1.本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种甲氧氯普胺固体分散体及其制备方法。
背景技术：2.呕吐反应指呕吐(即急性呕吐,或剧烈干呕或干呕)和/或恶心。临床常用的止吐药物主要有:5-ht3受体拮抗剂、多巴胺受体拮抗剂、类固醇等，其中甲氧氯普胺为常用的止吐药物。
3.甲氧氯普胺最早以注射液的形式在国外上市，后来经过技术改造在美国以片剂的形式上市，甲氧氯普胺为多巴胺d2受体拮抗剂，同时还具有5-ht4受体激动效应，对5-ht3也有轻度的抑制作用，具有强大的止吐作用，可以用于胸外科术后止吐，也可以用于癌症患者的呕吐反应，甲氧氯普胺主要作用于上消化道、促进胃和肠道上端的运动，提高胃部括约肌的张力，增加下食管括约肌的张力和收缩幅度，提升食管下端括约肌的张力阻滞胃食管的反流，加强胃肠道的蠕动，从而促进胃排空，起到止吐的作用。
4.目前市面已售的甲氧氯普胺的剂型主要有注射剂、片剂和喷鼻剂，其中注射剂起效快，作用稳定，但是患者顺应性小，并且主要适用于住院使用，不适合患者常规治疗使用，片剂便于携带，患者顺应性好，但是片剂起效较慢，在紧急状态下不能起到有效的止吐效果，喷鼻剂是后来研发的新剂型，起效快也便于患者使用，但是喷鼻剂药物实际使用中浪费严重，并且成本较高，给患者增加用药的经济负担，另外目前甲氧氯普胺制剂存在的普遍问题是药物的稳定性差，长时间放置后产品杂质增多，用药存在安全隐患。
5.固体分散体系指药物以微粒、微晶或分子状态等形式均匀分散在固态载体物质中的体系。其主要特点是利用不同性质的载体使药物在高度分散状态下，达到不同的用药目的：用水溶性高分子载体，能够增加一些难溶性药物的溶解度和释放速度，提高口服生物利用度。
6.针对当前药物存在的问题有必要研发一种患者顺应度高，制剂稳定性好并且药物起效快，溶出度高的甲氧氯普胺新型制剂。
技术实现要素：7.为解决现有技术存在的问题本发明提供一种甲氧氯普胺固体分散体及其制备方法，所得固体分散体在制备成为固体制剂后可以在短时间内迅速溶解，显著提升药物的溶出度和释放度，另外为提升药物的稳定性，本发明通过合理筛选稳定剂的成分意外的发现多库酯对甲氧氯普胺的稳定性效果好，可以显著提升药物的存放时间，具体的本发明采用如下的技术方案：
8.一种甲氧氯普胺固体分散体，包含甲氧氯普胺、载体材料和多库酯钠，所述甲氧氯普胺与载体材料的质量比为1:10-18，所述载体材料为聚维酮与聚乙二醇的组合，其中聚维酮与聚乙二醇的质量比为1:0.5～2。
9.进一步优选的，所述甲氧氯普胺与多库酯钠的质量比为1：0.1～0.5。
10.进一步优选的，所述聚乙二醇为聚乙二醇4000或聚乙二醇6000。
11.进一步优选的，所述聚维酮选自pvp k15、pvp k30或pvp k90。
12.进一步优选的，所述甲氧氯普胺、载体材料以及多库酯的质量比为1:10:0.1。进一步优选的，所述固体分散体包含以下重量份的原料和辅料：
[0013][0014]
本发明还提供了一种制备甲氧氯普胺固体分散体的方法，所述制备方法为，将甲氧氯普胺加入到熔融的聚乙二醇中，控温，搅拌均匀，向溶液中加入溶解有聚维酮的乙醇溶液至固体完全溶解，升温、搅拌、加入多库酯钠，完全溶解后，继续搅拌，减压蒸馏除去乙醇，固化、干燥、粉碎得甲氧氯普胺固体分散体。
[0015]
本发明还公开了一种药物制剂，所述的甲氧氯普胺固体分散体与药用辅料制备而成。
[0016]
本发明所得甲氧氯普胺固体分散体采用载体材料负载甲氧氯普胺。一方面提升药物的分散度。另一方面通过建立聚维酮-甲氧氯普胺-聚乙二醇夹层体系实现甲氧氯普胺的塑形与快速溶解。制备成制剂后产品溶出度高，制剂稳定性好，并且溶出效果快，能满足患者短时间内止吐的需求，另外本发明通过合理筛选稳定剂的种类显著提升药物的稳定性，延长药品的货架期。
附图说明
图1 为实施例1-3、对比实施例1-3固体分散体及原研片剂溶出曲线图。
具体实施方式
[0017]
结合具体实施例对本发明的技术效果进一步说明，以下具体实施例仅仅用于理解本发明，并不是对本发明技术方案的限定，本领域技术人员在不付出任何创造性劳动的基础上对本发明的技术改进仍然在本发明的保护范围内。
[0018]
实施例1：制备含有甲氧氯普胺固体分散体的制剂
[0019]
制剂处方：
[0020]
[0021]
固体分散体的制备方法：
[0022]
将甲氧氯普胺加入到熔融的聚乙二醇中，控温，搅拌均匀，向溶液中加入溶解有聚维酮的乙醇溶液至固体完全溶解，升温、搅拌、加入多库酯钠，完全溶解后，继续搅拌15min，减压蒸馏除去乙醇，固化、干燥、粉碎得甲氧氯普胺固体分散体。
[0023]
将所得固体分散体与药用辅料混合、压片或加入胶囊得制剂，其中压片的处方为：
[0024][0025]
制备方法：
[0026]
将上述处方过80目筛、将过筛后的甲氧氯普胺固体分散体、淀粉、甲基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁混合均匀、压片制得甲氧氯普胺固体分散片。本发明也可以根据需要选用其他填充剂、粘合剂以及润滑剂与甲氧氯普胺固体分散体结合制备不同规格和类型的固体制剂，包括片剂和胶囊。
[0027]
实施例2制备含有甲氧氯普胺固体分散体的制剂
[0028]
甲氧氯普胺固体分散体制剂处方：
[0029][0030]
甲氧氯普胺固体分散体以及制剂的制备方法同实施例1。
[0031]
实施例3制备含有甲氧氯普胺固体分散体的制剂
[0032][0033]
甲氧氯普胺固体分散体以及制剂的制备方法同实施例1，
[0034]
实施例4制备含有甲氧氯普胺固体分散体的制剂
[0035][0036]
甲氧氯普胺固体分散体以及制剂的制备方法同实施例1。
[0037]
实施例5制备含有甲氧氯普胺固体分散体的制剂
[0038][0039]
甲氧氯普胺固体分散体以及制剂的制备方法同实施例1，
[0040]
对比实施例1甲氧氯普胺固体分散体
[0041][0042][0043]
甲氧氯普胺固体分散体以制备方法同实施例1
[0044]
对比实施例2：制备含有甲氧氯普胺固体分散体的制剂
[0045]
制剂处方：
[0046][0047]
甲氧氯普胺固体分散体以制备方法同实施例1
[0048]
对比实施例3：制备含有甲氧氯普胺固体分散体的制剂
[0049]
制剂处方：
[0050][0051]
甲氧氯普胺固体分散体以制备方法同实施例1
[0052]
对比实施例4：制备含有甲氧氯普胺固体分散体的制剂
[0053]
制剂处方：
[0054][0055]
甲氧氯普胺固体分散体以制备方法同实施例1
[0056]
对比实施例5：制备含有甲氧氯普胺固体分散体的制剂
[0057]
制剂处方：
[0058]
甲氧氯普胺
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2.0g
[0059]
pvp k30
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10.0g
[0060]
多库酯钠
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0.2g。
[0061]
制备方法同实施例1
[0062]
试验一：甲氧氯普胺固体分散体稳定性实验
[0063]
取本品,照溶出度测定法(中国药典2020年版二部附录xc第一法),以 500m10.1n盐酸溶剂,转速为每分钟100转,依法操作,经30分钟时,取溶液适量, 滤过,取续滤液,照紫外可见分光光度法；另取甲氧氯普胺对照品适量,加盐酸制成每1ml中含甲氧氯普胺10μg的溶液,同法测定,计算固体分散体的溶出量，参比制剂(商品名reglan)。
[0064]
表1甲氧氯普胺固体分散体的溶出度检测结果
[0065][0066][0067]
根据以上溶出度实验结果可以看出其他辅料的添加不影响甲氧氯普胺固定分散体的溶出，本发明所得固体分散体以及所得制剂的溶出均优于参比制剂，本发明载体材料的选择以及各组分的配比对产品的溶出十分关键，有合理的组分配比下所得制剂能在15min内溶出达到85％以上，溶出迅速且溶出率高。
[0068]
对实施例1-3、实施例1所得片剂以及对比实施例1-3以及原研制剂(商品名reglan)所在得产物进行溶出度实验测定，以人工胃液(ph1.2)为检测环境，具体溶出检验方法同上，所得结果见图1。
[0069]
实验二：甲氧氯普胺固体分散体稳定性实验比较
[0070]
分别对实施例1-5与对比实施例1-5以及参比制剂(商品名reglan)分别置于高温(40℃)、高湿(相对湿度75
±
5％)的恒温恒湿箱内加速试验6个月，分别于0天、6个月检测有关物质含量。
[0071]
表2甲氧氯普胺固体分散体稳定性实验结果
[0072]
[0073][0074]
根据表2所得试验结果证明本发明技术方案制备的固体分散体稳定性好，与对比实施例相比较多库酯钠的稳定性好，且所得制剂稳定性显著高于参比制剂，说明本发明货架期更长，有利于产品的长期存放。
技术特征：1.一种甲氧氯普胺固体分散体，包含甲氧氯普胺、载体材料和多库酯钠，其特征在于，所述甲氧氯普胺与载体材料的质量比为1:10-18，所述载体材料为聚维酮与聚乙二醇的组合，其中聚维酮与聚乙二醇的质量比为1:0.5～2。2.根据权利要求1所述的甲氧氯普胺固体分散体，其特征在于，所述甲氧氯普胺与多库酯钠的质量比为1：0.1～0.5。3.根据权利要求1所述的甲氧氯普胺固体分散体，其特征在于，所述聚乙二醇为聚乙二醇4000或聚乙二醇6000。4.根据权利要求1所述的甲氧氯普胺固体分散体，其特征在于，所述聚维酮选自pvp k15、pvp k30或pvp k90。5.根据权利要求1所述的甲氧氯普胺固体分散体，其特征在于，所述甲氧氯普胺、载体材料以及多库酯钠的质量比为1:10:0.1。6.根据权利要求1所述的甲氧氯普胺固体分散体，其特征在于，所述固体分散体包含以下重量份的原料和辅料：7.一种制备权利要求6所述的甲氧氯普胺固体分散体的方法，其特征在于所述制备方法为，将甲氧氯普胺加入到熔融的聚乙二醇中，控温，搅拌均匀，向溶液中加入溶解有聚维酮的乙醇溶液至固体完全溶解，升温、搅拌、加入多库酯钠，完全溶解后，继续搅拌，减压蒸馏除去乙醇，固化、干燥、粉碎得甲氧氯普胺固体分散体。8.一种药物制剂，由权利要求1-6任意一项所述的甲氧氯普胺固体分散体与药用辅料制备而成。
技术总结本发明公开了一种甲氧氯普胺固体分散体及其制备方法，包含甲氧氯普胺、载体材料和多库酯钠，所述甲氧氯普胺与载体材料的质量比为1:10-18，所述载体材料为聚维酮与聚乙二醇的组合，其中聚维酮与聚乙二醇的质量比为1:0.5～2，本发明所得制剂稳定性好，并且溶出效果快，能满足患者短时间内止吐的需求，另外本发明通过合理筛选稳定剂的种类显著提升药物的稳定性，延长药品的货架期。延长药品的货架期。
技术研发人员：刘金耿 刘奎元
受保护的技术使用者：山东新时代药业有限公司
技术研发日：2022.03.30
技术公布日：2022/7/5
