本发明属于医学,尤其涉及一种用于骨关节退行性疾病的药物。
背景技术:
1、骨关节退行性疾病,也称为骨关节炎(osteoarthritis,oa),是一种慢性关节疾病,其主要特征包括关节软骨的逐渐退化、骨质的异常增生以及关节周围软组织的损伤。随着全球人口老龄化趋势的加剧以及肥胖率的不断上升,oa的患病率呈现出持续上升的态势,这不仅对患者的身体健康构成了严重威胁,也极大地影响了他们的日常生活质量。因此,研究软骨细胞的保护机制对于开发新的治疗策略具有重要意义。
2、铁死亡(ferroptosis)是一种新型的程序性细胞死亡形式,其特点是依赖铁的积累和脂质过氧化反应。研究表明,铁死亡在oa中的病理过程中起到关键作用。软骨细胞在oa发展过程中由于炎症和氧化应激等因素,容易发生铁死亡,导致细胞功能丧失和软骨组织退化。因此,抑制铁死亡有望成为保护软骨细胞、延缓oa进程的新策略。
3、多肽作为一类具有生物活性的分子,因其在抗炎、免疫调节以及促进组织修复方面的潜力而受到广泛关注,成为生物医学研究的热点。然而,目前关于多肽在软骨细胞铁死亡方面的研究则未见报道,因此探究多肽在软骨细胞铁死亡方面的效果,对于药物开发和骨关节退行性疾病治疗都具有重要意义。
技术实现思路
1、本发明的目的是提供一种用于治疗骨关节退行性疾病的药物,其包含多肽pg155和医学上可接受的药物载体,能够有效抑制软骨细胞中的铁死亡,保护软骨细胞,改善骨关节炎症状。
2、为了实现上述目的,本发明提出了如下技术方案:
3、首先,本发明提供了一种用于骨关节退行性疾病的药物,包括多肽pg155和医学上可接受的药物载体;
4、所述多肽pg155具有以下n-末端序列:ytyqkeglarvlqnn。
5、优选地,所述药物中多肽pg155的浓度大于或等于250μg/ml。浓度大于或等于250μg/ml时,pg155能够有效地抑制软骨细胞中的铁死亡过程。
6、优选地,所述药物通过抑制铁死亡关键分子slc7a11和gpx4的表达下降来抑制软骨细胞的铁死亡,从而改善il-1β诱导的软骨细胞活性下降。这些分子在铁死亡过程中起关键作用,通过调节它们的表达,pg155能够显著减缓软骨细胞的退化过程。
7、优选地,所述药物载体包括:生理盐水、脂质体、微乳液、明胶或透明质酸。这些载体不仅能够有效携带和释放多肽pg155,还能够增强其稳定性和生物利用度,确保药物在体内的有效传递和作用。
8、其次,本发明提供了多肽pg155在制备用于治疗骨关节退行性疾病的药物中的用途,所述多肽pg155具有以下n-末端序列:ytyqkeglarvlqnn。
9、优选地,所述药物中多肽pg155浓度大于或等于250μg/ml。此浓度能够确保pg155在软骨细胞中的有效作用,抑制铁死亡过程。
10、其次,本发明提供了多肽pg155在制备用于抑制骨关节退行性疾病中软骨细胞铁死亡的药物中的用途,所述多肽pg155具有以下n-末端序列:ytyqkeglarvlqnn。此用途进一步强调了pg155在防止软骨细胞退化方面的潜在应用价值。
11、优选地,所述药物中多肽pg155浓度大于或等于250μg/ml;
12、所述药物通过抑制铁死亡关键分子slc7a11和gpx4的表达下降来抑制软骨细胞的铁死亡。
13、其次,本发明提供了一种减少体外培养的软骨细胞铁死亡的培养方法,包括以下步骤:
14、(1)将软骨细胞系接种到细胞培养皿中,将细胞培养皿置于细胞培养箱中进行培养,直至细胞完全贴壁;
15、(2)将培养基更换为含有pg155的培养基,将细胞培养皿置于细胞培养箱中继续培养;
16、(3)待细胞密度达到90%以上时,使用胰酶消化细胞,进行细胞传代。
17、通过此培养方法,可以有效减少软骨细胞的铁死亡,提高细胞存活率,确保细胞的正常功能和后续实验的顺利进行。
18、优选地,所述软骨细胞为c-28/i2人正常软骨细胞;
19、所述培养箱的设定条件为温度37℃,co2浓度5%;
20、所述培养基为dmem/f12培养基,所述培养基中多肽pg155的浓度为250μg/ml。
21、本发明的有益效果:
22、本发明通过使用多肽pg155显著抑制软骨细胞的铁死亡过程,特别是通过调节slc7a11和gpx4的表达来实现。这一机制不仅有效保护了软骨细胞的活性和功能,还改善了由il-1β引起的软骨细胞损伤,从而为骨关节退行性疾病的治疗提供了一种新颖且有效的方法。此外,本发明优选的多肽pg155浓度大于或等于250μg/ml,确保了药物在体内外环境中的高效性。
23、本发明还提供了一种简便高效的体外培养方法,通过使用含有多肽pg155的培养基预处理软骨细胞,显著减少了软骨细胞的铁死亡,提升了细胞传代的成功率和实验的可重复性。这一方法不仅提高了软骨细胞的存活率,还为后续的研究和临床应用提供了可靠的技术支持。综上所述,本发明在软骨细胞保护和骨关节退行性疾病治疗方面展示了显著的有益效果,为该领域提供了新颖且有效的解决方案。
1.一种用于骨关节退行性疾病的药物,其特征在于,包括多肽pg155和医学上可接受的药物载体;
2.根据权利要求1所述的一种用于骨关节退行性疾病的药物,其特征在于,所述药物中多肽pg155的浓度大于或等于250μg/ml。
3.根据权利要求2所述的一种用于骨关节退行性疾病的药物,其特征在于,所述药物通过抑制铁死亡关键分子slc7a11和gpx4的表达下降来抑制软骨细胞的铁死亡,从而改善il-1β诱导的软骨细胞活性下降。
4.根据权利要求3所述的一种用于骨关节退行性疾病的药物,其特征在于,所述药物载体包括:生理盐水、脂质体、微乳液、明胶或透明质酸。
5.多肽pg155在制备用于治疗骨关节退行性疾病的药物中的用途,其特征在于,所述多肽pg155具有以下n-末端序列:ytyqkeglarvlqnn。
6.根据权利要求5所述的多肽pg155在制备用于治疗骨关节退行性疾病的药物中的用途,其特征在于,所述药物中多肽pg155浓度大于或等于250μg/ml。
7.多肽pg155在制备用于抑制骨关节退行性疾病中软骨细胞铁死亡的药物中的用途,其特征在于,所述多肽pg155具有以下n-末端序列:ytyqkeglarvlqnn。
8.根据权利要求7所述的多肽pg155在制备用于抑制骨关节退行性疾病中软骨细胞铁死亡的药物中的用途,其特征在于,所述药物中多肽pg155浓度大于或等于250μg/ml;
9.一种减少体外培养的软骨细胞铁死亡的培养方法,其特征在于,包括以下步骤:
10.根据权利要求9所述的一种减少体外培养的软骨细胞铁死亡的培养方法,其特征在于,所述软骨细胞为c-28/i2人正常软骨细胞;
