【】本发明涉及抗egfr抗体的生产方法。本发明涉及提升抗egfr抗体对于fcγriiia的亲和性的方法。本发明涉及抗egfr抗体。
背景技术
0、
背景技术：
1、已知晓改变抗体的氨基酸序列来改变抗体的性质的技术。例如，在专利文献1中记载了通过改变抗体的框架区域2(fr2)及框架区域3(fr3)抑制抗体的凝集，提高抗体的溶解性或稳定性。另外，在专利文献2中记载了通过改变fr3控制抗体的亲和性。
2、【现有技术文献】
3、【专利文献】
4、【专利文献1】美国专利申请公开第2013/0303406号说明书
5、【专利文献2】美国专利申请公开第2018/0179298号说明书
6、【发明的概要】
7、【发明要解决的课题】
8、本发明的目的提供改变在抗癌剂等中使用的抗egfr抗体而提升对于fcγriiia的亲和性的抗体。另外，本发明的目的提供所述抗体的生产方法及提升抗egfr抗体对于fcγriiia的亲和性的方法。
9、【用于解决课题的手段】
10、本发明人发现，可通过将抗egfr抗体的轻链fr3的至少3个氨基酸残基改变为精氨酸残基或天冬氨酸残基提升抗egfr抗体对于fcγriiia的亲和性，完成本发明。
11、本发明提供以下的[1]～[17]的发明。
12、[1]抗egfr抗体的生产方法，其包括使用编码抗egfr抗体的氨基酸序列的多核苷酸生成具有上述氨基酸序列的抗egfr抗体的工序，及回收上述抗egfr抗体的工序，上述抗egfr抗体含有含seq id no：1的氨基酸序列的hcdr1、含氨基酸序列sgg的hcdr2、含seq idno：2的氨基酸序列的hcdr3、含seq id no：3的氨基酸序列的lcdr1、含氨基酸序列yas的lcdr2、及含seq id no：4的氨基酸序列的lcdr3，上述抗egfr抗体含轻链的框架区域3的至少3个氨基酸残基改变为精氨酸残基或天冬氨酸残基的氨基酸序列，上述hcdr1、hcdr2、hcdr3、lcdr1、lcdr2、lcdr3及框架区域3由chothia法定义。
13、[2]对于fcγriiia的亲和性提升方法，其为在包含含seq id no：1的氨基酸序列的hcdr1、含氨基酸序列sgg的hcdr2、含seq id no：2的氨基酸序列的hcdr3、含seq id no：3的氨基酸序列的lcdr1、含氨基酸序列yas的lcdr2、及含seq id no：4的氨基酸序列的lcdr3的抗egfr抗体中，通过将轻链的框架区域3的至少3个氨基酸残基改变为精氨酸残基或天冬氨酸残基，与上述改变前相比提升上述抗egfr抗体对fcγriiia的亲和性的方法，上述hcdr1、hcdr2、hcdr3、lcdr1、lcdr2、lcdr3及框架区域3由chothia法定义。
14、[3]上述[1]或[2]所述的方法，其中上述至少3个氨基酸残基是轻链的选自63位、65位、67位、70位及72位的氨基酸残基的至少3个氨基酸残基。
15、[4]上述[1]～[3]之任一项所述的方法，其中上述至少3个氨基酸残基含轻链的65位、67位及70位的氨基酸残基。
16、[5]上述[1]～[3]之任一项所述的方法，其中上述至少3个氨基酸残基含轻链的65位、67位、70位及72位的氨基酸残基。
17、[6]上述[1]～[3]之任一项所述的方法，其中上述至少3个氨基酸残基含轻链的63位、65位、67位、70位及72位的氨基酸残基。
18、[7]上述[1]～[6]之任一项所述的方法，其中上述抗egfr抗体的重链具有seq idno：5的氨基酸序列。
19、[8]上述[1]～[3]之任一项、或不引用上述[4]～[6]的[7]之任一项所述的方法，其中上述抗egfr抗体的轻链含seq id no：6的氨基酸序列、seq id no：7的氨基酸序列、或者seq id no：8的氨基酸序列。
20、[9]上述[1]～[8]之任一项所述的方法，其中上述至少3个氨基酸残基是3个以上5个以下的氨基酸残基。
21、[10]抗egfr抗体，其包含含seq id no：1的氨基酸序列的hcdr1、含氨基酸序列sgg的hcdr2、含seq id no：2的氨基酸序列的hcdr3、含seq id no：3的氨基酸序列的lcdr1、含氨基酸序列yas的lcdr2、及含seq id no：4的氨基酸序列的lcdr3，轻链的框架区域3的至少3个氨基酸残基改变为精氨酸残基或天冬氨酸残基，上述hcdr1、hcdr2、hcdr3、lcdr1、lcdr2、lcdr3及框架区域3由chothia法定义。
22、[11]上述[10]所述的抗体，其中上述至少3个氨基酸残基是轻链的选自63位、65位、67位、70位及72位的氨基酸残基的至少3个氨基酸残基。
23、[12]上述[10]或[11]所述的抗体，其中上述至少3个氨基酸残基含轻链的65位、67位及70位的氨基酸残基。
24、[13]上述[10]或[11]所述的抗体，其中上述至少3个氨基酸残基含轻链的65位、67位、70位及72位的氨基酸残基。
25、[14]上述[10]或[11]所述的抗体，其中上述至少3个氨基酸残基含轻链的63位、65位、67位、70位及72位的氨基酸残基。
26、[15]上述[10]～[14]之任一项所述的抗体，其中重链具有seq id no：5的氨基酸序列。
27、[16]上述[10]及[11]之任一项、或不引用上述[12]～[14]的[15]之任一项所述的抗体，其中上述轻链含seq id no：6的氨基酸序列、seq id no：7的氨基酸序列、或者seq idno：8的氨基酸序列。
28、[17]上述[10]～[16]之任一项所述的抗体，其中上述至少3个氨基酸残基是3个以上5个以下的氨基酸残基。
29、【发明的效果】
30、由本发明可提供提升对于fcγriiia的亲和性的抗egfr抗体、所述抗体的生产方法及提升抗egfr抗体对于fcγriiia的亲和性的方法。
31、【附图的简单的说明】
32、【图1】是显示实施例的结果的图。
33、【图2】是放大图1的一部分的图。
技术实现思路
1.抗egfr抗体的生产方法，其包括：
2.对于fcγriiia的亲和性提升方法，其为在含以下hcdr1～3和lcdr1～3的抗egfr抗体中：
3.权利要求1或2所述的方法，其中所述至少3个氨基酸残基是轻链的选自63位、65位、67位、70位及72位的氨基酸残基的至少3个氨基酸残基。
4.权利要求1或2所述的方法，其中所述至少3个氨基酸残基含轻链的65位、67位及70位的氨基酸残基。
5.权利要求1或2所述的方法，其中所述至少3个氨基酸残基含轻链的65位、67位、70位及72位的氨基酸残基。
6.权利要求1或2所述的方法，其中所述至少3个氨基酸残基含轻链的63位、65位、67位、70位及72位的氨基酸残基。
7.权利要求1或2所述的方法，其中所述抗egfr抗体的重链具有seq id no：5的氨基酸序列。
8.权利要求1或2所述的方法，其中所述抗egfr抗体的轻链含seq id no：6的氨基酸序列、seq id no：7的氨基酸序列、或者seq id no：8的氨基酸序列。
9.权利要求1或2所述的方法，其中所述至少3个氨基酸残基是3个以上5个以下的氨基酸残基。
10.抗egfr抗体，其含：
11.权利要求10所述的抗体，其中所述至少3个氨基酸残基是轻链的选自63位、65位、67位、70位及72位的氨基酸残基的至少3个氨基酸残基。
12.权利要求10所述的抗体，其中所述至少3个氨基酸残基含轻链的65位、67位及70位的氨基酸残基。
13.权利要求10所述的抗体，其中所述至少3个氨基酸残基含轻链的65位、67位、70位及72位的氨基酸残基。
14.权利要求10所述的抗体，其中所述至少3个氨基酸残基含轻链的63位、65位、67位、70位及72位的氨基酸残基。
15.权利要求10所述的抗体，其中重链具有seq id no：5的氨基酸序列。
16.权利要求10所述的抗体，其中所述轻链含seq id no：6的氨基酸序列、seq id no：7的氨基酸序列、或者seq id no：8的氨基酸序列。
17.权利要求10所述的抗体，其中所述至少3个氨基酸残基是3个以上5个以下的氨基酸残基。
