本发明涉及白及多糖与脂肪间充质干细胞联合使用在制备创面修复的外用药物中的用途,属于生物医药领域。
背景技术:
1、近年来,干细胞作为一种具有强大分化潜能的细胞,被发现在多种疾病的治疗上有着重要作用。特别是针对皮肤创面愈合,其不仅可以定向分化为成熟的体细胞来修复受损组织,还可以通过外分泌、旁分泌等方式发挥信号调节作用。目前,在多种成体干细胞中,骨髓间充质干细胞和脂肪间充质干细胞在创面愈合、骨缺损等修复机制研究中应用较为广泛。相较于骨髓间充质干细胞,脂肪间充质干细胞(adsc)因储量丰富、获取方便、培养操作简便、生物学特性稳定、免疫原性低、生物安全性高及避免伦理争议等优点,成为了创面愈合治疗较为理想的干细胞类型。同时,脂肪间充质干细胞具有强大的自我增殖能力,并能维持其表型。更重要的是,adsc能够更好地将巨噬细胞转换成抗炎表型,调节成纤维细胞分泌更多的胶原并在创面愈合的全阶段发挥作用。因此,adsc在创伤修复和组织再生中较其他类型的干细胞有更广阔的应用前景,是一种更理想的细胞类型。张栋鑫等在脂肪干细胞联合水凝胶材料在组织工程中的研究进展及前景中提到,adsc来自于脂肪组织,具有多向分化潜能,能分泌多种生长因子,同时具有来源广泛、获取简单、创伤小、扩增迅速等优点,是组织工程中比较理想的种子细胞。水凝胶是一类包含大量水分的三维聚合物网络材料,具有优异的生物相容性、良好的弹性、可预测的降解率以及可调节的力学性能,是一种可作为递送细胞的优秀的生物医学材料。
2、但是,单独使用adsc治疗伤口愈合可能存在以下缺陷:(1)低生存率和保持率:在移植到伤口后,很多干细胞可能无法存活或无法长时间存活,因此治疗效果可能有限。(2)不可预测的生物学行为:干细胞的行为在体内是复杂和不可预测的,可能导致治疗效果的不确定性。(3)缺乏组织工程支架:单独的干细胞治疗可能缺乏支架或载体,无法提供合适的支持和指导,导致治疗效果不佳。(4)难以控制的细胞增殖和分化:在体内环境中,干细胞的增殖和分化可能难以控制,可能导致不良反应或者不符合预期的治疗效果。(5)治疗效果短暂:单独使用干细胞可能不能持久地促进伤口愈合,因为干细胞的效果可能会随时间而减弱。
3、白及多糖(bletilla striata polysaccharide,bsp)作为兰科植物白及(bletilla striata)的主要活性成分之一。在研究中发现,基于白及多糖所制备的复合止血海绵可在30s内促进凝血,50s内止血;通过白及多糖制备的复合微针可抑制肿瘤坏死因子-α(tnf-α)和活性氧(ros)达到抗炎、抗氧化作用,同时可上调表皮生长因子(egf)、血管内皮生长因子(vegf)表达,促进上皮细胞的形成和血管生成,上述研究证实白及多糖具有良好的止血及促伤口愈合作用。然而,白及多糖的内在生化信号通常被忽略,它们对细胞功能调节和组织再生的全局影响仍有待阐明,特别是在分子水平上。
4、目前尚无将白及多糖与脂肪间充质干细胞联合使用的相关报道。
技术实现思路
1、本发明的技术方案是提供了白及多糖与脂肪间充质干细胞联合使用在制备创面修复的外用药物中的用途。本发明还提供了一种用于创面修复的外用药物组合物及其制备方法。
2、本发明提供了白及多糖与脂肪间充质干细胞联合使用在制备创面修复的外用药物中的用途。
3、其中,所述的白及多糖与脂肪间充质干细胞的用量关系为:
4、每105 -107个脂肪间充质干细胞对应白及多糖0.05g。
5、进一步优选地,所述的白及多糖与脂肪间充质干细胞的重量配比为:
6、每106个脂肪间充质干细胞对应白及多糖0.05g。
7、其中,所述的药物是由白及多糖与脂肪间充质干细胞为活性成分,加入药学上可接受的辅料或基质制备的外用药物。
8、所述的外用药物的制剂是水凝胶。
9、本发明提供了一种用于创面修复的外用药物组合物,它是由下述重量配比的原料药制备而成:
10、每105 -107个脂肪间充质干细胞对应白及多糖0.05g。
11、进一步优选地,它是由下述重量配比的原料药制备而成:
12、每106个脂肪间充质干细胞对应白及多糖0.05g。
13、其中,所述的药物是由白及多糖与脂肪间充质干细胞为活性成分,加入药学上可接受的辅料或基质制备的外用药物;所述的白及多糖为甲基丙烯酸化白及多糖。
14、优选地,所述的外用药物的制剂是水凝胶。
15、本发明还提供了一种制备所述的用于创面修复的外用药物组合物的方法,所述的水凝胶的制备方法为:
16、a、取白及多糖,加入甲基丙烯酸酐制备成甲基丙烯酸化的白及多糖(bspma);
17、b、取脂肪间充质干细胞加入a步骤的甲基丙烯酸化的白及多糖中,紫外灯照射,制备成脂肪间充质干细胞结合白及多糖水凝胶。
18、本发明首次将白及多糖与脂肪间充质干细胞联合使用,用于创面修复,填补了先前没有白及多糖载脂肪干细胞的空白,白及多糖水凝胶载脂肪间充质干细胞对伤口愈合治疗效果明显,同时探究了白及多糖在分子水平上对组织再生的影响。
1.白及多糖与脂肪间充质干细胞联合使用在制备创面修复的外用药物中的用途。
2.根据权利要求1所述的用途,其特征在于:所述的白及多糖与脂肪间充质干细胞的用量关系为:
3.根据权利要求2所述的用途,其特征在于:所述的白及多糖与脂肪间充质干细胞的重量配比为:
4.根据权利要求2或3所述的用途,其特征在于:所述的药物是由白及多糖与脂肪间充质干细胞为活性成分,加入药学上可接受的辅料或基质制备的外用药物。
5.根据权利要求4所述的用途,其特征在于:所述的外用药物的剂型是水凝胶。
6.一种用于创面修复的外用药物组合物,其特征在于:它是由下述重量配比的原料药制备而成:
7.根据权利要求6所述的用于创面修复的外用药物组合物,其特征在于:它是由下述重量配比的原料药制备而成:
8.根据权利要求6或7所述的用于创面修复的外用药物组合物,其特征在于:所述的药物是由白及多糖与脂肪间充质干细胞为活性成分,加入药学上可接受的辅料或基质制备的外用药物;所述的白及多糖为甲基丙烯酸化白及多糖。
9.根据权利要求8所述的用于创面修复的外用药物组合物,其特征在于:所述的外用药物的剂型是水凝胶。
10.一种制备权利要求9所述的用于创面修复的外用药物组合物,其特征在于:所述的水凝胶的制备方法为:
