本发明属于中医药，具体的涉及一种口感改良的儿感退热宁口服液及其制备方法和应用。
背景技术：
1、“儿感退热宁口服液”该处方来源于《中国药典》2020年版一部第496页。儿感退热宁口服液处方由菊花、薄荷、连翘、桔梗、甘草、苦杏仁、板蓝根和青蒿八味药组成，方中菊花、连翘、桔梗、苦杏仁、板蓝根和青蒿六味均味苦，其中含有的生物碱、萜类等是主要苦味物质，是儿感退热宁口服液产生不良口感的源头。
2、基于味觉形成原理，常见矫味技术主要原理有：阻止或减少味道药物与味觉感受受体接触(包合剂、掩蔽剂等)、阻断味觉信号的传导途径(麻痹剂、阻滞剂等)、干扰味觉神经中枢整合(甜味剂、酸味剂、芳香剂等)等。儿感退热宁口服液现有制剂处方中，单独使用单糖浆(蔗糖制作)作为甜味剂，蔗糖虽然提高了儿感退热宁口服液的甜味，但是苦味、涩味和不良气味等并没有得到遮掩，适口性未得到明显改善，儿童用药依从性较差。同时添加蔗糖增加了儿童患龋齿的风险，且不适合糖尿病等特殊患儿服用。且常用的矫味技术手段还存在如下缺陷：
3、(1)如常采用β-环糊精等包合虽能有效包裹中药材中的苦味成分，使苦味物质不容易接触到味蕾，从而使苦味感知降低，但是包合后药效成分等均会被包裹，对制剂的体内吸收、生物利用可能造成影响，进而改变药物的疗效。
4、(2)中药口服液在灌装后需要灭菌，部分化学矫味剂在经过灭菌后效果会降低，如阿巴斯甜。
5、由鉴于此，针对矫味剂的选择，不仅要考虑儿童用药顺应性，还要研究添加的矫味辅料对产品物质基础有没有发生显著变化，不能对产品质量、疗效和安全性产生影响。因此，针对儿感退热宁口服液该处方中的不良味道，我们需要寻找一种合适的辅料及添加配比，改善儿感退热宁口服液的口感，提升儿童用药的口服顺应性。
技术实现思路
1、为了解决背景技术存在的上述问题，本发明提供一种口感改良的儿感退热宁口服液及其制备方法和应用，基于味觉形成原理，通过“增甜、抑苦、加香”三个维度矫味，可以减少苦味的刺激性、使其苦味得到的明显抑制、甜度得到了提升，涩味显著抑制，减轻了不良味觉刺激，提升了儿童用药的顺应性。
2、本发明提供了一种口感改良的儿感退热宁口服液，由中药成分和辅料组成：
3、所述中药成分由青蒿、板蓝根、菊花、苦杏仁、桔梗、连翘、薄荷和甘草制备而成；
4、所述辅料包括矫味剂和10％氢氧化钠溶液；
5、所述矫味剂为环拉酸钠、氯化钠、枸橼酸钠和草莓香精。
6、优选的，1000ml的儿感退热宁口服液中，所述中药成分由以下原料制备而成：
7、250g的青蒿；300g的板蓝根；300g的菊花；300g的苦杏仁；300g的桔梗；300g的连翘；150g的薄荷和100g的甘草；
8、所述矫味剂包括：1.0～5.0g的环拉酸钠、5.0～15.0g的氯化钠、5.0～15.0g的枸橼酸钠和1.5～2.5ml草莓香精；
9、可将儿感退热宁口服液的ph调节至7.0～7.5的10％氢氧化钠溶液。
10、优选的，1000ml的儿感退热宁口服液中，所述矫味剂包括：2.5～5.0g的环拉酸钠、10～15.0g的氯化钠、10～15.0g的枸橼酸钠和2～2.5ml草莓香精。
11、优选的，1000ml的儿感退热宁口服液中，所述矫味剂包括：4.8g的环拉酸钠、10.9g的氯化钠、10.4g的枸橼酸钠和2.2ml草莓香精；
12、可将儿感退热宁口服液的ph调节至7.0的10％氢氧化钠溶液。
13、本发明还提供了一种上述儿感退热宁口服液的制备方法，包括以下步骤：
14、a)将青蒿、连翘、菊花、薄荷与水混合，进行蒸馏，得到蒸馏液和药液；将所述药液过滤，得到滤液和药渣；
15、b)将步骤a)得到的药渣与板蓝根、甘草、桔梗和水混合，进行加热，水沸后加入苦杏仁提取，得到药液，将所述药液过滤，得到滤液和药渣；
16、c)将步骤b)得到的药渣与水混合，进行加热提取，得到药液，将所述药液过滤，得到滤液和药渣；
17、d)将步骤a)、步骤b)和步骤c)得到的滤液合并，进行浓缩，得到浓缩液；
18、e)将步骤d)得到的浓缩液与乙醇混合后静置和过滤，得到醇滤液，然后将所述醇滤液浓缩，得到醇浸膏；
19、f)将步骤a)得到的蒸馏液与步骤e)得到的醇浸膏混合，过滤，取滤液，即得儿感退热宁提取液；
20、g)将儿感退热宁提取液与矫味剂混合，搅拌溶解，采用10％氢氧化钠溶液调节ph，加水定容，灭菌，即为所述儿感退热宁口服液。
21、优选的，在步骤a)中，所述青蒿、连翘、菊花和薄荷的总质量与水的质量比为1:8；
22、优选的，在步骤b)中，所述药渣、板蓝根、甘草、桔梗和苦杏仁的总质量与水的质量比为1:8；
23、优选的，在步骤c)中，所述药渣与水的质量比为1:6。
24、优选的，步骤d)中，所述浓缩液在50℃时测定的相对密度为1.20～1.25。
25、优选的，步骤e)中，所述浓缩液与乙醇混合后的醇含量为70％；所述醇浸膏在50℃时测定的密度为1.20。
26、本发明还提供一种上述儿感退热宁口服液在制备感冒、发烧、咳嗽的药物中的应用。
27、环拉酸钠作为甜味剂，可以混淆人体味觉中枢辨识的苦味，使人体对苦味的感受降低。氯化钠作为苦味阻滞剂，作用于苦味受体，阻断苦味物质与受体结合，达到改善不良口感的效果。枸橼酸钠作为掩蔽剂，可以拮抗味道物质与味觉受体结合，达到遮掩不良味道的目的。草莓香精作为芳香剂，干扰味觉神经中枢整合。
28、儿感退热宁口服液中，处方主要由菊花、薄荷、连翘、桔梗、甘草、苦杏仁、板蓝根和青蒿八味药组成，方中菊花、连翘、桔梗、苦杏仁、板蓝根和青蒿六味均味苦，这便是儿感退热宁口服液产生不良口感的源头，也是固有口感。而制剂中苦味是不能简单地用矫味剂掩盖的，如果简单添加甜味剂，甜味与苦味均较突出，甚至甜度过高反而会引起发腻等不良口感；采用甜味剂、酸味剂、苦味抑制剂、芳香剂等复合矫味时，基于苦味本底值的不同，不同的矫味组合处方达到的矫味效果是不一样的，最终目的是达到味觉感受的综合、平衡。
29、发明人通过在原有处方用量不变的情况下，结合上述各矫味剂的作用并基于味觉形成原理，采用复合矫味技术使用多种矫味剂联合矫味，以及对环拉酸钠、氯化钠、枸橼酸钠和草莓香精用量的筛选，在充分发挥各矫味剂的作用的同时，还能降低味觉中枢对苦味的识别能力、混淆味觉中枢对苦味物质的识别，可以起到协同增效的作用，使口感得到极大改善，解决了现有制剂口感不佳的问题，提高儿童用药顺应性，且在本发明中其矫味剂的添加，并未影响儿感退热宁口服液的物质基础，保证了制剂的质量和安全性。
30、另外，该发明通过配比各成分，并通过采用以下方法“按照配比称取各成分，将除矫味剂外的成分重量总和的6～8倍量的水煎煮3次，每次煎者时间为0.5～1小时，合并滤液后冷沉、浓缩，加入矫味剂，加水定容，高温灭菌”，而制备得到儿感退热宁口服液，通过实验对比例1～23对其口感进行考察比较可知，最终结果显示，本发明的实施例提供的儿感退热宁口服液口感其苦味得到的明显抑制、甜度得到了提升，涩味显著抑制，口感好于对比例1～26。
31、同时本发明与现有采用糖浆作为矫味剂的技术相比，由于单糖浆为85％蔗糖溶液，其粘度较大，不利于口服液中小分子物质的溶解、分散。而本发明采用以氯化钠、枸橼酸钠为主的盐溶液，由于氯化钠、枸橼酸钠为离子化合物，其溶液是常用的助溶剂，因此增加了有效成分在口服液中的溶解性、分布均匀性，提高了制剂的质量和稳定性。
32、在本发明的制剂口感评价中，采用模糊数学综合评价方法对儿感退热宁口服液复合矫味配方进行评定，提供一种比较客观、有效和科学的参考，使感官定性评价定量化，筛选最优复合矫味配方。
1.一种口感改良的儿感退热宁口服液，其特征在于由中药成分和辅料组成；
2.根据权利要求1所述的儿感退热宁口服液，其特征在于，1000ml的儿感退热宁口服液中，所述中药成分由以下原料制备而成：
3.根据权利要求2所述的儿感退热宁口服液，其特征在于，1000ml的儿感退热宁口服液中，所述矫味剂包括：2.5～5.0g的环拉酸钠、10～15.0g的氯化钠、10～15.0g的枸橼酸钠和2～2.5ml草莓香精。
4.根据权利要求3所述的儿感退热宁口服液，其特征在于，1000ml的儿感退热宁口服液中，所述矫味剂包括：4.8g的环拉酸钠、10.9g的氯化钠、10.4g的枸橼酸钠和2.2ml草莓香精；
5.制备权利要求1～4所述的任意一项儿感退热宁口服液的方法，其特征在于，包括以下步骤：
6.制备权利要求5所述的儿感退热宁口服液的方法，其特征在于，在所述步骤a)中，所述青蒿、连翘、菊花和薄荷的总质量与水的质量比为1:8；
7.制备权利要求5所述的儿感退热宁口服液的方法，其特征在于，所述步骤d)中，所述浓缩液在50℃时测定的相对密度为1.20～1.25。
8.制备权利要求5所述的儿感退热宁口服液的方法，其特征在于，所述步骤e)中，所述浓缩液与乙醇混合后的醇含量为70％；所述醇浸膏在50℃时测定的密度为1.20。
9.权利要求1～8任意一项所述的儿感退热宁口服液在制备感冒、发烧、咳嗽的药物中的应用。
