一种二芳基甲酮衍生物的合成新方法

allin2026-07-27  13


本发明属于有机合成领域,具体涉及一种二芳基甲酮衍生物的合成新方法。


背景技术:

1、二苯甲酮是一种重要的骨架结构,广泛存在于各种天然产物、生物活性分子、防晒霜和活性药物分子中。由于其重要的应用价值,人们发展了多种合成二芳基甲酮的策略。

2、目前由简单底物出发合成二芳基甲酮衍生物的方法主要集中于suzuki-miyaura偶联反应、friedel-crafts酰化反应。friedel-craft酰化反应通常以酰卤为原料,但酰卤具有较强的腐蚀性,且反应过程还需要加入大量的lewis酸,导致一些官能团兼容的问题,在合成多样性分子时受到限制,并使原子效率大打折扣。目前报道的suzuki-miyaura偶联合成二芳基甲酮衍生物的方法需要加入均相或非均相的贵金属钯催化剂,已有的研究中大多需要负载量高的催化剂,否则即使在弱c-i键下,催化活性也很低,反应的底物范围有限,反应条件恶劣,工艺繁琐。也有关于直接氧化二芳基甲烷或二芳基甲醇合成二芳基甲酮的研究,但反应的底物复杂,在使用前往往需要预制备,制备过程繁琐;并且反应过程中多使用一些强氧化剂,可能会引发一系列副反应。因此,急需开发一种底物简单、反应条件温和、绿色高效的二苯甲酮衍生物的合成方案。


技术实现思路

1、本发明针对二芳基甲酮合成过程中反应底物范围有限、工艺繁琐等问题,提供一种操作简单、成本较低、底物适用范围广、效率高、环境友好的合成二芳基甲酮衍生物的新方法。

2、本发明采用以下技术方案:

3、一种二芳基甲酮衍生物的合成新方法,以芳基卤化物和苯乙腈衍生物为原料,在室温条件下一步合成二芳基甲酮衍生物,具体为:

4、取芳基卤化物和苯乙腈衍生物作为原料,加入催化剂、配体、碱、水、有机溶剂,于室温条件下进行反应;其反应方程式为:

5、

6、其中:r1为氢、供电基子团或吸电子基团;

7、r2为氢、供电基子团或吸电子基团;

8、x为i、br、cl原子。

9、其中:r1的所述的供电子基团为甲基、甲氧基、乙基等,所述的吸电子基团为氰基、硝基、乙酰基、醛基、苯环、氟基、喹啉、吡啶、吡嗪等;r2的所述供电子基团为甲基或甲氧基等,吸电子基团为硝基、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、氯基、氟基等。

10、当r1为喹啉、吡啶、吡时,所述芳基卤化物为卤代噻吩、卤代吡啶、卤代吡嗪、卤代喹啉等。

11、所述的铜催化剂为碘化亚铜、氧化亚铜、氰化亚铜、乙酸亚铜、溴化亚铜、氯化亚铜、噻吩-2-甲酸亚铜、三氟甲烷磺酸亚铜苯联合体(2:1)、乙基乙酰乙酸铜、醋酸铜或硝酸铜。

12、所述配体为三苯基膦、1,10-菲啰啉、2,2′-联吡啶或[1,1′-联萘]-2,2′-双二苯膦。

13、所述溶剂为二甲基亚砜、乙腈、四氢呋喃或n,n-二甲基乙酰胺,所述溶剂为了溶解底物、催化剂、配体、碱。

14、所述碱为碳酸铯、碳酸钾、氢氧化钠、叔丁醇钾或叔丁醇钠。

15、其中,目标产物的羰基氧源为水。

16、在进一步的方案中,所述芳基卤化物与苯乙腈类化合物的摩尔比为1:3。所述溶剂的加入量为每0.3mmol芳基卤化物加入1.0ml溶剂。所述催化剂的用量为芳基卤化物的20.0mol%,所述配体的用量为基卤化物的20.0mol%。所述碱的用量为芳基卤化物的3.0equiv。其中,所述水的用量为芳基卤化物的0.5~3.0equiv。

17、在进一步的方案中,所述反应在空气、氮气、氧气气氛中进行。

18、相比现有技术,本发明的有益效果在于:

19、本发明以芳基卤化物和苯乙腈衍生物为原料,在室温的条件下即获得较高收率的二芳基甲酮衍生物,是一种绿色高效的二芳基甲酮衍生物的合成新方法,原料廉价易得,反应条件温和,操作简单,并且官能团兼容性好。



技术特征:

1.一种二芳基甲酮衍生物的合成新方法,其特征在于,取芳基卤化物和苯乙腈衍生物作为原料,加入催化剂、配体、碱、水、有机溶剂,于室温条件下进行反应;其反应方程式为:

2.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述的铜催化剂为碘化亚铜、氧化亚铜、氰化亚铜、乙酸亚铜、溴化亚铜、氯化亚铜、噻吩-2-甲酸亚铜、三氟甲烷磺酸亚铜苯联合体(2:1)、乙基乙酰乙酸铜、醋酸铜或硝酸铜。

3.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述配体为三苯基膦、1,10-菲啰啉、2,2′-联吡啶或[1,1′-联萘]-2,2′-双二苯膦。

4.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述溶剂为二甲基亚砜、乙腈、四氢呋喃或n,n-二甲基乙酰胺。

5.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述碱为碳酸铯、碳酸钾、氢氧化钠、叔丁醇钾或叔丁醇钠。

6.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述芳基卤化物与苯乙腈类化合物的摩尔比为1:3,所述水的用量为芳基卤化物的0.5~3.0equiv。

7.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述催化剂的用量为芳基卤化物的20.0mol%。

8.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述配体的用量为基卤化物的20.0mol%。

9.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述碱的用量为芳基卤化物的3.0equiv。

10.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述反应在空气、氮气、氧气气氛中进行。


技术总结
本发明属于化合物合成技术领域,具体涉及一种二芳基甲酮衍生物的合成新方法。以芳基卤化物和苯乙腈衍生物为原料,在室温条件下一步合成二芳基甲酮衍生物,具体为:取芳基卤化物和苯乙腈衍生物作为原料,加入催化剂、配体、碱、水、有机溶剂,于室温条件下进行反应得到二芳基甲酮衍生物。本发明方法与传统二芳基甲酮衍生物的合成方法相比反应条件温和,原料廉价易得,底物普适性较好,是一种绿色高效的合成二芳基甲酮衍生物的新方法。

技术研发人员:徐元清,朱晨晨,许静,徐浩,李建通,彭闯,王延鹏,刘保英,张文凯,丁涛,房晓敏
受保护的技术使用者:河南大学
技术研发日:
技术公布日:2024/10/31
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