发明领域本发明涉及包含赛洛新(psilocin)的共晶或盐。还描述了使用所述共晶或盐治疗和预防病症的方法。
背景技术：
0、发明背景
1、赛洛新(4-羟基-n,n-二甲基色胺)是一种色胺类5-羟色胺能性致幻剂(tryptamine serotoninergic psychedelic)。赛洛新的iupac名称是3-(2-(二甲基氨基)乙基)-1h-吲哚-4-醇。赛洛新的结构如下所示。
2、
3、药物化合物可能以多种不同的固体形式存在。这包括结晶形式、盐、水合物和溶剂化物以及无定形相。药物化合物的不同固体形式具有不同的性能，例如关于结晶性、化学和物理稳定性以及可加工性。wo 2022/251169描述了赛洛新的固体形式，包括包含硬脂酸或dl-乳酸的固体形式。
4、目前正在多种临床场合下研究赛洛新作为用于多种精神病学障碍(例如，精神低落(demoralization)、抑郁、焦虑和适应障碍)的潜在治疗。因此，需要开发具有特别有利性能的赛洛新的新形式以用于这样的治疗。
技术实现思路
0、发明概述
1、本发明的发现是，包含赛洛新和共晶形成物(co-former)的共晶提供了具有良好性能(诸如高结晶度和/或有益形态)的结晶形式。所述共晶还具有良好的物理和化学稳定性，以及适合二次加工(包括改善的流动性和压实性)。所述共晶的使用还可以提供溶解速率和动力学溶解度的调节，这在制药场合中可以是有用的。
2、具体而言，发明人已经发现，与选自l-乳酸、癸酸、乙基麦芽酚、油酸、棕榈酸、对香豆酸、没食子酸丙酯和硬脂酸的共晶形成物形成的赛洛新的共晶或盐非常适合于药物制剂。
3、本发明相应地提供了一种包含赛洛新和共晶形成物的共晶，其中所述共晶形成物选自l-乳酸、癸酸、乙基麦芽酚、油酸、棕榈酸、对香豆酸、没食子酸丙酯和硬脂酸。本发明可替换地提供了包含赛洛新和共晶形成物的盐，其中所述共晶形成物选自l-乳酸、癸酸、乙基麦芽酚、油酸、棕榈酸、对香豆酸、没食子酸丙酯和硬脂酸。
4、本发明进一步提供了一种药物组合物，其包含如本文描述的共晶或盐；和药学上可接受的赋形剂或稀释剂。
5、本发明还提供了一种治疗或预防患者中选自心理学、神经学和中枢神经系统障碍的疾病或病症的方法，所述方法包含向所述患者施用治疗有效量的如本文描述的共晶或盐。
6、本发明还提供了一种试剂盒，其包含如本文描述的共晶、盐或药物组合物；以及所述共晶、盐或药物组合物在治疗或预防如本文描述的疾病或病症的方法中的使用说明书。
7、附图简要描述
8、图1显示了包含赛洛新和癸酸的共晶的图样1的xrpd 2θ衍射图。
9、图2显示了包含赛洛新和癸酸的共晶的图样2的xrpd 2θ衍射图。
10、图3显示了包含赛洛新和乙基麦芽酚的共晶的图样1的xrpd 2θ衍射图。
11、图4显示了包含赛洛新和l-乳酸的共晶的图样1的xrpd 2θ衍射图。
12、图5显示了包含赛洛新和油酸的共晶的图样1的xrpd 2θ衍射图。
13、图6显示了包含赛洛新和棕榈酸的共晶的图样1的xrpd 2θ衍射图。
14、图7显示了包含赛洛新和对香豆酸的共晶的图样1的xrpd 2θ衍射图。
15、图8显示了包含赛洛新和没食子酸丙酯的共晶的图样1的xrpd 2θ衍射图。
16、图9显示了包含赛洛新和硬脂酸的共晶的图样1的xrpd 2θ衍射图。
17、图10显示了包含赛洛新和硬脂酸的共晶的图样2的xrpd 2θ衍射图。
1.包含赛洛新和共晶形成物的共晶或盐，其中所述共晶形成物选自l-乳酸、癸酸、乙基麦芽酚、油酸、棕榈酸、对香豆酸、没食子酸丙酯和硬脂酸。
2.根据权利要求1的共晶或盐，其中所述共晶形成物是l-乳酸。
3.根据权利要求2的共晶或盐，其中赛洛新:l-乳酸的摩尔比是约1:1。
4.根据权利要求2或权利要求3的共晶或盐，其中所述共晶或盐呈结晶性l-乳酸图样1的形式，所述结晶性l-乳酸图样1具有包含在13.4°、16.8°和19.5°±0.2°2θ处的峰的x-射线粉末衍射图样。
5.根据权利要求4的共晶或盐，其中所述x-射线粉末衍射图样进一步包含在16.7°、23.0°和24.3°±0.2°2θ处的峰。
6.根据权利要求4或权利要求5的共晶或盐，其中所述x-射线粉末衍射图样包含七个或更多个选自13.4°、14.9°、16.7°、16.8°、19.5°、20.6°、23.0°、24.3°和26.3°±0.2°2θ的峰。
7.根据权利要求1的共晶或盐，其中所述共晶形成物是癸酸。
8.根据权利要求7的共晶或盐，其中赛洛新:癸酸的摩尔比是约1:1.2。
9.根据权利要求7的共晶或盐，其中赛洛新:癸酸的摩尔比是约1:1。
10.根据权利要求7或权利要求8的共晶或盐，其中所述共晶或盐呈结晶性癸酸图样1的形式，所述结晶性癸酸图样1具有包含在5.9°、14.2°和15.9°±0.2°2θ处的峰的x-射线粉末衍射图样。
11.根据权利要求10的共晶或盐，其中所述x-射线粉末衍射图样进一步包含在16.7°、24.0°和24.7°±0.2°2θ处的峰。
12.根据权利要求10或权利要求11的共晶或盐，其中所述x-射线粉末衍射图样包含七个或更多个选自5.9°、14.2°、15.9°、16.7°、18.3°、20.7°、22.6°、24.0°和24.7°±0.2°2θ的峰。
13.根据权利要求7或权利要求9的共晶或盐，其中所述共晶或盐呈结晶性癸酸图样2的形式，所述结晶性癸酸图样2具有包含在6.4°、16.9°和25.2°±0.2°2θ处的峰的x-射线粉末衍射图样。
14.根据权利要求13的共晶或盐，其中所述x-射线粉末衍射图样进一步包含在22.3°、23.6°和23.7°±0.2°2θ处的峰。
15.根据权利要求13或权利要求14的共晶或盐，其中所述x-射线粉末衍射图样包含七个或更多个选自6.4°、16.9°、17.8°、19.2°、19.6°、22.3°、23.6°、23.7°和25.2°±0.2°2θ的峰。
16.根据权利要求1的共晶或盐，其中所述共晶形成物是没食子酸丙酯。
17.根据权利要求16的共晶或盐，其中赛洛新:没食子酸丙酯的摩尔比是约1:0.6。
18.根据权利要求16或权利要求17的共晶或盐，其中所述共晶或盐呈结晶性没食子酸丙酯图样1的形式，所述结晶性没食子酸丙酯图样1具有包含在12.6°、14.7°和22.6°±0.2°2θ处的峰的x-射线粉末衍射图样。
19.根据权利要求18的共晶或盐，其中所述x-射线粉末衍射图样进一步包含在8.8°、15.8°和18.6°±0.2°2θ处的峰。
20.根据权利要求18或权利要求19的共晶或盐，其中所述x-射线粉末衍射图样包含七个或更多个选自8.8°、12.6°、14.3°、14.7°、15.8°、18.6°、19.2°、22.0°和22.6°±0.2°2θ的峰。
21.根据权利要求1的共晶或盐，其中所述共晶形成物是乙基麦芽酚，并且所述共晶或盐呈结晶性乙基麦芽酚图样1的形式，所述结晶性乙基麦芽酚图样1具有包含在5.0°、15.1°和18.0°±0.2°2θ处的峰的x-射线粉末衍射图样。
22.根据权利要求1的共晶或盐，其中所述共晶形成物是油酸，并且所述共晶或盐呈结晶性油酸图样1的形式，所述结晶性油酸图样1具有包含在4.6°、15.9°和19.4°±0.2°2θ处的峰的x-射线粉末衍射图样。
23.根据权利要求1的共晶或盐，其中所述共晶形成物是棕榈酸，并且所述共晶或盐呈结晶性棕榈酸图样1的形式，所述结晶性棕榈酸图样1具有包含在4.7°、23.0°和23.8°±0.2°2θ处的峰的x-射线粉末衍射图样。
24.根据权利要求1的共晶或盐，其中所述共晶形成物是对香豆酸，并且所述共晶或盐呈结晶性对香豆酸图样1的形式，所述结晶性对香豆酸图样1具有包含在5.4°、15.5°和20.5°±0.2°2θ处的峰的x-射线粉末衍射图样。
25.根据权利要求1的共晶或盐，其中所述共晶形成物是硬脂酸，并且(i)所述共晶或盐呈结晶性硬脂酸图样1的形式，所述结晶性硬脂酸图样1具有包含在21.4°、21.6°和23.5°±0.2°2θ处的峰的x-射线粉末衍射图样，或(ii)所述共晶或盐呈结晶性硬脂酸图样2的形式，所述结晶性硬脂酸图样2具有包含在4.5°、14.3°和24.0°±0.2°2θ处的峰的x-射线粉末衍射图样。
26.一种药物组合物，其包含：
27.一种治疗或预防患者中选自心理学、神经学和中枢神经系统障碍的疾病或病症的方法，所述方法包含向所述患者施用治疗有效量的如在权利要求1至25中的任一项中所定义的共晶或盐或如在权利要求26中所定义的组合物。
28.权利要求27所述的方法，其中所述疾病或病症选自抑郁、焦虑、死亡焦虑、精神低落、适应障碍、绝望、自杀意念和加速死亡的愿望。
29.权利要求27所述的方法，其中所述疾病或病症选自可卡因相关的障碍、阿片样物质相关的障碍和兴奋剂相关的障碍。
30.用于治疗或预防如在权利要求27至29中的任一项中所定义的疾病或病症的如在权利要求1至25中的任一项中所定义的共晶或盐或如在权利要求26中所定义的组合物。
31.如在权利要求1至25中的任一项中所定义的共晶或盐或如在权利要求26中所定义的组合物在制备药物中的用途，所述药物用于治疗或预防如在权利要求27至29中的任一项中所定义的疾病或病症。
32.一种试剂盒，其包含：
