本发明属于生物医药，具体涉及一种amd3100在制备治疗aagn疾病的药物中的应用。
背景技术：
1、抗中性粒细胞胞浆抗体(anti-neutrophil cytoplasmic antibodies，anca)相关性血管炎(anca-associated vasculitis，aav)是一类以小血管炎症和坏死为特征的自身免疫性疾病，根据临床病理特征，分为肉芽肿性多血管炎(gpa)、显微镜下多血管炎(mpa)和嗜酸性肉芽肿性多血管炎(egpa)三种类型。aav病情凶险，可同时引起肾、肺、神经系统、骨骼肌肉、胃肠道、皮肤等多器官损伤，其中肾脏受累导致anca相关性肾炎(anca-associatedglomerulonephritis，aagn)，会引起aav患者的肾功能持续恶化，并最终导致尿毒症，因此肾脏结局是决定患者预后的关键因素。
2、aav主要的致病性抗原为髓过氧化物酶(mpo)和蛋白酶3(pr3)，mpo-anca较pr3-anca更易引起aagn，以寡免疫节段坏死性新月体形成和肾脏快速纤维化为特征，临床表现为血尿和肾功能急剧减退。与成人相比，aav患儿肾功能受损较成人更重，进展更快，即使经过积极治疗，全球范围内仍接近60％的aav患儿进展为慢性肾脏病，30％患儿进展到终末期肾病esrd。因此，探讨aagn新月体形成及纤维化快速进展的机制，寻找快速阻断aagn纤维化进展的潜在干预靶点，对逆转儿童aagn快速进程具有重大的理论意义及社会意义。
3、许多因素可导致aagn纤维化发生，巨噬细胞是aagn肾脏重要的免疫细胞之一，可通过分泌转化生长因子β(tgf-β)、血小板衍生生长因子等促进纤维化。因此，探讨驱动巨噬细胞促纤维化的机制，为靶向调控巨噬细胞逆转纤维化进程提供新的治疗方向具有重要意义。
4、cxcr4是一种广泛表达于免疫细胞和上皮细胞的七次跨膜g蛋白偶联受体，与cxcl12结合后，活化下游g蛋白依赖性信号转导通路，参与细胞迁移、侵袭、细胞动员和增殖等。目前cxcr4在免疫调节、炎症反应、免疫性疾病、hiv感染和肿瘤细胞等方面的作用被大量报道，cxcr4已被确定为乳腺癌、卵巢癌和胰腺癌等的预后标志物。在人类免疫缺陷病毒(hiv)感染中，cxcr4与cd4分子相互作用，促进致病性hiv毒株感染t细胞。amd3100是cxcr4的抑制剂，能有效阻断cxcl12/cxcr4轴的生理功能；快速有效动员骨髓造血干细胞和间充质干细胞，抑制肿瘤细胞的生长和转移，阻断hiv1感染t淋巴细胞的结合位点，目前主要用于抑制某些炎症性和免疫性疾病进展。
5、cxcr4可通过ras/raf/mek/erk通路等参与多种病理生理过程，但多集中在细胞的迁移和浸润作用中，但经cxcr4启动浸润至损伤微环境后细胞发挥何种功能，以及在aagn肾脏中cxcr4如何调控巨噬细胞功能尚未报道，同时cxcr4特异性受体抑制剂amd3100是否对缓解aagn疾病过程有效尚不清楚。
技术实现思路
1、针对上述现有技术，本发明提供一种amd3100在制备治疗aagn疾病的药物中的应用，为aagn疾病的治疗提供新的技术方案和研究方向。
2、为了达到上述目的，本发明所采用的技术方案是，提供amd3100在制备治疗aagn疾病的药物中的应用。
3、本技术方案的有益效果为：本发明发现在mpo-aagn血清刺激的由thp-1转化而来的m0型巨噬细胞模型中，cxcr4表达显著增加，巨噬细胞胞葬通路elmo1-dock180被激活，而在施加amd3100抑制剂后，上述细胞模型中胞葬通路被抑制，促纤维化蛋白(tgf-β1)表达降低，m2型巨噬细胞极化减少。
4、在上述技术方案的基础上，本发明还可以做如下改进。
5、进一步，该药物为抑制aagn患者促纤维化蛋白分泌的药物。
6、进一步，促纤维化蛋白为tgf-β1。
7、进一步，该药物为以amd3100为活性成分的药物组合物。
8、本发明的有益效果是：本发明技术方案首次将amd3100应用到mpo-aav患者的治疗上，能够有效降低患者肾脏内促纤维化蛋白分泌水平。因此，本发明所述的cxcr4抑制剂amd3100可以用于制备治疗相关性肾炎的药物组合物，为进一步药物研发奠定基础，尤其是在aagn疾病的靶向治疗上，有着潜在的治疗应用前景。
1.amd3100在制备治疗aagn疾病的药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述药物为抑制aagn患者促纤维化蛋白分泌的药物。
3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于：所述促纤维化蛋白为tgf-β1。
4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述药物为以amd3100为活性成分的药物组合物。
