本发明涉及医药,具体涉及一种黄酮衍生物防治肌少症的用途。
背景技术:
1、肌肉减少症(简称“肌少症”)是一种中老年人常见疾病,主要临床表现为伴随着年龄的增长,肌肉质量及数量的慢性、进行性减少,导致肌肉力量的丧失[dent e,morley je,cruz-jentoftaj,et al.international clinical practice guidelines forsarcopenia(icfsr):screening,diagnosis and management.j nutr healthaging.2018;22(10):1148-1161.]。肌少症会引起不良后果与老年人肢体功能障碍、生活自理能力降低以及骨折风险显著增加密切相关,带来了极大经济和社会负担[cruz-jentoftaj,sayer aa.sarcopenia.lancet.2019jun 29;393(10191):2636-2646.]。研究表明,人体的肌肉在40岁到达巅峰,随后肌肉质量逐渐发生衰退。2016年亚洲肌少症管理指南估计中国60岁至70岁中老年人肌少症的患病率在4.1%至11.5%左右,70岁及以上男性和女性骨骼肌减少症的患病率分别为13.2%和4.8%,80岁以上的发病率显著升高,最高可达50%[cruz-jentoft aj,bahat g,bauer j,boirie y,bruyère o,cederholm t,cooper c,landi f,rollandy,sayeraa,schneider sm,sieber cc,topinkova e,vandewoude m,visser m,zamboni m;writing group for the european working group on sarcopeniain older people 2(ewgsop2),and the extended group for ewgsop2.sarcopenia:revised european consensus on definition and diagnosis.ageageing.2019jan 1;48(1):16-31.刘娟,丁清清,周白瑜,刘祥,刘静民,刘永铭,丁国宪,张存泰,王建业,于普林,中华医学会老年医学分会,《中华老年医学杂志》编辑委员会.中国老年人肌少症诊疗专家共识(2021)[j].中华老年医学杂志,2021,40(8):943-952.]。随着老龄化社会的到来,肌少症的发病率正逐年上升,严重影响老年人的生活质量和健康。因此受到国内外学者的广泛关注,对疾病的危险因素、发病机制、治疗等领域开展广泛研究,但目前国内外对于该疾病的认识仍然存在差异。并且由于导致肌少症的病因仍是未知的,与多种因素相关,并且牵涉到相互关联的复杂分子机制,给疾病的治疗带来难度。目前仍缺乏对肌少症单一有效的治疗药物,阻抗运动是改善肌肉质量和功能的主要非药物疗法,但现实中老年患者对阻抗运动的依从性较差,因此探索有效的治疗手段是当前肌少症治疗研究领域的重要方向。
技术实现思路
1、基于此,本发明提供了一种式i所示的黄酮衍生物或其盐在制备用于预防和/或治疗肌少症的药物中的用途,该式i的化学结构式如下所示:
2、
3、其中,r1、r2为由葡萄糖(glc)和/或鼠李糖(rha)以不同数量和方式组合构成的单糖或寡糖。
4、根据本发明的另一个方面,提供了一种包含式i所示的黄酮衍生物或其盐的组合物在制备用于预防和/或治疗肌少症的药物中的用途,该式i的化学结构式如下所示:
5、
6、其中,r1、r2为由葡萄糖(glc)和/或鼠李糖(rha)以不同数量和方式组合构成的单糖或寡糖。
7、进一步地,该寡糖为二糖。
8、进一步地,该葡萄糖为β-d-葡萄糖(β-d-glc)。
9、进一步地,该鼠李糖为α-l-鼠李糖(α-l-rha)。
10、进一步地,r1为β-d-glc(1→3)α-l-rha、β-d-glc(1→2)α-l-rha、α-l-rha(1→2)α-l-rha、α-l-rha。
11、进一步地,r2为β-d-葡萄糖(β-d-glc)。
12、进一步地,该黄酮衍生物为淫羊藿苷、朝藿定a、朝藿定a1或朝藿定c。
13、进一步地,该肌少症为年龄、肿瘤和/或营养不良引起的肌少症。
14、进一步地,该组合物进一步包括一种或多种用于预防和/或治疗肌少症的其他药物或其他提取物。
15、进一步地,该其他药物选自以下的一种或多种:肌生成抑制蛋白抗体、核因子-κb受体激活剂配体抑制剂、维生素d、钙剂、重组人生长激素、睾酮、选择性雌激素受体调节剂、雷帕霉素、脂肪酸合酶抑制剂、脂联素、丹参醇和辅酶q。
16、进一步地,该组合物进一步包括一种或多种药学上可接受的辅料。
17、进一步地,该辅料选自以下的一种或多种:稀释剂、润湿剂、粘合剂、崩解剂、包合剂、矫味剂、缓释剂、助留剂、润滑剂、分散剂、增塑剂、遮光剂和抗氧化剂。
18、进一步地,该组合物的剂型为片剂、滴丸剂、胶囊剂、散剂、注射液、膜剂、锭剂、颗粒剂或口服液。
19、进一步地,该r1不选自β-d-xyl(1→2)α-l-rha或h。
20、进一步地,该r2不是h。
21、进一步地,该化合物不是朝藿定b、淫羊藿次苷i和淫羊藿次苷ii。
22、进一步地,该黄酮衍生物或其盐或者该组合物预防和/或治疗肌少症的作用通过以下的一种或两种方式:改善成肌细胞分化异常和提高mrfs家族因子mrna表达。
23、进一步地,该成肌细胞分化异常选自以下的一种或多种:细胞核融合减少、细胞形态萎缩、细胞长度缩小和细胞直径缩小。
24、进一步地,该mrfs家族因子选自以下的一种或多种:myod蛋白、mrf5蛋白、mygenin蛋白和myf6蛋白。
25、进一步地,该黄酮衍生物或其盐或者该组合物预防和/或治疗肌少症的作用为以下的一种或多种:延缓表观衰老、增加肌力、降低体脂含量、降低骨矿物质含量、增加肌肉含量和改善骨骼肌异常。
26、进一步地,采用老化度评分量表评价该表观衰老的程度。
27、进一步地,该量表的评价指标选自以下的一种或多种:反应性、被动性、皮肤衰老程度、毛发衰老程度、眼睛衰老程度和脊柱衰老程度。
28、进一步地,该骨骼肌为胫骨前肌。
29、进一步地,该异常选自以下的一种或多种:骨骼肌组织排列不均匀、横截面积减小和肌间空间增加。
30、本发明的有益效果:
31、本发明公开了一种用于预防和/或治疗肌少症的淫羊藿单体成分。本发明的淫羊藿单体成分(淫羊藿苷、朝藿定a、朝藿定a1、朝藿定c)在体内实验中能够显著促进成肌细胞分化,在体内实验中能够改善肌力、肌肉含量和肌肉功能,减轻体脂含量,延缓衰老进程,说明上述淫羊藿单体成分可以作为治疗肌少症的药物使用。
1.一种式i所示的黄酮衍生物或其盐在制备用于预防和/或治疗肌少症的药物中的用途,其特征在于,所述式i的化学结构式如下所示:
2.一种包含式i所示的黄酮衍生物或其盐的组合物在制备用于预防和/或治疗肌少症的药物中的用途,其特征在于,所述式i的化学结构式如下所示:
3.根据权利要求1或2所述的用途,其特征在于,所述寡糖为二糖;
4.根据权利要求1或2所述的用途,其特征在于,所述肌少症为年龄、肿瘤和/或营养不良引起的肌少症。
5.根据权利要求2所述的用途,其特征在于,所述组合物进一步包括一种或多种用于预防和/或治疗肌少症的其他药物或其他提取物;
6.根据权利要求1或2所述的用途,其特征在于,所述r1不选自β-d-xyl(1→2)α-l-rha或h;
7.根据权利要求1或2所述的用途,其特征在于,所述黄酮衍生物或其盐或者所述组合物预防和/或治疗肌少症的作用通过以下的一种或两种方式:改善成肌细胞分化异常和提高mrfs家族因子mrna表达。
8.根据权利要求7所述的用途,其特征在于,所述成肌细胞分化异常选自以下的一种或多种:细胞核融合减少、细胞形态萎缩、细胞长度缩小和细胞直径缩小;
9.根据权利要求1或2所述的用途,其特征在于,所述黄酮衍生物或其盐或者所述组合物预防和/或治疗肌少症的作用为以下的一种或多种:延缓表观衰老、增加肌力、降低体脂含量、降低骨矿物质含量、增加肌肉含量和改善骨骼肌异常。
10.根据权利要求9所述的用途,其特征在于,采用老化度评分量表评价所述表观衰老的程度;
