2)m-c(＝o)-ra、-o-(ch2)m-c(＝o)-ra、-(ch2)m-c(＝o)-nrbrc、-(ch2)ms(＝o)nra、-(ch2)m-烯基-ra、ord或-(ch2)m-炔基-ra(其中m、n为0、1或2)、芳基硫基、硫代羰基、硅烷基或-nrbrc等基团，其中rb与rc独立选自包括h、羟基、氨基、羰基、烷基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、磺酰基、三氟甲磺酰基，作为选择，rb与rc可形成五或六元环烷基或杂环基、ra与rd各自独立选自芳基、杂芳基、烷基、烷氧基、环烷基、杂环基、羰基、酯基、桥环基、螺环基或并环基。
313、“1至x个选自…取代基所取代”是指被1、2、3…x个选自…取代基所取代，x选自1至10之间的任意整数。如“1至4个rk取代”是指被1、2、3或4个rk取代。如“1至5个选自…取代基所取代”是指被1、2、3、4或5个选自…取代基所取代。如“杂桥环任选被1至4个选自h或f的取代基所取代”是指杂桥环任选被1、2、3或4个选自h或f的取代基所取代。
314、x-y元的环(x、y为整数，且3≤x＜y，x＜y≤20选自4至20之间的任意整数)包括了x、x+1、x+2、x+3、x+4…y元的环。环包括了杂环、碳环、芳环、芳基、杂芳基、环烷基、杂单环、杂并环、杂螺环或杂桥环。如“4-7元杂单环”是指4元、5元、6元或7元的杂单环，“5-10元杂并环”是指5元、6元、7元、8元、9元或10元的杂并环。
315、cx-y碳环(包括芳基、环烷基、单环碳环、螺环碳环、并环碳环或桥环碳环)包括了cx、cx+1、cx+2、cx+3、cx+4…cy元的环(x为整数，且3≤x＜y，y选自4至20之间的任意整数)，例如。如c3-6环烷基”是指c3、c4、c5或c6环烷基；
316、当某一个基团具有一个或多个可连接位点时，该基团的任意一个或多个位点可以通过化学键与其他基团连接。当该化学键的连接方式是不定位的，且可连接位点存在氢原子时，则连接化学键时，该位点的h原子的个数会随所连接化学键的个数而对应减少变成相应价数的基团。例如表示该哌啶基上的任意可连接位点可以通过1个化学键与其他基团相连，至少包括这4种连接方式，即使-n-上画出了h原子，也包括了例如表示该哌啶基上的r基团可以位于c上，可以位于n上，至少包括了
317、当所列举的连接基团没有指明其连接方向时，其连接方向包括了从左向右和从右向左的读取顺序的方向进行连接，例如a-l-b，l选自-m-w-时，包括了a-m-w-b和a-w-m-b。
318、“任选”或“任选地”是指随后所描述的事件或环境可以但不必须发生，该说明包括该事件或环境发生或不发生的场合。如：“任选被f取代的烷基”指烷基可以但不必须被f取代，说明包括烷基被f取代的情形和烷基不被f取代的情形。
319、“药学上可接受的盐”或者“其药学上可接受的盐”是指本发明化合物保持游离酸或者游离碱的生物有效性和特性，且所述的游离酸通过与无毒的无机碱或者有机碱，所述的游离碱通过与无毒的无机酸或者有机酸反应获得的盐。
320、“制剂规格”是指每一支、片或其他每一个单位制剂中含有主药的重量。
321、“载体”是指不会对生物体产生明显刺激且不会消除所给予化合物的生物活性和特性的材料。
322、“动物”是指包括哺乳动物，例如人、陪伴动物、动物园动物和家畜，优选人、马或者犬。
323、“立体异构体”是指由分子中原子在空间上排列方式不同所产生的异构体，包括顺反异构体、对映异构体、非对映异构体和构象异构体。
324、“互变异构体”是指分子中某一原子在两个位置迅速移动而产生的官能团异构体，如酮式-烯醇式异构和酰胺-亚胺醇式异构等。
325、合成方法一：
326、
327、rd-1-1选自离去基团，优选卤素、oms、ots或otf；
328、rd-1-2选自h、氨基保护基或者羟基保护基；
329、rd-1-3选自h、氨基保护基或者羟基保护基；
330、其余基团定义与说明书一致；
331、通式(d-1-2)化合物通过亲核取代反应、或者偶联反应、或者还原胺化、或者缩合反应得到通式(d-1-3)化合物；或者通式(d-1-2)化合物先通过脱去保护基，再通过亲核取代反应、或者偶联反应、或者还原胺化、或者缩合反应得到通式(d-1-3)化合物；
332、通式(d-1-3)化合物与通式(d-1-1)化合物通过亲核取代反应或者偶联反应得到通式(i)化合物，或者通式(d-1-3)化合物先通过脱去保护基、再与通式(d-1-1)化合物通过亲核取代反应或者偶联反应得到通式(i)化合物。
1.一种化合物或者其立体异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶，其中，化合物选自通式(i)所示的化合物，
2.根据权利要求1所述的化合物或者其立体异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶，其中，
3.根据权利要求2所述的化合物或者其立体异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶，其中，
4.根据权利要求3所述的化合物或者其立体异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶，其中，
5.根据权利要求4所述的化合物或者其立体异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶，其中，
6.根据权利要求1或5所述的化合物或者其立体异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶，其中，
7.根据权利要求1所述的化合物或者其立体异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶，其中，
8.根据权利要求1所述的化合物或者其立体异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶，其中该化合物选自表e所示结构之一
9.一种药物组合物，包括权利要求1-8任意一项所述的化合物或者其立体异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶，以及药学上可接受的载体，优选地，所述的药物组合物中含有1～1500mg权利要求1-8任意一项所述的化合物或者其立体异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶。
10.根据权利要求1-8任意一项所述的化合物或者其立体异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶或者权利要求9所述的药物组合物在用于制备治疗与egfr活性或表达量相关疾病的药物中的应用。
11.根据权利要求1-8任意一项所述的化合物或者其立体异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶或者权利要求9所述的药物组合物在用于制备治疗与抑制或降解egfr相关疾病的药物中的应用。
12.根据权利要求10所述的应用，其特征在于，所述的疾病选自癌症。
