背景技术：
1、癌症是美国第二大死因。近年来，在癌症免疫疗法方面取得了很大进展，包括免疫检查点抑制剂、具有嵌合抗原受体的t细胞和溶瘤病毒。溶瘤病毒是天然存在的或经遗传修饰的病毒，其感染癌细胞、在癌细胞中复制并最终杀死癌细胞，同时不伤害健康细胞。然而，作为独立治疗的溶瘤病毒的临床益处仍然有限。本领域需要利用溶瘤病毒的有益特征同时最大化安全性和临床结果的新组合物。尤其是，本文公开了本领域中针对这些和其他问题的解决方案。
技术实现思路
1、一方面，提供了嵌合痘病毒，其包含与seq id no：1或seq id no：2具有至少70％序列相同性的核酸序列，其中所述核酸序列包括来自至少两个痘病毒毒株的核酸片段，所述痘病毒毒株选自牛痘病毒株brighton、浣熊痘病毒株herman、兔痘病毒株utrecht、痘苗病毒株wr、痘苗病毒株ihd、痘苗病毒株elstree、痘苗病毒株cl、痘苗病毒株lederle-chorioallantoic、痘苗病毒株as、羊传染性口疮病毒株nz2和假牛痘病毒株tjs。
2、一方面，提供了编码如本文所述的嵌合痘病毒的分离的核酸。
3、一方面，提供了药物组合物，其包含治疗有效量的如本文所述的嵌合痘病毒。
4、另一方面，提供了治疗有此需要的对象中的癌症的方法，该方法包括给对象施用治疗有效量的如本文所述的嵌合痘病毒，从而治疗对象中的癌症。在实施方案中，癌症是乳腺癌、结肠癌、肾癌、白血病、肺癌、黑素瘤、卵巢癌、前列腺癌、胰腺癌、脑癌、肝癌、胃癌或肉瘤。
5、另一方面，提供了一种形成嵌合痘病毒的方法，该方法包括：用至少两种选自牛痘病毒株brighton、浣熊痘病毒株herman、兔痘病毒株utrecht、痘苗病毒株wr、痘苗病毒株ihd、痘苗病毒株elstree、痘苗病毒株cl、痘苗病毒株lederle-chorioallantoic、痘苗病毒株as、羊传染性口疮病毒株nz2和假牛痘病毒株tjs的痘病毒株感染细胞；并允许所述至少两个痘病毒株复制，从而形成嵌合痘病毒。
6、一方面，提供了抑制细胞的细胞增殖的方法，该方法包括使细胞与如本文所述的嵌合痘病毒接触。
7、一方面，提供了嵌合痘病毒，其包含与seq id no：1或seq id no：2具有至少70％序列相同性的核酸序列，其中所述核酸序列包括：(i)来自至少两种选自以下痘病毒株的核酸片段：牛痘病毒株brighton、浣熊痘病毒株herman、兔痘病毒株utrecht、痘苗病毒株wr、痘苗病毒株ihd、痘苗病毒株elstree、痘苗病毒株cl、痘苗病毒株lederle-chorioallantoic、痘苗病毒株as、羊传染性口疮病毒株nz2和假牛痘病毒株tjs；(ii)一种或多种抗癌核酸序列；或(iii)编码可检测部分的核酸序列。
8、另一方面，提供了嵌合痘病毒，其包含与seq id no：1具有至少70％序列相同性的核酸序列，其中所述核酸序列包括：(i)来自牛痘病毒株brighton、浣熊痘病毒株herman、兔痘病毒株utrecht、痘苗病毒株wr、痘苗病毒株ihd、痘苗病毒株elstree、痘苗病毒株cl、痘苗病毒株lederle-chorioallantoic、痘苗病毒株as的核酸片段；(ii)一种或多种抗癌核酸序列；或(iii)编码可检测部分的核酸序列。
9、另一方面，提供了嵌合痘病毒，其包含与seq id no：2具有至少70％序列相同性的核酸序列，其中所述核酸序列包括：(i)来自羊传染性口疮病毒株nz2和假牛痘病毒株tjs的核酸片段；(ii)一种或多种抗癌核酸序列；或(iii)编码可检测部分的核酸序列。
10、另一方面，提供了嵌合痘病毒，其包含与seq id no：3具有至少70％序列相同性的核酸序列，其中所述核酸序列包括：(i)来自牛痘病毒株brighton、浣熊痘病毒株herman、兔痘病毒株utrecht、痘苗病毒株wr、痘苗病毒株ihd、痘苗病毒株elstree、痘苗病毒株cl、痘苗病毒株lederle-chorioallantoic、痘苗病毒株as的核酸片段；(ii)一种或多种抗癌核酸序列；或(iii)编码可检测部分的核酸序列。
11、一方面，提供了嵌合痘病毒，其包含与seq id no：1或seq id no：2具有至少70％序列相同性的核酸序列，其中所述核酸序列包括：(i)来自至少两种选自以下痘病毒株的核酸片段：牛痘病毒株brighton、浣熊痘病毒株herman、兔痘病毒株utrecht、痘苗病毒株wr、痘苗病毒株ihd、痘苗病毒株elstree、痘苗病毒株cl、痘苗病毒株lederle-chorioallantoic、痘苗病毒株as、羊传染性口疮病毒株nz2和假牛痘病毒株tjs；(ii)一种或多种抗癌核酸序列；(iii)一种或多种核酸结合序列；或(iv)编码可检测部分的核酸序列。
12、另一方面，提供了嵌合痘病毒，其包含与seq id no：1具有至少70％序列相同性的核酸序列，其中所述核酸序列包括：(i)来自牛痘病毒株brighton、浣熊痘病毒株herman、兔痘病毒株utrecht、痘苗病毒株wr、痘苗病毒株ihd、痘苗病毒株elstree、痘苗病毒株cl、痘苗病毒株lederle-chorioallantoic、痘苗病毒株as的核酸片段；(ii)一种或多种抗癌核酸序列；(iii)一种或多种核酸结合序列；或(iv)编码可检测部分的核酸序列。
13、另一方面，提供了嵌合痘病毒，其包含与seq id no：2具有至少70％序列相同性的核酸序列，其中所述核酸序列包括：(i)来自羊传染性口疮病毒株nz2和假牛痘病毒株tjs的核酸片段；(ii)一种或多种抗癌核酸序列；(iii)一种或多种核酸结合序列；或(iv)编码可检测部分的核酸序列。
14、另一方面，提供了嵌合痘病毒，其包含与seq id no：3具有至少70％序列相同性的核酸序列，其中所述核酸序列包括：(i)来自牛痘病毒株brighton、浣熊痘病毒株herman、兔痘病毒株utrecht、痘苗病毒株wr、痘苗病毒株ihd、痘苗病毒株elstree、痘苗病毒株cl、痘苗病毒株lederle-chorioallantoic、痘苗病毒株as的核酸片段；(ii)一种或多种抗癌核酸序列；(iii)一种或多种核酸结合序列；或(iv)编码可检测部分的核酸序列。
1.一种嵌合痘病毒，其包含与seq id no：1或seq id no：2具有至少70％序列相同性的核酸序列，其中所述核酸序列包含：
2.权利要求1的嵌合痘病毒，其中所述一种或多种抗癌核酸序列形成所述嵌合痘病毒的非必需基因的一部分。
3.一种治疗有此需要的对象的癌症的方法，所述方法包括向所述对象施用治疗有效量的权利要求1或2的嵌合痘病毒，从而治疗所述对象的癌症。
4.权利要求3的方法，其中所述癌症是乳腺癌、结肠癌、肾癌、白血病、肺癌、黑素瘤、卵巢癌、前列腺癌、胰腺癌、脑癌、肝癌、胃癌或肉瘤。
5.权利要求3或4的方法，其中所述癌症是三阴性乳腺癌。
6.一种形成嵌合痘病毒的方法，所述方法包括：(i)用至少两种选自以下的痘病毒株感染细胞：牛痘病毒株brighton、浣熊痘病毒株herman、兔痘病毒株utrecht、痘苗病毒株wr、痘苗病毒株ihd、痘苗病毒株elstree、痘苗病毒株cl、痘苗病毒株lederle-chorioallantoic、痘苗病毒株as、羊传染性口疮病毒株nz2和假牛痘病毒株tjs；以及(ii)使所述至少两个痘病毒株复制，从而形成所述嵌合痘病毒。
7.一种抑制细胞的细胞增殖的方法，所述方法包括使细胞与权利要求1或2的嵌合痘病毒接触。
8.权利要求7的方法，其中所述细胞是癌细胞。
9.权利要求8的方法，其中所述癌细胞是乳腺癌细胞、结肠癌细胞、肾癌细胞、白血病细胞、肺癌细胞、黑素瘤细胞、卵巢癌细胞、前列腺癌细胞、胰腺癌细胞、脑癌细胞、肝癌细胞、胃癌细胞或肉瘤细胞。
10.权利要求8或9的方法，其中所述癌细胞是三阴性乳腺癌细胞。
