本发明涉及嗜中性粒细胞除去材料和嗜中性粒细胞除去材料的制造方法。
背景技术：
1、嗜中性粒细胞约占末梢血白细胞的约6成，通过吞噬或炎症性细胞因子等的释放，在感染防御中发挥着中心作用。另一方面，若嗜中性粒细胞过度活化，则有时妨碍自身组织，引起内脏器官的损害。
2、迄今为止，作为急性呼吸窘迫综合征(ards)、急性肺损伤(ali)、全身性红斑狼疮、类风湿关节炎、多发性硬化症、溃疡性大肠炎或克罗恩病等炎症性疾病的治疗方法，使用从生物体内除去炎症性细胞因子或作为其供给源的活化了的白细胞的体外循环疗法。
3、一般来说，在体外循环疗法时，若从患者的血液中除去血小板，则会导致患者的止血功能下降，增加治疗中、治疗后产生出血的风险。另外，若用于体外循环疗法的材料、例如嗜中性粒细胞除去材料上附着血小板，嗜中性粒细胞除去材料堵塞，则循环时的压力上升，无法继续治疗。因此，期望用于体外循环疗法的嗜中性粒细胞除去材料的血小板除去率是低的。
4、成人的末梢血内的血小板数为13～37万/μl，显示血小板的一次止血功能的出血时间延长的临界血小板数为10万/μl(非专利文献1)。另外，有报告称，在施行白细胞去除疗法(lcap)时发生压力上升时的血小板除去率为36.8％，相对于此，不发生压力上升时的血小板除去率为21.8％(非专利文献2)。因此，已知如果血小板除去率为22％以下，则能够将血小板数维持在具有正常止血功能的范围，并且避免压力上升而可进行长时间的循环。
5、作为可用于体外循环疗法的嗜中性粒细胞除去材料，例如在专利文献1中公开了规定了酰胺基量和氨基量的具有活化粒细胞-活化血小板复合体的除去性能的血液净化用材料。公开了为了抑制压力上升，优选的开孔率为0.1～30.0％，特别优选为7.0～15.0％。
6、专利文献2中公开了规定了酰胺基量的活化粒细胞-活化血小板复合体的除去材料。
7、在专利文献3中，公开了规定了纤维状载体的表面积和平均纤维直径的、能够将血小板数控制在维持止血功能的范围的嗜中性粒细胞除去柱。
8、在专利文献4中，公开了将多个纤维直径的纤维组合了的、用于除去血液中的细胞的吸附载体。
9、现有技术文献
10、专利文献
11、专利文献1：国际公开2018/047929号
12、专利文献2：日本特开2019-136499号公报
13、专利文献3：国际公开2015/194668号
14、专利文献4：日本特开2008-80114号公报
15、非专利文献
16、非专利文献1：半田诚，“血液制剂”，日本血栓止血学志，2009年，第20卷，第5号，p.495-497
17、非专利文献2：吉村规子等人，“白细胞除去疗法中的压差上升与白细胞/血小板除去率的关联”，日本アフエレシス学会杂志，2008年，第27卷，第1号，p.56-60
技术实现思路
1、发明要解决的课题
2、然而，专利文献1中公开了通过将开孔率设为优选的范围、导入苯基而能够抑制血小板附着率，但实施例的血小板附着率非常高，为72％以上，不足以将血小板数维持在具有正常止血功能的范围内。另外，既没有公开也没有暗示关于用于抑制血小板除去的嗜中性粒细胞除去材料的厚度的思想。
3、在专利文献2中，公开了氨基量或磺酸基量越少，血小板除去率越低，但既没有公开也没有暗示关于用于抑制血小板除去的嗜中性粒细胞除去材料的厚度或开孔率的思想。进而，用实施例所记载的方法制作的除去材料的厚度为0.40mm以上。
4、在专利文献3中公开了纤维状载体的总表面积及平均纤维直径与血小板通过率的关系，但在实施例中仅示出了平均纤维直径为1.1～2.3μm的无纺布，未公开纤维直径为10～60μm的针织布或机织布中的关系性。另外，既没有公开也没有暗示关于用于抑制血小板除去的嗜中性粒细胞除去材料的厚度的思想。
5、在专利文献4中，关于吸附载体的每一片的厚度，记载了0.1mm～10cm在处理上是优选的，但没有关于血小板除去的记载，既没有公开也没有暗示关于用于抑制血小板除去的嗜中性粒细胞除去材料的厚度的思想。另外，记载了若容积密度过大，则血液循环时容易堵塞。
6、因此，本发明的目的在于提供抑制血小板除去的同时、能够高效地除去嗜中性粒细胞的嗜中性粒细胞除去材料。
7、用于解决课题的方案
8、本发明人等为了解决上述课题而进行了深入研究，结果发现通过减小材料的厚度，即使在容积密度变得更大的情况下，血小板除去率也降低，并发现通过不仅将开孔率、而且将厚度控制在适当的范围，能够抑制血小板除去，同时能够高效地除去嗜中性粒细胞。
9、即，本发明的嗜中性粒细胞除去材料及其制造方法包括以下的构成。
10、(1)嗜中性粒细胞除去材料，其为包含纤维直径为10～60μm的纤维的针织布或机织布，所述针织布或所述机织布的厚度为0.10～0.40mm，且开孔率为10～30％。
11、(2)根据上述(1)所述的嗜中性粒细胞除去材料，其中，所述针织布或所述机织布的容积密度为0.26～0.40g/cm3。
12、(3)根据上述(1)或(2)所述的嗜中性粒细胞除去材料，其中，所述针织布或所述机织布中的氨基的含量是每1.0g干燥质量为0.3～1.2mmol。
13、(4)根据上述(1)～(3)中任一项所述的嗜中性粒细胞除去材料，其中，所述针织布或所述机织布中的酰胺基的含量是每1.0g干燥质量为2.0～4.0mmol。
14、(5)根据上述(1)～(4)中任一项所述的嗜中性粒细胞除去材料，其中，上述针织布或上述机织布包含将30～45根丝捆扎而得的上述纤维。
15、(6)根据上述(1)～(5)中任一项所述的嗜中性粒细胞除去材料，其中，上述纤维为海岛复合纤维。
16、(7)根据上述(6)所述的嗜中性粒细胞除去材料，其中，上述海岛复合纤维是海成分为聚苯乙烯或聚苯乙烯衍生物、岛成分为聚丙烯的海岛复合纤维。
17、(8)嗜中性粒细胞除去柱，其填充有0.1～0.4g/cm3的上述(1)～(7)中任一项所述的嗜中性粒细胞除去材料。
18、(9)根据上述(1)～(8)中任一项所述的嗜中性粒细胞除去材料的制造方法，其包括：对包含纤维直径为10～60μm的纤维的针织布或机织布施加使布的纵向和/或横向的伸长率为1～20％的张力来结合化合物的工序。
19、发明的效果
20、本发明的嗜中性粒细胞除去材料能够抑制血液中包含的血小板的除去，同时除去嗜中性粒细胞。因此，可以用作体外循环疗法等的血液处理用的载体。
21、附图的简单说明
22、图1是表示针织布的嗜中性粒细胞除去材料中的开孔部分和非开孔部分的图。
1.嗜中性粒细胞除去材料，其为包含纤维直径为10～60μμ m的纤维的针织布或机织布，
2.根据权利要求1所述的嗜中性粒细胞除去材料，其中，所述针织布或所述机织布的容积密度为0.26～0.40g/cm3。
3.根据权利要求1或2所述的嗜中性粒细胞除去材料，其中，所述针织布或所述机织布中的氨基的含量是每1.0g干燥质量为0.3n1.2mmol。
4.根据权利要求1或2所述的嗜中性粒细胞除去材料，其中，所述针织布或所述机织布中的酰胺基的含量是每1.0g干燥质量为2.0～4.0mmol。
5.根据权利要求1或2所述的嗜中性粒细胞除去材料，其中，所述针织布或所述机织布包含将30～45根丝捆扎而得的所述纤维。
6.根据权利要求1或2所述的嗜中性粒细胞除去材料，其中，所述纤维为海岛复合纤维。
7.根据权利要求6所述的嗜中性粒细胞除去材料，其中，所述海岛复合纤维是海成分为聚苯乙烯或聚苯乙烯衍生物、岛成分为聚丙烯的海岛复合纤维。
8.嗜中性粒细胞除去柱，其填充有0.1～0.4g/cm3的权利要求1或2所述的嗜中性粒细胞除去材料。
9.根据权利要求1或2所述的嗜中性粒细胞除去材料的制造方法，其包括：对包含纤维直径为10～60μμ m的纤维的针织布或机织布施加使布的纵向和/或横向的伸长率为1～20％的张力来结合化合物的工序。
