本发明属于生物医药，具体涉及zip8抑制剂在制备治疗胸主动脉夹层药物中的应用。
背景技术：
1、胸主动脉夹层(thoracic aortic dissection，tad)是一类具有高死亡率的主动脉疾病，以内膜撕裂和假腔形成为核心病理特征。由于tad发病急，一经确诊，患者需采取急诊手术或及时药物干预。目前，临床上尚无有效的tad治疗药物，开放手术和腔内修复是tad的主要治疗手段。因此，深入探究tad的发病机制，寻找tad潜在的治疗干预靶点，对开发防治tad的靶向药物具有重要意义。
2、肠菌代谢物氧化三甲胺(trimethylamine oxide，tmao)已经成为心血管疾病的风险预测分子，但其对tad的作用研究少。tmao的生成涉及2个生化代谢过程：(1)高脂肪饮食中富含的胆碱、左旋肉碱和甜菜碱等成分经由肠道菌群tma裂解酶生成三甲胺(trimethylamine，tma)，此为tmao生成的限速步骤；dmb是胆碱-tma裂解酶的非致死性抑制剂。(2)tma进入肝脏后经由含黄素单加氧酶3(flavin-containingmonooxygenase 3，fmo3)生成tmao。
3、锌离子转运体slc39a8，编码蛋白zip8，是溶质载体家族39重要成员之一，负责将锌从细胞间囊泡或细胞外空间转运至细胞质。其定位于细胞膜和溶酶体膜，并在肺、肾、睾丸及肝脏等多种组织器官中广泛表达。研究表明，zip8在免疫功能、胰岛素分泌、骨骼疾病及肝脏疾病中发挥重要作用。然而，zip8在tad形成中的作用仍然未知。
技术实现思路
1、为了解决上述技术问题，本发明提供了一种zip8抑制剂在制备治疗胸主动脉夹层药物中的应用，平滑肌特异性敲除zip8可以抑制tmao加重tad的夹层进展，并且改善基础状态下tad的夹层发生发展。
2、为达到上述目的，本方案提供了zip8抑制剂在制备治疗胸主动脉夹层药物中的应用。
3、作为优选，所述应用的方式为zip8抑制剂作用于平滑肌zip8来改善tmao加重的主动脉夹层进展。
4、作为优选，所述zip8抑制剂包括zip8基因表达抑制剂、特异性抑制zip8编码蛋白活性的物质。
5、作为优选，所述zip8抑制剂选自通过crispr/cas9基因编辑技术或干扰rna技术阻断zip8基因正常转录或转录后翻译过程的crispr基因编辑治疗药物或反义核酸药物。
6、作为优选，所述zip8抑制剂为化学合成的shzip8或包含shzip8的载体，其中，shzip8为小发卡zip8寡核苷酸。
7、作为优选，所述shzip8的序列包括如seq id no.1所示。
8、本方案的zip8抑制剂治疗胸主动脉夹层的原理为：
9、平滑肌特异性敲除zip8在tmao加重的tad中表现出保护效应，降低了死亡率和夹层破裂率，平滑肌特异性敲除zip8可改善主动脉壁形态和弹性纤维断裂情况，并且不影响小鼠体重自然增长状态。
10、并且，平滑肌特异性敲除zip8对于基础状态下的tad同样有保护效应，在基础状态下，平滑肌特异性敲除zip8可改善tad小鼠的生存率和夹层破裂率。
11、与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：
12、(1)本方案发现了平滑肌特异性敲除锌离子转运体zip8可改善tmao加重的tad，亦可抑制基础状态下tad的发生发展。
13、(2)平滑肌特异性敲除zip8可改善主动脉壁形态和弹性纤维断裂情况，且不影响小鼠体重自然增长状态。
1.zip8抑制剂在制备治疗胸主动脉夹层药物中的应用。
2.根据权利要求1的应用，其特征在于，所述应用的方式为zip8抑制剂作用于平滑肌zip8来改善tmao加重的主动脉夹层的进展。
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述zip8抑制剂包括zip8基因表达抑制剂、特异性抑制zip8编码蛋白活性的物质。
4.根据权利要求1-3任一项所述的应用，其特征在于，所述zip8抑制剂选自通过crispr/cas9基因编辑技术或干扰rna技术阻断zip8基因正常转录或转录后翻译过程的crispr基因编辑治疗药物或反义核酸药物。
5.根据权利要求1-4任一项所述的应用，其特征在于，所述zip8抑制剂为化学合成的shzip8或包含shzip8的载体，其中，shzip8为小发卡zip8寡核苷酸。
6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述shzip8的序列包括如seq id no.1所示。
