本发明属于天然药物化学,具体涉及从蒙药泡囊草中分离出的一种类托酚酮新骨架化合物d及其制备方法与应用。
背景技术:
1、随着社会经济的不断进步,生活压力的增大和不良的饮食习惯,消化系统疾病的发病率呈快速上升趋势。慢性萎缩性胃炎(chronic atrophic gastritis,cag)是一种主要受饮食因素影响的消化系统疾病,在我国的患病率超过50%。临床研究表明,食用腌制食品、冷食和碳酸饮料可增加cag发生的风险。轻度cag可通过改善饮食习惯得到缓解,重度cag则需通过药物干预来预防胃黏膜化生及癌变。在临床实践中,胃黏膜保护剂、抗酸药、抗生素和质子泵抑制剂是cag治疗的主要药物治疗方法。这些药物虽能有效改善黏膜炎症,减轻胃痛、胃胀、呕吐等症状,但长期使用这些药物可能导致多种不良反应,如耐药性、肾损伤、低镁血症、骨质疏松性、骨折等,影响患者的健康状况和生活质量。因此,迫切需要发现具有抗cag特性、低刺激性、低毒性、易胃肠道吸收的天然化合物。
2、泡囊草为茄科泡囊草属植物泡囊草(physochlaina physaloides(l.)g.don)的干燥根茎,别名大头狼毒,是常用蒙药,在蒙医中称之为“唐普如木”。长期以来,泡囊草被用于胃肠痉挛、胃萎缩、胃溃疡、腹泻等“胃肠虚弱”引起的胃肠道疾病,其根茎的乙醇酊剂对治疗急、慢性胃炎尤为有效。目前泡囊草中的抗炎活性成分筛选大多集中在根茎中的生物碱类成分,对其它成分关注较少,缺乏更进一步的系统化学研究,特别是泡囊草中对慢性萎缩性胃炎起到治疗作用的活性成分仍不明确。
3、为进一步发现结构新颖抗cag活性良好的化合物,本发明采用多种色谱分离手段,如ods、mci柱层析以及制备型hplc,运用多种波谱技术,如核磁共振图谱和高分辨质谱等,从蒙药泡囊草醇提物的正丁醇部位中发现了一个具有抗cag活性的新化合物,并包含了其制备方法与应用。
技术实现思路
1、本发明通过对泡囊草开展系统性化学成分及生物活性研究,从中分离得到一种新化合物,该化合物表现出优异的抗cag活性。
2、第一方面,所述类托酚酮新骨架化合物b的结构式如式i所示:
3、
4、所述类托酚酮新骨架化合物d经鉴定为4-methyl-6-[3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)-tetrahydro-2h-pyran-2-yl-oxy]-2,3-dihydroazulen-5(1h)-one,分子式为c17h22o7,,命名为physochlosides d,分子量为338。。
5、第二方面,一种所述的类托酚酮新骨架化合物d的制备方法,包括如下步骤:
6、(1)乙醇冷浸取:泡囊草干燥根于室温条件下机械粉碎,乙醇浸泡和超声辅助提取,收集浸提液,减压浓缩,获得总乙醇浸膏;
7、(2)极性部位萃取:按照每1l水溶解0.425kg总乙醇浸膏将所述总乙醇浸膏混悬于水中得到混悬液,将所述混悬液按照体积比1:3:3:3依次用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇进行萃取,收集正丁醇萃取液减压浓缩,得到正丁醇浸膏;
8、(3)反相ods柱色谱分离:取正丁醇部位用甲醇溶解,经反相ods色谱填料柱层析,用甲醇-水梯度洗脱,薄层tlc分析后合并相同流分后获得7个主流分;
9、(4)反相mci柱色谱分离:取所述主流分fr.c,用甲醇水溶液溶解,进行mci色谱填料柱层析,用甲醇-水梯度洗脱,薄层tlc分析后合并相同流分后获得5个次级流分;
10、(5)反相ods柱色谱分离:取干燥后的含式i所示化合物的次级流分fr.c1,用甲醇水溶液溶解,进行ods色谱填料柱层析,甲醇-水梯度洗脱,薄层tlc分析后合并相同流分后获得5个主流分;
11、(6)反相制备液相色谱纯化富集:取干燥后的含式i所示化合物的次级流分fr.c1.5,用甲醇水溶液溶解,反相制备液相色谱分离,在保留时间为25.0~30.0min处得到式i所示化合物。
12、第三方面,一种类托酚酮新骨架化合物用于抗cag活性的应用。
13、本发明还提供了physochlosides d在体外抗cag活性方面的初步测试和评价,所选细胞系为人胃黏膜上皮细胞(ges-1),使用的cag化学诱导药物为1-甲基-3-硝基-1-亚硝基胍(mnng)。结果表明,本发明提供的新化合物具有较显著的抗cag作用,在10μm的physochlosides d干预下ges-1细胞存活率接近正常水平,并能够显著抑制mnng诱导的ges-1细胞凋亡。因此,本发明提供的化合物可在开发抗cag药物方面应用。
14、综上,本发明从泡囊草根茎中提取分离得到一个式i所示的新化合物,活性评价实验表明其具有显著的抗cag活性,可进一步制备用于更深入的药理研究。本发明为新型抗cag药物提供了物质基础,有利于蒙药泡囊草药用价值及临床应用的进一步开发。
1.一种类托酚酮新骨架化合物d,其特征在于:所述类托酚酮新骨架化合物b的结构式如式i所示:
2.一种如权利要求1所述的类托酚酮新骨架化合物d的制备方法,其特征在于:包括如下步骤:
3.一种如权利要求1所述的类托酚酮新骨架化合物d用于抗cag活性的应用。
