背景技术：
1、真核染色质是由称为核小体的大分子复合物构成。核小体有147个碱基对的dna包裹在一个蛋白质八聚体周围，这种蛋白质八聚体具有组蛋白h2a、h2b、h3和h4中的每一个的两个亚基。组蛋白经过转译后修饰，转译后修饰进而影响染色质结构和基因表达。组蛋白上发现的一种转译后修饰是赖氨酸和精氨酸残基的甲基化。组蛋白甲基化在真核生物的基因表达调控中起着关键作用。甲基化影响染色质结构，并与转录的激活和抑制有关(zhang和reinberg,《基因进化(genes dev)》,15:2343-2360,2001)。催化组蛋白与甲基附接和从其去除的酶与基因沉默、胚胎发育、细胞增殖和其它过程有关。
2、一类组蛋白甲基化酶的特征是存在包含约130个氨基酸的zeste trithorax(set)结构域的变体增强子的抑制因子。zeste同源物2的增强子(ezh2)是含有甲基化酶的人类set结构域的实例。ezh2与eed(胚胎外胚层发育)和suz12(zeste 12同源物的抑制因子)结合以形成被称为polycomb组抑制复合物2(prc2)的复合物，所述复合物具有在赖氨酸27处三甲基化组蛋白h3的能力(cao和zhang,《分子细胞(mol.cell)15:57-67,2004)。prc2复合物也可以包括rbap46亚基和rbap48亚基。另一个实例是相关的甲基化酶ezh1。
3、通过大量研究已经证实了ezh2的致癌活性。在细胞系实验中，过量表达ezh2会诱导细胞侵袭、在软琼脂中生长和运动，而敲低ezh2会抑制细胞增殖和细胞侵袭(kleer等人,2003,《美国国家科学院院刊(proc.nat.acad.sci.usa)》100:11606-11611；varambally等人,(2002),“polycomb组蛋白ezh2参与前列腺癌的进展(the polycomb group proteinezh2 is involved in progression of prostate cancer),”《自然(nature)》419,624-629)。已经表明，ezh2抑制几种肿瘤抑制因子的表达，包括e钙粘蛋白、dab2ip和runx3以及其他。在异种移植模型中，ezh2敲除抑制肿瘤生长和转移。最近，已经表明在小鼠模型中下调ezh2阻断前列腺癌转移(min等人,“癌基因肿瘤抑制因子级联通过协同激活ras和核因子κb驱动转移性前列腺癌(an oncogene-tumor suppressor cascade drives metastaticprostate cancer by coordinately activating ras and nuclear factor-kappab)”natmed.2010年3月；16(3):286-94)。ezh2过表达与某些癌症如乳腺癌的侵袭性有关(kleer等人,《美国国家科学院院刊》100:11606-11611,2003)。最近的研究还表明，前列腺癌特异性致癌融合基因tmprss2-erg通过直接激活ezh2诱导抑制性表观遗传程序(yu等人,“前列腺癌进展中雄激素受体、polycomb和tmprss2-erg基因融合的整合网络(an integratednetwork of androgen receptor,polycomb,and tmprss2-erg gene fusions inprostate cancer progression)”《癌症细胞(cancer cell)》.2010年5月,18；17(5):443-454)。
4、化合物1，7-氯-2-(4-(3-甲氧基氮杂环丁烷-1-基)环己基)-2,4-二甲基-n-((6-甲基-4-(甲硫基)-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)甲基)苯并[d][1,3]间二氧杂环戊烯-5-甲酰胺是ezh2的小分子抑制剂，其在治疗与甲基修饰酶相关的多种病况方面显示出巨大的治疗潜力，例如在治疗增殖性病症如癌症方面。化合物1在美国临时申请第62/659,408号中举例说明，其内容通过引用并入本文，并且具有如下结构：
5、
6、化合物1的替代形式的开发代表了有吸引力的领域，以进一步治疗对ezh2的抑制有应答的疾病或病症。
技术实现思路
1、本文提供了化合物1的结晶形式。
2、本文还提供了包含化合物1的一种或多种所公开的结晶形式的药物组合物。
3、进一步提供了化合物1的一种或多种公开的结晶形式在治疗对抑制ezh2有应答的疾病或病症(例如癌症)中的用途。
1.一种具有以下结构式的化合物的结晶形式1：
2.根据权利要求1所述的结晶形式1，其中所述结晶形式的特征在于在选自10.0°、13.3°、14.9°、20.2°、20.8°、22.2°和22.5°的2θ角处的至少三个x射线粉末衍射峰。
3.根据权利要求1或2所述的结晶形式1，其中所述结晶形式的特征在于在选自10.0°、13.3°、14.9°、20.2°、20.8°、22.2°和22.5°的2θ角处的至少四个x射线粉末衍射峰。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的结晶形式1，其中所述结晶形式的特征在于在选自10.0°、13.3°、14.9°、20.2°、20.8°、22.2°和22.5°的2θ角处的至少五个x射线粉末衍射峰。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的结晶形式1，其中所述结晶形式的特征在于在选自10.0°、13.3°、14.9°、20.2°、20.8°、22.2°和22.5°的2θ角处的至少六个x射线粉末衍射峰。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的结晶形式1，其中所述结晶形式的特征在于在选自10.0°、13.3°、14.9°、20.2°、20.8°、22.2°和22.5°的2θ角处的x射线粉末衍射峰。
7.根据权利要求1至6中任一项所述的结晶形式1，其中所述结晶形式的特征在于在选自10.0°、10.2°、12.3°、12.7°、13.3°、14.9°、15.3°、20.2°、20.8°、21.3°、22.2°、22.5°和23.8°的2θ角处的x射线粉末衍射峰。
8.根据权利要求1至7中任一项所述的结晶形式1，其中所述结晶形式的特征在于在选自10.0°、10.2°、11.0°、11.4°、11.8°、12.3°、12.7°、13.3°、14.9°、15.3°、16.1°、17.4°、20.2°、20.8°、21.3°、22.2°、22.5°和23.8°的2θ角处的x射线粉末衍射峰。
9.根据权利要求1至8中任一项所述的结晶形式1，其中所述结晶形式的特征在于基本上类似于图1的xrpd。
10.根据权利要求1所述的结晶形式1，其中所述结晶形式的特征在于在选自14.9°、20.2°和20.8°的2θ角处的x射线粉末衍射峰。
11.根据权利要求1或10所述的结晶形式1，其中所述结晶形式的特征在于在选自10.0°、14.9°、20.2°和20.8°的2θ角处的x射线粉末衍射峰。
12.根据权利要求1、10或11中任一项所述的结晶形式1，其中所述结晶形式的特征在于在选自10.0°、14.9°、20.2°、20.8°和22.2°的2θ角处的x射线粉末衍射峰。
13.根据权利要求1或10至12中任一项所述的结晶形式1，其中所述结晶形式的特征在于在选自10.0°、13.3°、14.9°、20.2°、20.8°和22.2°的2θ角处的x射线粉末衍射峰。
14.根据权利要求1至13中任一项所述的结晶形式1，其中所述结晶形式是无水的。
15.根据权利要求1至14中任一项所述的结晶形式1，其中所述结晶形式1是至少90重量％的单晶形式。
16.根据权利要求1至15中任一项所述的结晶形式1，其中所述结晶形式1是至少95重量％的单晶形式。
17.根据权利要求1至16中任一项所述的结晶形式1，其中所述化合物具有至少90重量％的化学纯度。
18.根据权利要求1至17中任一项所述的结晶形式1，其中所述化合物具有至少95重量％的化学纯度。
19.根据权利要求1至18中任一项所述的结晶形式1，其中所述化合物具有至少99重量％的化学纯度。
20.根据权利要求1至19中任一项所述的结晶形式1，其中所述化合物具有以下结构式：
21.一种药物组合物，所述药物组合物包括根据权利要求1至20中任一项所述的结晶形式和药学上可接受的载体或稀释剂。
22.一种在有需要的患者中治疗与细胞增殖相关的疾病或病症的方法，所述方法包括向所述患者施用根据权利要求1至20中任一项所述的结晶形式或根据权利要求21所述的组合物的步骤。
23.根据权利要求22所述的方法，其中所述疾病是癌症。
24.根据权利要求23所述的方法，其中所述癌症选自乳腺癌、前列腺癌、结肠癌、肾细胞癌、多形性成胶质细胞瘤癌、膀胱癌、黑色素瘤、支气管癌、淋巴瘤、肝癌、多发性骨髓瘤、淋巴瘤、卵巢癌、nscl、胰腺癌、恶性横纹肌样瘤、滑膜肉瘤、神经胶质瘤。
