本发明涉及plekhs1蛋白在制备抑制肺癌增殖的产品中的应用，属于生物医学领域。
背景技术：
1、肺癌是全世界发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一。据最新国家癌症报告数据，中国肺癌发病率与死亡率远高于其他肿瘤，高居所有癌症首位，年发病高达106.06万人，年死亡高达73.33万，占癌症死亡总数的28.5％；由于缺少早期诊断靶标和针对性的检测方案，很多患者被诊断时就已出现多处转移病灶，5年生存率极低。从组织亚型上分类，肺癌主要分为非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，nsclc，～85％)和小细胞肺癌(smallcell lung cancer，sclc，～15％)，其中非小细胞肺癌进一步分为肺腺癌(lungadenocarcinoma，luad)、肺鳞癌(lung squamous cell carcinoma，lusc)和大细胞癌(large cell carcinoma,lcc)，luad最为常见。随着高通量测序技术的发展，多种基因突变与表达异常等分子机制被证实与nsclc的发病、耐药密切相关。已知在肺腺癌细胞中常见的驱动基因突变有：表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,egfr)、kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因(kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog,kras)、间充质上皮转换因子(mesenchymal to epithelial transition factor,met)、间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,alk)、活性氧(reactive oxygen species,ros)等，其中目前肺癌靶向治疗中应用最广泛的靶点为egfr。而驱动基因的突变会进一步激活下游调控细胞增殖与信号传导的通路比如pi3k-akt信号通路，从而促进肿瘤细胞的恶性增殖。
2、plekhs1基因是一种编码含pleckstrin同源结构域s1(ph domain-containingfamily smember 1)的蛋白质的基因，也称为hel185或c10orf81。plekhs1蛋白质含有一个能够与磷脂结合的pleckstrin同源结构域(ph结构域)，参与细胞信号转导和细胞骨架调节。已知plekhs1基因是继端粒酶逆转录酶(tert)基因之后第二个频繁出现启动子体细胞非编码突变的基因，具体的功能不详。但是被证实与多种癌症的发生相关，特别是前列腺癌，甲状腺癌，膀胱癌等均出现异常激活的现象。根据the cancer genome atlas(tcga)数据库分析，发现plekhs1蛋白在肺腺癌组织中也存在异常表达，可能也是肺腺癌患者治疗的关键靶标。
技术实现思路
1、本发明的目的在于克服现有治疗手段存在的局限性，提供新颖且针对性强的可以用于肺腺癌患者治疗的新靶点。
2、本发明首先保护plekhs1蛋白在制备产品中的应用；所述产品的功能可为如下1-3中的至少一种：1)抑制癌细胞增殖与侵袭；2)抑制癌细胞增殖相关的p-akt的表达；3)抑制裸鼠肿瘤生长
3、本发明还保护plekhs1蛋白的应用，可为如下1-3中的至少一种：1)抑制癌细胞增殖与侵袭；2)抑制癌细胞增殖相关的p-akt的表达；3)抑制裸鼠肿瘤生长
4、本发明还保护plekhs1蛋白作为药物靶点在制备产品中的应用，所述产品的功能可为如下1-3中的至少一种：1)抑制癌细胞增殖与侵袭；2)抑制癌细胞增殖相关的p-akt的表达；3)抑制裸鼠肿瘤生长
5、本发明还保护plekhs1蛋白在开发或筛选试剂中的应用；所述试剂的用途可为如下1-3中的至少一种：1)抑制癌细胞增殖与侵袭；2)抑制癌细胞增殖相关的p-akt的表达；3)抑制裸鼠肿瘤生长
6、上述任一所述的应用中，所述1中，细胞可为肺腺癌细胞。所述1中，细胞具体可为人源的肺腺癌细胞。所述2中，细胞可为肺腺癌细胞。所述2中，细胞具体可为人源的肺腺癌细胞。所述2中，增殖相关的p-akt可为p-akt(s473)。所述3中，抑制裸鼠肿瘤生长为抑制裸鼠肺腺癌肿瘤生长。
7、本发明还保护一种产品，其可含有plekhs1蛋白；所述产品的功能可为如下1-3中的至少一种：1)抑制癌细胞增殖与侵袭；2)抑制癌细胞增殖相关的p-akt的表达；3)抑制裸鼠肿瘤生长
8、上述任一所述的产品中，所述1中，细胞可为肺腺癌细胞。所述1中，细胞具体可为人源的肺腺癌细胞。所述2中，细胞可为肺腺癌细胞。所述2中，细胞具体可为人源的肺腺癌细胞。所述2中，增殖相关的p-akt可为p-akt(s473)。所述3中，抑制裸鼠肿瘤生长为抑制裸鼠肺腺癌肿瘤生长。
9、上述3中所述裸鼠具体为免疫缺陷小鼠如balb/c裸鼠。
10、上文中，所述plekhs1蛋白的氨基酸序列可如需列表中序列2所示。所述plekhs1蛋白的编码基因(即plekhs1基因)的核苷酸序列可如序列表中序列1所示。
11、比较plekhs1基因敲低组和对照组的抑制细胞增殖情况，结果如下：在细胞水平上，与对照组肺腺癌细胞相比，plekhs1基因敲低组的细胞增殖活力和细胞侵袭能力均被显著抑制；分子水平上，沉默plekhs1蛋白表达显著抑制p-akt表达，从而抑制肿瘤细胞的增殖与转化；在裸鼠活体水平上，与对照组裸鼠相比，plekhs1基因敲低的裸鼠肿瘤生长的体积明显缩小，说明敲低plekhs1蛋白表达显著抑制肿瘤的生长。由此可见，plekhs1蛋白能够抑制肿瘤细胞的增殖。本发明具有重大应用价值。
1.一种plekhs1蛋白在制备产品中的应用；其特征在于所述plekhs1蛋白的氨基酸序列如序列表。
2.根据权利要求1所述的制备产品中的应用，其特征在于所述产品为抑制试剂，该试剂的用途为抑制肿瘤细胞增殖。
3.根据权利要求2所述的制备产品中的应用，其特征在于所述抑制试剂抑制肿瘤细胞增殖为肺腺癌。
4.根据权利要求2所述的制备产品中的应用，其特征在于所述肺腺癌主要由egfr基因突变引起。
