本发明涉及医药领域,特别是涉及src抑制剂在制备抑制细胞衰老的药物中的应用。
背景技术:
1、人口老龄化是21世纪全球公共卫生领域的重大挑战。随着年龄增长,血管结构和功能出现退行性改变,极大地增加了动脉粥样硬化、中风、心梗等心脑血管疾病发生风险,成为老年人群的主要死因。因此,筛选血管衰老的生物标志物和关键分子靶点,阐明血管老化的机制,探索干预血管衰老的治疗,降低心脑血管疾病死亡风险具有重要科学意义及临床价值。关于抗衰老药物的研究不多,其中,达沙替尼的抗衰老效果明显,但作为靶向药,药价高,副作用较多。亟待筛选更多的抗血管衰老药物及治疗方式。
2、kx2-391是第一个进入临床的拟肽类src抑制剂,靶向src的多肽底物结合位点。从kx2-391的化学结构来看,氨基(-nh2)和酰胺基团(-conh-)是一种重要的化学基团。这些基团不仅影响分子的理化性质,还在其生物活性和药理学功能中起关键作用。氨基(-nh2)可以作为氢键供体,与靶蛋白中的羰基、羟基等基团形成氢键。这种相互作用增强了分子与靶蛋白的结合力和选择性。氨基在生理ph下可以部分质子化,带有正电荷。这使其能够与带负电的氨基酸残基(如谷氨酸和天冬氨酸)形成静电相互作用,提高了分子的亲和力。酰胺基团(-conh-)既可以作为氢键供体(通过氨基部分)也可以作为氢键受体(通过羰基部分),这使其在分子识别和结合中非常灵活。它能够稳定地嵌入蛋白质的活性位点,增加结合稳定性。酰胺基团通过共轭作用提供了一定的刚性,这有助于分子在结合靶点时保持正确的构象,提高结合的特异性。氨基和酰胺基团都具有极性,增加了化合物的水溶性。这对于药物在体内的分布和生物利用度有重要影响,使药物更易在水性环境中溶解和运输。酰胺键通常具有较高的代谢稳定性,不易被生物体内的酶水解,增加了药物在体内的半衰期,从而延长其作用时间。1-[1-[3-(2-氨基-2-氧代乙基)苯基]-3-叔丁基-1h-吡唑-5-基]-3-(2,3-二氯苯基)脲作用于src激酶的底物结合位点,而非传统的atp竞争性抑制位点。这种特异性增加了抑制的有效性和靶向性。这不仅提高了药物的效力,还降低了副作用的发生。
3、目前已有相关研究发现1-[1-[3-(2-氨基-2-氧代乙基)苯基]-3-叔丁基-1h-吡唑-5-基]-3-(2,3-二氯苯基)脲(简称kx2-391)可通过抑制src激酶和微管聚合,发挥其抗癌和抗皮肤角化的作用。但关于1-[1-[3-(2-氨基-2-氧代乙基)苯基]-3-叔丁基-1h-吡唑-5-基]-3-(2,3-二氯苯基)脲作为抑制血管平滑肌细胞衰老的药物的应用还未见报道。
技术实现思路
1、本发明的目的是提供src抑制剂在制备抑制细胞衰老的药物中的应用,以解决上述现有技术存在的问题,本发明为研制开发化学小分子抑制血管平滑肌细胞衰老的药物奠定了基础,同时还可以作为一种有效的化学工具为研究化学小分子抑制血管平滑肌细胞衰老的机制提供有力手段。
2、为实现上述目的,本发明提供了如下方案:
3、本发明提供src抑制剂在制备抑制细胞衰老的药物中的应用,所述src抑制剂包括1-[1-[3-(2-氨基-2-氧代乙基)苯基]-3-叔丁基-1h-吡唑-5-基]-3-(2,3-二氯苯基)脲。
4、[1-[3-(2-氨基-2-氧代乙基)苯基]-3-叔丁基-1h-吡唑-5-基]-3-(2,3-二氯苯基)脲的分子式为:c26h29n3o3,分子量为:431.53,性状为:淡黄色粉末状固体,化学结构式如下:
5、
6、优选的是,所述细胞包括主动脉血管平滑肌细胞。
7、优选的是,所述细胞衰老包括多柔比星诱导的血管平滑肌细胞衰老。
8、优选的是,所述src抑制剂抑制细胞衰老的有效浓度为20-50nm。
9、本发明还提供src抑制剂在制备抑制血管衰老的药物中的应用,所述src抑制剂包括1-[1-[3-(2-氨基-2-氧代乙基)苯基]-3-叔丁基-1h-吡唑-5-基]-3-(2,3-二氯苯基)脲。
10、优选的是,所述血管衰老包括高脂诱导的主动脉血管衰老。
11、优选的是,所述src抑制剂抑制血管衰老的有效浓度为20-50nm。
12、本发明还提供一种抑制血管平滑肌细胞衰老的药物,所述药物的有效成分为1-[1-[3-(2-氨基-2-氧代乙基)苯基]-3-叔丁基-1h-吡唑-5-基]-3-(2,3-二氯苯基)脲,有效浓度为20-50nm。
13、本发明公开了以下技术效果:
14、本发明通过实验发现,src抑制剂即1-[1-[3-(2-氨基-2-氧代乙基)苯基]-3-叔丁基-1h-吡唑-5-基]-3-(2,3-二氯苯基)脲可以减少多柔比星诱导的主动脉血管平滑肌衰老细胞占比以及细胞衰老的关键效应因子p21、p53的蛋白水平的表达;动物实验还表明该src抑制剂还能显著减少高脂诱导的主动脉血管中的衰老斑块,说明该src抑制剂可以显著缓解主动脉血管平滑肌细胞衰老。本发明为研制开发化学小分子抑制血管平滑肌细胞衰老的药物奠定了基础,同时还可以作为一种有效的化学工具为研究化学小分子抑制血管平滑肌细胞衰老的机制提供有力手段。
1.src抑制剂在制备抑制细胞衰老的药物中的应用,其特征在于,所述src抑制剂包括1-[1-[3-(2-氨基-2-氧代乙基)苯基]-3-叔丁基-1h-吡唑-5-基]-3-(2,3-二氯苯基)脲。
2.如权利要求1所述的应用,其特征在于,所述细胞包括主动脉血管平滑肌细胞。
3.如权利要求1所述的应用,其特征在于,所述细胞衰老包括多柔比星诱导的血管平滑肌细胞衰老。
4.如权利要求1所述的应用,其特征在于,所述src抑制剂抑制细胞衰老的有效浓度为20-50nm。
5.src抑制剂在制备抑制血管衰老的药物中的应用,其特征在于,所述src抑制剂包括1-[1-[3-(2-氨基-2-氧代乙基)苯基]-3-叔丁基-1h-吡唑-5-基]-3-(2,3-二氯苯基)脲。
6.如权利要求5所述的应用,其特征在于,所述血管衰老包括高脂诱导的主动脉血管衰老。
7.如权利要求5所述的应用,其特征在于,所述src抑制剂抑制血管衰老的有效浓度为20-50nm。
8.一种抑制血管平滑肌细胞衰老的药物,其特征在于,所述药物的有效成分为1-[1-[3-(2-氨基-2-氧代乙基)苯基]-3-叔丁基-1h-吡唑-5-基]-3-(2,3-二氯苯基)脲,有效浓度为20-50nm。
