本发明属于医药，具体涉及茄尼醇在制备治疗非酒精性脂肪性肝病药物中的应用。
背景技术：
1、非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease，nafld)是一种与胰岛素抵抗(insulin resistance，ir)和遗传易感密切相关的代谢应激性肝损伤，包括非酒精性肝脂肪变(non-alcoholic hepatic steatosis)、非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis，nash)、肝硬化和肝细胞癌(hepatocellular carcinoma，hcc)。nafld的诊断基于以下标准：1)通过影像学或组织学检测肝脏脂肪变性的证据；2)排除肝脂肪堆积的继发性原因，如大量饮酒、长期使用致脂性药物或单基因遗传性疾病。
2、nafld不仅可以导致肝损伤，还与代谢综合征(metabolic syndrome，mets)、密切相关。nafld患者的治疗包括生活习惯干预、药物治疗和手术。研究表明，生活方式的改变可能会降低转氨酶并改善肝脂肪变性，此外热量限制和不同饮食组成对肝脂肪变性有良好改善。研究证明肥胖与脂肪肝存在较强相关性，因此减肥可作为改善nafld患者肝脏组织学的手段。目前，治疗nafld患者的药物有胰岛素增敏剂(例如二甲双胍)、噻唑烷二酮类药物(thiazolidinediones，tzds)、维生素e、熊去氧胆酸(ursodeoxycholic acid,udca)、omega-3脂肪酸和其他药物。二甲双胍作为糖尿病患者的治疗药物，在早期研究中显示对nafld患者体重减轻、肝脂肪变性的良好效果。但也有人指出二甲双胍并不能改善nafld患者预后。多项研究显示噻唑烷二酮药物(tzds)，如吡格列酮和罗格列酮等能够改善转氨酶水平和肝脂肪变性、减低肝脏炎症评分、改善nafld患者预后，但tzds药物在心血管疾病、充血性心力衰竭、膀胱癌和骨质流失方面的长期安全性存在较大争论。此外，氧化应激被认为是nash患者肝细胞损伤和疾病进展的关键机制。维生素e是一种抗氧化剂，可改善脂肪变性，炎症和气球，并改善成人nash患者的脂肪性肝炎已被研究用于治疗nash，但对肝纤维化没有影响。
3、茄尼醇(solanesol)是一种由9个异戊二烯单元组成的脂肪族萜烯醇，主要存在于茄科植物中，包括烟草、番茄、马铃薯、茄子和辣椒植物。茄尼醇具有抗菌、抗真菌、抗病毒、抗癌、抗炎和抗溃疡活性，研究发现除茄尼醇还具有抗氧化和抗肿瘤活性。茄尼醇衍生物还可用于治疗心血管疾病、骨质疏松症、获得性免疫缺陷综合征和伤口愈合。但现有技术中并未公开茄尼醇对非酒精性脂肪性肝病的治疗。
技术实现思路
1、为了解决上述问题，本发明提供了茄尼醇或茄尼醇衍生物的新用途，可用于治疗非酒精性脂肪性肝病及其导致的其他病症，具有广阔的应用前景。
2、一方面，本发明提供了茄尼醇或茄尼醇衍生物在制备治疗非酒精性脂肪性肝病的药物中的应用。
3、具体地，所述的药物为茄尼醇。
4、具体地，所述非酒精性脂肪性肝病包括但不限于：非酒精性肝脂肪变、非酒精性脂肪性肝炎、肝纤维化、肝硬化或肝细胞癌。
5、具体地，所述药物同时具有治疗非酒精性脂肪性肝病导致的代谢综合征的功效。
6、进一步具体地，所述代谢综合征为多种代谢紊乱集于一身，包括但不限于：肥胖、高血压、血脂异常、高血黏、高尿酸、高脂肪肝发生率和高胰岛素血症。
7、具体地，所述药物还包括药学上可接受的辅料。
8、进一步具体地，所述药学上可接受的辅料选自润湿剂、乳化剂、防腐剂、抗氧化剂、缓冲剂、赋形剂、稀释剂、润滑剂、抑菌剂、悬浮剂、助悬剂、增溶剂、增稠剂、稳定剂、甜味剂以及香料中的一种或两种以上的组合。
9、优选地，所述药学上可接受的辅料可以为自乳糖、甘露糖、淀粉、阿拉伯胶、磷酸钙、藻酸盐、明胶、硅酸钙、聚乙烯吡咯烷酮、纤维素、水、糖浆、甲基纤维素、羟基苯甲酸甲酯、羟基苯甲酸丙酯、硬脂酸镁和矿物油中的至少一种。
10、具体地，所述药物的剂型为片剂、液体剂、胶囊剂、散剂、栓剂或颗粒剂。
11、具体地，所述药物的给药方式选自口服、静脉注射、局部、皮内或皮下。
12、优选地，所述药物的给药方式为口服灌胃。
13、具体地，所述药物的给药量可以是0.2-25mg/kg，如0.2mg/kg、0.5mg/kg、1mg/kg、2mg/kg、3mg/kg、4mg/kg、5mg/kg、6mg/kg、7mg/kg、8mg/kg、9mg/kg、10mg/kg、20mg/kg、25mg/kg等，以及该数值范围内的其他点值均可选择。
14、具体地，所述药物还可以与其他用于治疗或辅助治疗非酒精性脂肪性肝病的药物联用。
15、进一步具体地，所述的联用方式可以是：分开给药、同时给药或依次给药。
16、本发明所取得的技术效果：
17、(1)茄尼醇可有效降低血清中非酒精性脂肪性肝病相关代谢指标含量，如丙氨酸氨基转移酶(alt)、谷草转氨酶(ast)、总胆固醇(tc)和低密度脂蛋白(ldl)
18、(2)茄尼醇可有效降低非酒精性脂肪性肝病小鼠的肝重、肝重比
19、(3)茄尼醇可有效缓解非酒精性脂肪性肝病小鼠的炎症细胞浸润和脂肪油滴形成
1.茄尼醇或茄尼醇衍生物在制备治疗非酒精性脂肪性肝病的药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述非酒精性脂肪性肝病为非酒精性肝脂肪变、非酒精性脂肪性肝炎、肝纤维化、肝硬化或肝细胞癌。
3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述药物同时具有治疗非酒精性脂肪性肝病导致的代谢综合征的功效。
4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述药物还包括药学上可接受的辅料。
5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述药学上可接受的辅料选自润湿剂、乳化剂、防腐剂、抗氧化剂、缓冲剂、赋形剂、稀释剂、润滑剂、抑菌剂、悬浮剂、助悬剂、增溶剂、增稠剂、稳定剂、甜味剂以及香料中的一种或两种以上的组合。
6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述药学上可接受的辅料为自乳糖、甘露糖、淀粉、阿拉伯胶、磷酸钙、藻酸盐、明胶、硅酸钙、聚乙烯吡咯烷酮、纤维素、水、糖浆、甲基纤维素、羟基苯甲酸甲酯、羟基苯甲酸丙酯、硬脂酸镁和矿物油中的至少一种。
7.根据权利要求1-6任一项所述的应用，其特征在于，所述药物的剂型为片剂、液体剂、胶囊剂、散剂、栓剂或颗粒剂。
8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，所述药物的给药方式选自口服、静脉注射、局部、皮内或皮下。
9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于，所述药物的给药量为0.2-25mg/kg。
10.根据权利要求9所述的应用，其特征在于，所述药物还可以与其他用于治疗或辅助治疗非酒精性脂肪性肝病的药物联用。
