一种黄酮衍生物防治肌少症的用途

allin2025-11-18  7


本发明涉及医药,具体涉及一种黄酮衍生物防治肌少症的用途。


背景技术:

1、肌肉减少症(简称“肌少症”)是一种中老年人常见疾病,主要临床表现为伴随着年龄的增长,肌肉质量及数量的慢性、进行性减少,导致肌肉力量的丧失[dent e,morley je,cruz-jentoftaj,et al.international clinical practice guidelines forsarcopenia(icfsr):screening,diagnosis and management.j nutr healthaging.2018;22(10):1148-1161.]。肌少症会引起不良后果与老年人肢体功能障碍、生活自理能力降低以及骨折风险显著增加密切相关,带来了极大经济和社会负担[cruz-jentoftaj,sayer aa.sarcopenia.lancet.2019jun 29;393(10191):2636-2646.]。研究表明,人体的肌肉在40岁到达巅峰,随后肌肉质量逐渐发生衰退。2016年亚洲肌少症管理指南估计中国60岁至70岁中老年人肌少症的患病率在4.1%至11.5%左右,70岁及以上男性和女性骨骼肌减少症的患病率分别为13.2%和4.8%,80岁以上的发病率显著升高,最高可达50%[cruz-jentoft aj,bahat g,bauer j,boirie y,bruyère o,cederholm t,cooper c,landi f,rollandy,sayeraa,schneider sm,sieber cc,topinkova e,vandewoude m,visser m,zamboni m;writing group for the european working group on sarcopeniain older people 2(ewgsop2),and the extended group for ewgsop2.sarcopenia:revised european consensus on definition and diagnosis.ageageing.2019jan 1;48(1):16-31.刘娟,丁清清,周白瑜,刘祥,刘静民,刘永铭,丁国宪,张存泰,王建业,于普林,中华医学会老年医学分会,《中华老年医学杂志》编辑委员会.中国老年人肌少症诊疗专家共识(2021)[j].中华老年医学杂志,2021,40(8):943-952.]。随着老龄化社会的到来,肌少症的发病率正逐年上升,严重影响老年人的生活质量和健康。因此受到国内外学者的广泛关注,对疾病的危险因素、发病机制、治疗等领域开展广泛研究,但目前国内外对于该疾病的认识仍然存在差异。并且由于导致肌少症的病因仍是未知的,与多种因素相关,并且牵涉到相互关联的复杂分子机制,给疾病的治疗带来难度。目前仍缺乏对肌少症单一有效的治疗药物,阻抗运动是改善肌肉质量和功能的主要非药物疗法,但现实中老年患者对阻抗运动的依从性较差,因此探索有效的治疗手段是当前肌少症治疗研究领域的重要方向。


技术实现思路

1、基于此,本发明提供了一种式i所示的黄酮衍生物或其盐在制备用于预防和/或治疗肌少症的药物中的用途,该式i的化学结构式如下所示:

2、

3、其中,r1、r2为由葡萄糖(glc)和/或鼠李糖(rha)以不同数量和方式组合构成的单糖或寡糖。

4、根据本发明的另一个方面,提供了一种包含式i所示的黄酮衍生物或其盐的组合物在制备用于预防和/或治疗肌少症的药物中的用途,该式i的化学结构式如下所示:

5、

6、其中,r1、r2为由葡萄糖(glc)和/或鼠李糖(rha)以不同数量和方式组合构成的单糖或寡糖。

7、进一步地,该寡糖为二糖。

8、进一步地,该葡萄糖为β-d-葡萄糖(β-d-glc)。

9、进一步地,该鼠李糖为α-l-鼠李糖(α-l-rha)。

10、进一步地,r1为β-d-glc(1→3)α-l-rha、β-d-glc(1→2)α-l-rha、α-l-rha(1→2)α-l-rha、α-l-rha。

11、进一步地,r2为β-d-葡萄糖(β-d-glc)。

12、进一步地,该黄酮衍生物为淫羊藿苷、朝藿定a、朝藿定a1或朝藿定c。

13、进一步地,该肌少症为年龄、肿瘤和/或营养不良引起的肌少症。

14、进一步地,该组合物进一步包括一种或多种用于预防和/或治疗肌少症的其他药物或其他提取物。

15、进一步地,该其他药物选自以下的一种或多种:肌生成抑制蛋白抗体、核因子-κb受体激活剂配体抑制剂、维生素d、钙剂、重组人生长激素、睾酮、选择性雌激素受体调节剂、雷帕霉素、脂肪酸合酶抑制剂、脂联素、丹参醇和辅酶q。

16、进一步地,该组合物进一步包括一种或多种药学上可接受的辅料。

17、进一步地,该辅料选自以下的一种或多种:稀释剂、润湿剂、粘合剂、崩解剂、包合剂、矫味剂、缓释剂、助留剂、润滑剂、分散剂、增塑剂、遮光剂和抗氧化剂。

18、进一步地,该组合物的剂型为片剂、滴丸剂、胶囊剂、散剂、注射液、膜剂、锭剂、颗粒剂或口服液。

19、进一步地,该r1不选自β-d-xyl(1→2)α-l-rha或h。

20、进一步地,该r2不是h。

21、进一步地,该化合物不是朝藿定b、淫羊藿次苷i和淫羊藿次苷ii。

22、进一步地,该黄酮衍生物或其盐或者该组合物预防和/或治疗肌少症的作用通过以下的一种或两种方式:改善成肌细胞分化异常和提高mrfs家族因子mrna表达。

23、进一步地,该成肌细胞分化异常选自以下的一种或多种:细胞核融合减少、细胞形态萎缩、细胞长度缩小和细胞直径缩小。

24、进一步地,该mrfs家族因子选自以下的一种或多种:myod蛋白、mrf5蛋白、mygenin蛋白和myf6蛋白。

25、进一步地,该黄酮衍生物或其盐或者该组合物预防和/或治疗肌少症的作用为以下的一种或多种:延缓表观衰老、增加肌力、降低体脂含量、降低骨矿物质含量、增加肌肉含量和改善骨骼肌异常。

26、进一步地,采用老化度评分量表评价该表观衰老的程度。

27、进一步地,该量表的评价指标选自以下的一种或多种:反应性、被动性、皮肤衰老程度、毛发衰老程度、眼睛衰老程度和脊柱衰老程度。

28、进一步地,该骨骼肌为胫骨前肌。

29、进一步地,该异常选自以下的一种或多种:骨骼肌组织排列不均匀、横截面积减小和肌间空间增加。

30、本发明的有益效果:

31、本发明公开了一种用于预防和/或治疗肌少症的淫羊藿单体成分。本发明的淫羊藿单体成分(淫羊藿苷、朝藿定a、朝藿定a1、朝藿定c)在体内实验中能够显著促进成肌细胞分化,在体内实验中能够改善肌力、肌肉含量和肌肉功能,减轻体脂含量,延缓衰老进程,说明上述淫羊藿单体成分可以作为治疗肌少症的药物使用。


技术特征:

1.一种式i所示的黄酮衍生物或其盐在制备用于预防和/或治疗肌少症的药物中的用途,其特征在于,所述式i的化学结构式如下所示:

2.一种包含式i所示的黄酮衍生物或其盐的组合物在制备用于预防和/或治疗肌少症的药物中的用途,其特征在于,所述式i的化学结构式如下所示:

3.根据权利要求1或2所述的用途,其特征在于,所述寡糖为二糖;

4.根据权利要求1或2所述的用途,其特征在于,所述肌少症为年龄、肿瘤和/或营养不良引起的肌少症。

5.根据权利要求2所述的用途,其特征在于,所述组合物进一步包括一种或多种用于预防和/或治疗肌少症的其他药物或其他提取物;

6.根据权利要求1或2所述的用途,其特征在于,所述r1不选自β-d-xyl(1→2)α-l-rha或h;

7.根据权利要求1或2所述的用途,其特征在于,所述黄酮衍生物或其盐或者所述组合物预防和/或治疗肌少症的作用通过以下的一种或两种方式:改善成肌细胞分化异常和提高mrfs家族因子mrna表达。

8.根据权利要求7所述的用途,其特征在于,所述成肌细胞分化异常选自以下的一种或多种:细胞核融合减少、细胞形态萎缩、细胞长度缩小和细胞直径缩小;

9.根据权利要求1或2所述的用途,其特征在于,所述黄酮衍生物或其盐或者所述组合物预防和/或治疗肌少症的作用为以下的一种或多种:延缓表观衰老、增加肌力、降低体脂含量、降低骨矿物质含量、增加肌肉含量和改善骨骼肌异常。

10.根据权利要求9所述的用途,其特征在于,采用老化度评分量表评价所述表观衰老的程度;


技术总结
本发明公开了一种式I所示的黄酮衍生物或其盐在制备用于预防和/或治疗肌少症的药物中的用途,该式I的化学结构式如下所示,其中,R<subgt;1</subgt;、R<subgt;2</subgt;为由葡萄糖(glc)和/或鼠李糖(rha)以不同数量和方式组合构成的单糖或寡糖。

技术研发人员:元唯安,刘伟,张禹杰,潘喆
受保护的技术使用者:上海中医药大学附属曙光医院
技术研发日:
技术公布日:2024/10/31
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