本发明属于生物纳米医药领域，具体涉及一种自组装他汀纳米酶及其制备方法和应用。
背景技术：
1、动脉粥样硬化是一种常见的心血管疾病，主要表现为斑块形成及血管硬化，直接影响人体的血管及心脑功能，严重可导致心绞痛甚至猝死。动脉粥样硬化的病理过程中通常伴随着活性氧水平升高、炎症环境及脂质蓄积。临床治疗手段包括药物治疗和手术治疗，手术治疗对于患者恢复期长、风险高，术中可能出现并发症。药物治疗常用降脂药物(如他汀类药物)、抗血小板药物、降压药等，其中，辛伐他汀(sst)是临床上常用的一种降脂药物，其本质是一种羟甲基戊二酰辅酶a(hmg-coa)还原酶抑制剂，可以抑制胆固醇的合成途径，调节血脂以及抗动脉硬化，但现有产品普遍存在水溶性差、副作用多、半衰期较短等缺点。可见，尽管目前的方法在疾病治疗中取得了一定的疗效，但仍需要进一步研究新型药物及治疗方式，以求获得更好的治疗效果，为患者提供更多的治疗选择。
2、动脉粥样硬化是心血管疾病中常见的病理过程，根据其病理机制可知，活性氧、炎症及脂质共同参与动脉粥样硬化的发病过程。近些年来，纳米技术在心血管疾病等方面的诊疗中，表现出巨大的潜力，其中，纳米酶具有类似天然酶的活性，可以清除体内的活性氧，发挥抗氧化应激的作用，并且具有尺寸小、稳定、成本低等优势。根据目前的研究可知，纳米酶还可以作为良好的载体用于递送药物、基因、探针等物质，具有较大的应用前景。自组装技术具有方法简单、载药量高、水溶性良好和稳定等优点。因此，针对传统药物存在的水溶性差、副作用多等缺点，开发一种利用自组装技术负载药物的纳米酶，并应用于动脉粥样硬化治疗的研究具有重要意义。
技术实现思路
1、针对现有技术中存在的问题和不足，本发明提供了一种自组装他汀纳米酶及其制备方法和应用。
2、基于上述目的，本发明采用如下技术方案：
3、第一方面，本发明提供了一种自组装他汀纳米酶的制备方法，包括如下步骤：
4、(1)将二甲基亚砜作为溶剂，配制辛伐他汀溶液和fmoc-蛋氨酸溶液；
5、(2)超声处理环境下，向水中依次加入表没食子儿茶素没食子酸酯溶液、aucl3溶液、辛伐他汀溶液、fmoc-蛋氨酸溶液、naoh溶液、nabh4，继续超声处理5～60min，得到混合液；
6、(3)对步骤(2)得到的混合液进行透析至透析液呈无色，然后冷冻干燥成粉末，即为他汀纳米酶。
7、优选地，所述表没食子儿茶素没食子酸酯、fmoc-蛋氨酸、辛伐他汀、aucl3、naoh、nabh4的重量比为：(1～20):(1～20):(0.5～10):(0.1～5):(2～25):1，更优选地，所述表没食子儿茶素没食子酸酯、fmoc-蛋氨酸、辛伐他汀、aucl3、naoh、nabh4的重量比为：(2～11.25):(2～11.25):(1～5.625):(0.3～1.71):(4.8～17.5):1。
8、优选地，步骤(1)所述辛伐他汀溶液的浓度为2.5～100mg/ml，fmoc-蛋氨酸溶液的浓度为5～200mg/ml，更优选地，所述辛伐他汀溶液的浓度为5～25mg/ml，fmoc-蛋氨酸溶液的浓度为10～50mg/ml。
9、优选地，步骤(2)所述表没食子儿茶素没食子酸酯溶液的浓度为5～200mg/ml，aucl3溶液的浓度为5～200mmol/l，naoh溶液为0.5～10mol/l，更优选地，所述表没食子儿茶素没食子酸酯溶液的浓度为10～50mg/ml，aucl3溶液的浓度为10～50mmol/l，naoh溶液为2～5mol/l。
10、优选地，所述超声处理的频率为20～120khz，温度为4～30℃。
11、更优选地，所述水为超纯水。
12、优选地，步骤(3)中，透析采用截留分子量3000～30000道尔顿的透析膜。
13、更优选地，所述透析采用超纯水透析，透析时间为1～3d。
14、更优选地，所述冷冻干燥温度为-40～-70℃，时间为1～5d。
15、第二方面，本发明提供了第一方面所述的自组装他汀纳米酶的制备方法制备的自组装他汀纳米酶。
16、第三方面，本发明提供了第二方面所述的自组装他汀纳米酶在制备缓解动脉粥样硬化药物中的应用。
17、与现有技术相比，本发明的有益效果如下：
18、1.本发明的自组装他汀纳米酶通过腹腔注射后在肝脏进行首过代谢，然后进入血液循环。其中，辛伐他汀主要在肝脏作用，其本质作为hmg-coa抑制剂可以抑制胆固醇的合成路径，减少胆固醇的合成，从而减少血管斑块的形成。表没食子儿茶素没食子酸酯是绿茶主要的活性和水溶性成份，具有非常强的抗氧化活性，在抗心血管疾病方面具有重要作用。
19、2.本发明的自组装他汀纳米酶，改善了辛伐他汀的水溶性，具有类超氧化物歧化酶和类谷胱甘肽过氧化物酶活性，可以有效清除含氧及含氮自由基，体内外实验验证其具有清除活性氧、调节炎症水平及降脂作用，可以缓解动脉粥样硬化。
20、3.本发明以药物辛伐他汀、表没食子儿茶素没食子酸酯(egcg)、aucl3、fmoc-蛋氨酸为主要成分，金属离子与fmoc-蛋氨酸羧基以及egcg、辛伐他汀的羟基进行配位组装，naoh溶液、nabh4用于在碱性环境下参与金属离子的氧化还原反应，之后基本结构单元自发地组织或聚集为一个稳定、具有一定规则的结构，制备得到的他汀纳米酶表现为球状结构，粒径大小在200nm左右，具有良好的形貌及粒径大小，分散性良好，并且该制备过程简单，节约时间且易于批量合成。
1.一种自组装他汀纳米酶的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
2.如权利要求1所述的自组装他汀纳米酶的制备方法，其特征在于，所述表没食子儿茶素没食子酸酯、fmoc-蛋氨酸、辛伐他汀、aucl3、naoh、nabh4的重量比为：（1～20）:（1～20）:（0.5～10）:（0.1～5）:（2～25）:1。
3.如权利要求1所述的自组装他汀纳米酶的制备方法，其特征在于，步骤（1）所述辛伐他汀溶液的浓度为2.5～100 mg/ml，fmoc-蛋氨酸溶液的浓度为5～200 mg/ml。
4.如权利要求1或3所述的自组装他汀纳米酶的制备方法，其特征在于，步骤（2）所述表没食子儿茶素没食子酸酯溶液的浓度为5～200 mg/ml，aucl3溶液的浓度为5～200 mmol/l，naoh溶液为0.5～10 mol/l。
5.如权利要求1所述的自组装他汀纳米酶的制备方法，其特征在于，所述超声处理的频率为20～120 khz，温度为4～30℃。
6.如权利要求1所述的自组装他汀纳米酶的制备方法，其特征在于，步骤（3）中，透析采用截留分子量3000～30000道尔顿的透析膜。
7.如权利要求6所述的自组装他汀纳米酶的制备方法，其特征在于，所述透析采用超纯水透析，透析时间为1～3 d。
8.如权利要求7所述的自组装他汀纳米酶的制备方法，其特征在于，所述冷冻干燥温度为−40～−70℃，时间为1～5 d。
9.如权利要求1-8任一所述的自组装他汀纳米酶的制备方法制备而成的自组装他汀纳米酶。
10.如权利要求9所述的自组装他汀纳米酶在制备缓解动脉粥样硬化药物中的应用。
