本发明涉及一种新的有机化合物，尤其涉及一种剑麻皂苷元衍生物、制备方法与其在降血糖药物或制剂中的应用。
背景技术：
1、糖尿病作为一种以高血糖为特征的代谢性疾病，其发病率每年都在增加。糖尿病的临床表现为葡萄糖代谢紊乱，伴有神经病变、视网膜病变、肾脏疾病等并发症，严重危害人体健康。此外，糖尿病也给医疗系统带来了巨大的负担。目前，国内外尚未发现治愈糖尿病的方法，临床治疗一般通过注射胰岛素和口服降糖药进行。口服降糖药包括双胍类降糖药、α-葡萄糖苷酶抑制剂、噻唑烷二酮类药物和磺脲类药物。其中一些临床药物会产生某些不良反应。二甲双胍可引起部分患者消化不良，磺脲类药物可增加患者体重和心血管疾病发病率。为了避免这些药物的不良反应，越来越多的研究人员将重点放在具有降血糖作用的天然活性物质上，如类黄酮、皂苷、生物碱和多糖。
2、黄精是天门冬科、黄精属多年生草本，含有丰富的营养/功能成分，如黄精多糖、黄酮类化合物和皂苷等。黄精中的剑麻皂苷可通过改善肠道微生态、预防肥胖、抑制α-葡萄糖苷酶活性、促进胰岛素分泌、抗氧化等多种机制调节血糖。但单一剑麻皂苷的降糖活性较弱，通过化学改性提升其降糖效果具有重要的研究价值。
技术实现思路
1、为了解决以上技术问题，本发明提出一种剑麻皂苷元衍生物、制备方法与其在降血糖药物或制剂中的应用。
2、为实现上述目的，本发明所采用的技术方案如下：
3、本发明首先提出一种剑麻皂苷元衍生物，具有如下分子结构表达式：
4、
5、所述剑麻皂苷元衍生物保留了剑麻皂苷元的基础结构，具有很好的生物相容性，预期可以减少对生物体的不良反应；同时结构改性显著增强了对血糖的调节效果，推测改性结构通过不同的机制影响并增强了葡萄糖代谢，使其在降血糖药物或制剂中具有良好的应用前景。
6、本发明还提出一种如前文所述的剑麻皂苷元衍生物的制备方法，包括以下步骤：
7、
8、a、2,4-二氟苯胺和剑麻皂苷元混合反应，生成中间产物；
9、b、中间产物和2,3,4-三氟苯-1-磺酰氯混合反应，得到剑麻皂苷元衍生物。
10、作为本发明制备方法中的优选方案，步骤a中，2,4-二氟苯胺和剑麻皂苷元的摩尔比为(0.9-1.2):1，例如0.95:1、1.0:1、1.05:1、1.1:1、1.15:1等。
11、作为本发明制备方法中的优选方案，步骤a中2,4-二氟苯胺和剑麻皂苷元的反应在氢化钠的存在下进行；
12、优选地，所述氢化钠的用量是剑麻皂苷元摩尔量的0.8-1.2倍，例如是0.9倍、1.0倍、1.1倍等。
13、作为本发明制备方法中的优选方案，步骤a中反应条件为，回流条件下搅拌反应8-24h，例如是10h、13h、15h、18h、20h等；和/或，
14、步骤a中反应溶剂为乙腈、乙醇、四氢呋喃、三氯甲烷、乙酸乙酯、n,n-二甲基甲酰胺、n,n-二甲基乙酰胺、二甲基亚砜中的一种或多种。
15、作为本发明制备方法中的优选方案，步骤b中，中间产物和2,3,4-三氟苯-1-磺酰氯的摩尔比为1:(0.9-1.2)，例如是1:0.95、1:1.0、1:1.05、1:1.1、1:1.15等；和/或，
16、步骤b中反应在氮气保护下进行，回流搅拌10-24小时，例如是12h、14h、16h、18h、20h、22h等。
17、作为本发明制备方法中的优选方案，步骤b中反应溶剂为乙腈、乙醇、四氢呋喃、三氯甲烷、乙酸乙酯、n,n-二甲基甲酰胺、n,n-二甲基乙酰胺、二甲基亚砜中的一种或多种。
18、作为本发明制备方法中的优选方案，步骤b中反应结束后，将反应液用盐酸酸化至ph为2-3，萃取获得有机相，从有机相中分离得到产物剑麻皂苷元衍生物。
19、本发明中，步骤a、b中产物的具体提纯方法不做任何限制，可以是本领域常规采用的萃取提纯、结晶提纯、柱层析提纯或它们中至少两种的组合等。
20、对于萃取提纯而言，合适的萃取剂是乙酸乙酯和水，为了提高萃取物的纯度和收率，可以通过多次萃取对产物进行回收；
21、萃取后可采用常规减压蒸馏、结晶/柱层析的方法进一步提纯。
22、一种如前文所述的剑麻皂苷元衍生物或前文所述的方法制得的剑麻皂苷元衍生物在降血糖药物或制剂中的应用。
23、本发明提供的剑麻皂苷元衍生物不仅具有良好的生物相容性，而且降血糖效果优异，有望作为临床降血糖药物或制剂使用而不会产生严重的不良反应。
1.一种剑麻皂苷元衍生物，其特征在于，具有如下分子结构表达式：
2.一种如权利要求1所述的剑麻皂苷元衍生物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
3.根据权利要求2所述的剑麻皂苷元衍生物的制备方法，其特征在于，步骤a中，2,4-二氟苯胺和剑麻皂苷元的摩尔比为(0.9-1.2):1。
4.根据权利要求3所述的剑麻皂苷元衍生物的制备方法，其特征在于，步骤a中2,4-二氟苯胺和剑麻皂苷元的反应在氢化钠的存在下进行；
5.根据权利要求2-4任一项所述的剑麻皂苷元衍生物的制备方法，其特征在于，步骤a中反应条件为，回流条件下搅拌反应8-24h；和/或，
6.根据权利要求2-5任一项所述的剑麻皂苷元衍生物的制备方法，其特征在于，步骤b中，中间产物和2,3,4-三氟苯-1-磺酰氯的摩尔比为1:(0.9-1.2)；和/或，
7.根据权利要求6所述的剑麻皂苷元衍生物的制备方法，其特征在于，步骤b中反应溶剂为乙腈、乙醇、四氢呋喃、三氯甲烷、乙酸乙酯、n,n-二甲基甲酰胺、n,n-二甲基乙酰胺、二甲基亚砜中的一种或多种。
8.根据权利要求2-7任一项所述的剑麻皂苷元衍生物的制备方法，其特征在于，步骤b中反应结束后，将反应液用盐酸酸化至ph为2-3，萃取获得有机相，从有机相中分离得到产物剑麻皂苷元衍生物。
9.一种如权利要求1所述的剑麻皂苷元衍生物或权利要求2-7任一项所述的方法制得的剑麻皂苷元衍生物在降血糖药物或制剂中的应用。
