本发明属于生物医药,具体涉及一种治疗肝癌的药物组合物及其应用。
背景技术:
1、原发性肝癌一种发病率和死亡率较高的一种癌症。原发性肝癌主要包括肝细胞癌(hepatocellularcarcinoma,hcc)、肝内胆管癌(intrahepatic cholangiocarcinoma,icc)和混合型肝细胞癌--胆管癌(combined hepatocellular-cholangiocarcinoma,chcc-cca)3种不同病理学类型,三者在发病机制、生物学行为、病理组织学、治疗方法以及预后等方面差异较大,其中hcc占75%~85%,icc占10%~15%。癌症的常用治疗方式包括外科手术、化疗、放疗等,必要时也会结合靶向治疗、生物治疗等方法。
2、肿柄菊内酯c是一种可从肿柄菊中分离得到的倍半萜类化合物。由于其具有抗肿瘤、抗病毒、抗肝纤维化、抗寄生虫和心脏保护等多种药理活性,越来越受到研究者的关注。二氢异丹参酮i是丹参根茎的提取物,丹参是临床中最常用的活血化瘀的中药,相关文献报道丹参具有增加冠脉血流量、扩张冠状动脉、防止心肌缺血等心血管作用,广泛用于心血管疾病的研究。
3、目前,还未有关于肿柄菊内酯c和二氢异丹参酮i应用于肝癌治疗的报道。
技术实现思路
1、有鉴于此,本发明的目的在于提供一种治疗肝癌的药物组合物,将肿柄菊内酯c和二氢异丹参酮i复配,通过诱导肝癌细胞发生铁死亡,降低肝癌的复发率。
2、本发明提供了一种治疗肝癌的药物组合物,包括肿柄菊内酯c和二氢异丹参酮i;
3、所述肿柄菊内酯c和二氢异丹参酮i的质量比为(9~11):(5~15)。
4、优选的,所述肿柄菊内酯c和二氢异丹参酮i的质量比为2:(2~3)。
5、优选的,所述肿柄菊内酯c和二氢异丹参酮i的质量比为2:3。
6、本发明提供了所述药物组合物在制备抗肝癌的药物中的应用。
7、优选的,所述抗肝癌表现在以下至少一个方面:抑制肝肿瘤的生长、降低肝癌细胞活性和诱导肝癌细胞铁死亡。
8、优选的,所述诱导肝癌细胞铁死亡包括提高fe2+、丙二醛和活性氧中至少一种的含量和/或降低肝癌细胞铁死亡相关蛋白表达。
9、优选的,所述药物的剂型包括以下至少一种:针剂、注射剂和缓释制剂;
10、所述注射剂中肿柄菊内酯c的浓度不低于20μm;二氢异丹参酮i的浓度不低于30μm。
11、本发明提供了所述药物组合物在在制备体外肝癌细胞抑制剂中的应用。
12、优选的,所述肿柄菊内酯c和二氢异丹参酮i的质量比为(9~11):(5~15)。
13、本发明提供了一种体外抑制肝癌细胞生长的方法,将肝癌细胞置于含肿柄菊内酯c和/或二氢异丹参酮i的环境中生长;
14、所述肿柄菊内酯c的浓度不低于20μm;
15、所述二氢异丹参酮i的浓度不低于30μm。
16、本发明提供了一种治疗肝癌的药物组合物,包括肿柄菊内酯c和二氢异丹参酮i;所述肿柄菊内酯c和二氢异丹参酮i的质量比为(9~11):(5~15)。本发明实施例中,首先采用cck8法检测肿柄菊内酯c和二氢异丹参酮i按照不同质量比复配给药对肝癌细胞活性的影响,结果表明,与对照组和溶剂组相比,不同浓度的肿柄菊内酯c和二氢异丹参酮i复配组能显著降低肝癌细胞的活性,使细胞存活率降低至60%以下,且随着二氢异丹参酮i浓度升高,细胞存活率逐渐下降。同时肝癌动物模型给药实验表明,与对照组相比,肿柄菊内酯c和二氢异丹参酮i复配给药组能显著降低肿瘤体积,且与阳性对照无显著性差异。可见,本发明提供的药物组合物能够抑制肝癌细胞的生长和活力,降低肝癌肿瘤体积,达到有效治疗肝癌的目的。本发明提供的药物组合物不仅大大提升了肿柄菊内酯c和二氢异丹参酮i的药物价值,还为肝癌的治疗以及治疗肝癌的临床药物的开发提供了新手段和新思路。
17、本发明提供了肿柄菊内酯c或二氢异丹参酮i在制备抗肝癌的药物中的应用。本发明实施例中,首先采用cck8法检测不同浓度的肿柄菊内酯c(5~20μm)或二氢异丹参酮i(10~30μm)给药对肝癌细胞活性的影响,结果表明,与对照组和溶剂组相比,肿柄菊内酯c或二氢异丹参酮i均显著降低肝癌细胞存活率,且呈浓度依赖性。同时肝癌动物模型给药实验表明,与对照组相比,肿柄菊内酯c或二氢异丹参酮i给药组均能显著降低肿瘤体积,且与阳性对照无显著性差异。可见,肿柄菊内酯c或二氢异丹参酮i单独具有降低肝癌细胞活力,抑制机体中肝癌肿瘤生长的药效,为肝癌的治疗以及治疗肝癌的临床药物提供了新手段和新思路。
1.一种治疗肝癌的药物组合物,其特征在于,包括肿柄菊内酯c和二氢异丹参酮i;
2.根据权利要求1所述治疗肝癌的药物组合物,其特征在于,所述肿柄菊内酯c和二氢异丹参酮i的质量比为2:(2~3)。
3.根据权利要求1所述治疗肝癌的药物组合物,其特征在于,所述肿柄菊内酯c和二氢异丹参酮i的质量比为2:3。
4.权利要求1~3任一项所述药物组合物在制备抗肝癌的药物中的应用。
5.根据权利要求4所述应用,其特征在于,所述抗肝癌表现在以下至少一个方面:抑制肝肿瘤的生长、降低肝癌细胞活性和诱导肝癌细胞铁死亡。
6.根据权利要求5所述应用,其特征在于,所述诱导肝癌细胞铁死亡包括提高fe2+、丙二醛和活性氧中至少一种的含量和/或降低肝癌细胞铁死亡相关蛋白表达。
7.根据权利要求4所述应用,其特征在于,所述药物的剂型包括以下至少一种:针剂、注射剂和缓释制剂;
8.权利要求1~3任一项所述药物组合物在制备体外肝癌细胞抑制剂中的应用。
9.一种体外抑制肝癌细胞生长的方法,其特征在于,将肝癌细胞置于含肿柄菊内酯c和/或二氢异丹参酮i的环境中生长;