本发明涉及生物医药，具体涉及一种人参皂苷衍生物及其制备方法和应用、药物组合物。
背景技术：
1、人参皂苷(rh2)是人参中的主要活性成分，具有显著的抗肿瘤、抗炎症、抗过敏、增强免疫活性等功能，可用于抗肝癌、白血病、宫颈癌、前列腺癌、结肠癌、乳腺癌等，其抗癌机制包括诱导癌细胞凋亡和自噬、触发癌细胞周期阻滞、抑制癌细胞的侵袭、迁移和转移、抑制血管生成和上皮-间充质转化(emt)等。然而，rh2的水溶性不够高，生物利用度不高，影响其在临床上的应用。
技术实现思路
1、有鉴于此，本发明的目的在于提供一种人参皂苷衍生物及其制备方法和应用、药物组合物，本发明提供的人参皂苷衍生物的水溶性高、能够提高其生物利用度。
2、为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：
3、本发明提供了一种人参皂苷衍生物，具有式i所示的结构：
4、
5、所述式i中，r1～r6独立地为-h或n为1～20；r1～r6不同时为-h。
6、优选的，所述n为2、5或10。
7、优选的，所述人参皂苷衍生物具有c-rh2、u-rh2、p-rh2(1)或p-rh2(2)所示的结构
8、
9、本发明提供了上述技术方案所述人参皂苷衍生物的制备方法，包括以下步骤：
10、将人参皂苷、马来酰亚胺脂肪酰氯、缚酸剂和含氮有机催化剂混合，进行酯化反应，得到所述人参皂苷衍生物；
11、所述马来酰亚胺脂肪酰氯的结构式为n为1～20。
12、优选的，所述人参皂苷与马来酰亚胺基脂肪酰氯的摩尔比为1：1～15。
13、优选的，所述缚酸剂包括有机胺和碳酸盐中的一种或几种；所述马来酰亚胺基脂肪酰氯与缚酸剂的摩尔比为1：1～2.2。
14、优选的，所述含氮有机催化剂包括4-二甲基氨基吡啶、n,n-二异丙基乙胺、1,8-二氮杂二环十一碳、n,n'-二环己基碳二亚胺、n,n'-二异丙基碳二亚胺、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺和1-羟基苯并三氮唑中的一种或几种；所述人参皂苷与含氮有机催化剂的摩尔比为1：0.01～0.5。
15、优选的，所述酯化反应的温度为-10～100℃，时间为0.5～20h。
16、本发明提供了上述技术方案所述的人参皂苷衍生物或上述技术方案所述制备方法制得的人参皂苷衍生物在制备抗肿瘤药物、抗菌药物、抗炎药物、抗过敏药物、提高免疫力药物、减毒药物或药物增效剂中的应用。
17、本发明提供了一种药物组合物，包括活性组分和药学上可接受的辅料；所述活性组分包括上述技术方案所述的人参皂苷衍生物或上述技术方案所述制备方法制得的人参皂苷衍生物。
18、本发明通过在人参皂苷中引入马来酰亚胺脂肪酰基，能够显著提高人参皂苷的亲水性，人参皂苷衍生物的水溶性高，能够提高其生物利用度。而且，本发明提供的人参皂苷衍生物的抗肿瘤活性较高，在制备抗肿瘤药物、抗菌药物、抗炎药物、抗过敏药物、提高免疫力药物、减毒药物和药物增效中具有很好的应用前景。如实施例测试结果所示，本发明提供的人参皂苷衍生物的油水分配系数为1<logp<3，对于药物是一个相对理想的范围，人参皂苷衍生物的溶解和扩散渗透之间能达到良好平衡，对于口服吸收和血脑屏障透过有利，对人参皂苷衍生物的吸收程度高；u-rh2和c-rh2在144h内没有发生任何峰移和其它变化，说明其在碱性条件下保存144h稳定性良好；rh2、c-rh2、p-rh2(1)和p-rh2(2)对a549细胞的ic50值分别为85.26、54.82、73.40和58.47μm，对mcf-7细胞的ic50值分别为73.58、29.80、41.33和63.97μm，对hela细胞的ic50值分别为67.95、14.17、22.28、25.90μm；说明，化合物c-rh2、p-rh2(1)和p-rh2(2)对三种肿瘤细胞都有明显抑制作用，其中c-rh2对三种肿瘤细胞的抑制作用最强，并且三种肿瘤细胞中对hela细胞的抑制作用最强，说明化合物的活性可能与马来酰亚胺脂肪酰基的碳链长度有关。
19、本发明提供的人参皂苷衍生物的制备方法操作简单，生产成本低，绿色环保，适宜工业化生产。
1.一种人参皂苷衍生物，其特征在于，具有式i所示的结构：
2.根据权利要求1所述的人参皂苷衍生物，其特征在于，所述n为2、5或10。
3.根据权利要求1或2所述的人参皂苷衍生物，其特征在于，所述人参皂苷衍生物具有c-rh2、u-rh2、p-rh2(1)或p-rh2(2)所示的结构：
4.权利要求1～3任一项所述人参皂苷衍生物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述人参皂苷与马来酰亚胺基脂肪酰氯的摩尔比为1：1～15。
6.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述缚酸剂包括有机胺和碳酸盐中的一种或几种；所述马来酰亚胺基脂肪酰氯与缚酸剂的摩尔比为1：1～2.2。
7.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述含氮有机催化剂包括4-二甲基氨基吡啶、n,n-二异丙基乙胺、1,8-二氮杂二环十一碳、n,n'-二环己基碳二亚胺、n,n'-二异丙基碳二亚胺、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺和1-羟基苯并三氮唑中的一种或几种；所述人参皂苷与含氮有机催化剂的摩尔比为1：0.01～0.5。
8.根据权利要求4～7任一项所述的制备方法，其特征在于，所述酯化反应的温度为-10～100℃，时间为0.5～20h。
9.权利要求1～3任一项所述的人参皂苷衍生物或权利要求4～8任一项所述制备方法制得的人参皂苷衍生物在制备抗肿瘤药物、抗菌药物、抗炎药物、抗过敏药物、提高免疫力药物、减毒药物或药物增效剂中的应用。
10.一种药物组合物，其特征在于，包括活性组分和药学上可接受的辅料；所述活性组分包括权利要求1～3任一项所述的人参皂苷衍生物或权利要求4～8任一项所述制备方法制得的人参皂苷衍生物。
