基于松材线虫神经肽受体的选择性杀线虫化合物及其应用

allin2026-08-04  32


本发明属于农业,具体涉及基于松材线虫神经肽受体的选择性杀线虫化合物及其用途。


背景技术:

1、松材线虫病是全球森林生态系统中最具危险性和毁灭性的病害之一,具有极强的扩散性和破坏性,亚洲是松材线虫病疫情危害最严重的地区。现阶段防治松材线虫最常见的方法是化学防治。目前,化学防治主要依赖阿维菌素和甲维盐,2019-2021年上半年防治松材线虫的阿维菌素、甲维盐使用量占总用药量的99.9%以上。然而,从农药合理施用的角度来看,长期使用同一种或同种作用机制的药剂容易导致松材线虫及媒介昆虫对药剂产生抗药性,不利于松材线虫病的可持续防控。因此,亟需加快松材线虫病防治新药剂的创制,以不断提升松材线虫病防治的整体水平。

2、为应对害虫对杀虫剂抗药性的进化,并降低对非靶标生物的毒性,发现和开发新的靶标已成为近年来的研究热点。线虫神经肽受体作为一类g蛋白偶联受体(g protein-coupled receptors,gpcr),在调控线虫生长、发育、繁殖、行为和应激反应等生理过程中发挥关键作用,是一类有潜力的药物靶标。因此,开发针对神经肽受体的选择性杀线虫化合物成为松材线虫病防治的新方向,这些化合物有望成为松材线虫病防治领域的重要突破,为森林生态系统的保护和可持续发展提供有力支持。


技术实现思路

1、针对现有技术不足,本发明目的是提供基于一种松材线虫神经肽受体的选择性杀线虫化合物及其应用。

2、为实现上述目的,本发明所采用的技术方案是:

3、一种用于防治松材线虫的小分子先导化合物,化学式为c25 h27 cl n2 o3 s、c30h32 n2 o6或c27 h30 n6 o,对应的厂商编号为e535-6542、3343-3114和f646-0173。

4、所述的小分子先导化合物在用于防治松材线虫中的应用。

5、所述的小分子先导化合物或者其盐类为有效成分的药物组合物在用于防治松材线虫中的应用。

6、所述药物组合物包括小分子先导化合物、甲维盐或阿维菌素,以及药学上可接受的辅料。

7、所述药物组合物包括药学上可接受的剂型,包括干粉、可湿性粉剂、乳油、微乳剂、糊剂、颗粒剂、溶液或悬浮剂。

8、本发明的有益效果:

9、(1)本发明利用计算机辅助药物设计手段,从受体结构出发对先导化合物进行高效筛选。选择松材线虫关键神经肽受体蛋白作为靶标,运用基于受体策略的分子对接技术对商业数据库虚拟筛选,高效、快速地筛选出具有全新作用机制的选择性杀线虫先导化合物。本发明为基于受体结构筛选新型杀线虫先导化合物提供技术参考,同时,还可以为今后基于神经肽受体靶标进行农药和医药的双向开发提供研究思路。

10、(2)本发明采用基于松材线虫神经肽受体的选择性杀线虫化合物防治松材线虫;经筛选并验证得到id为e535-6542、3343-3114和f646-0173的这三种化合物对线虫生长具有较好的抑制作用及杀虫活性,可作为防治松材线虫的潜在药物,为防治松材线虫提供了一种新型防治药剂。

11、(3)本发明的小分子先导化合物的lc50(半致死浓度)分别为9.30mg/l、8.76mg/l和9.19mg/l,能有效抑制松材线虫取食能力和种群数量,显示出良好的杀线虫潜能。该小分子先导化合物能够应用于制备杀松材线虫的药物制剂,在控制松材线虫病方面有良好应用前景。



技术特征:

1.一种用于防治松材线虫的小分子先导化合物,其特征在于:所述化合物的化学式为c25 h27 cl n2 o3 s、c30 h32 n2 o6或c27 h30 n6 o,对应的厂商编号为e535-6542、3343-3114和f646-0173,结构式分别为i、ii或iii:

2.一种权利要求1所述的小分子先导化合物在用于防治松材线虫中的应用。

3.一种权利要求1所述的小分子先导化合物或者其盐类为有效成分的药物组合物在用于防治松材线虫中的应用。

4.如权利要求3所述的应用,其特征在于,所述药物组合物包括小分子先导化合物、甲维盐或阿维菌素,以及药学上可接受的辅料。

5.如权利要求3所述的应用,其特征在于,所述药物组合物包括药学上可接受的剂型,包括干粉、可湿性粉剂、乳油、微乳剂、糊剂、颗粒剂、溶液或悬浮剂。


技术总结
本发明涉及一种杀灭松材线虫的小分子先导化合物及其应用,所述小分子先导化合物的化学式分别为C<subgt;25</subgt;H<subgt;27</subgt;ClN<subgt;2</subgt;O<subgt;3</subgt;S、C<subgt;30</subgt;H<subgt;32</subgt;N<subgt;2</subgt;O<subgt;6、</subgt;C<subgt;27</subgt;H<subgt;30</subgt;N<subgt;6</subgt;O,其杀灭松材线虫的半致死浓度分别为9.30mg/L、8.76mg/L和9.19mg/L。该小分子先导化合物能有效抑制松材线虫取食能力和种群数量,显示出良好的杀线虫潜能。本发明的小分子先导化合物在防治松材线虫病方面有良好应用前景。

技术研发人员:陈静,胡加付,魏丰园,孙曦,邵蝴蝶
受保护的技术使用者:浙江农林大学
技术研发日:
技术公布日:2024/10/31
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