1.本发明属于中药、保健品和功能性食品技术领域，具体涉及一种口感和风味改善的用于预防或改善贫血的补血膏滋及其制备方法和用途。本发明还涉及一种用于改善上述补血膏滋口感和风味并降低铁剂对胃肠道刺激的辅料组合物。
背景技术：2.缺铁性贫血是因铁缺乏造成体内储存铁耗竭，血红蛋白合成减少，进而影响红细胞生成所引起的贫血。我国保健食品原料目录中规定了营养素补充剂的铁剂用量，为个体服用铁剂预防缺铁性贫血提供了依据。口服铁剂最常见的不良反应是恶心、呕吐、黑便等胃肠道反应，减低了消费者的顺应性。此外，缺铁性贫血可归属于中医学中“血虚”“萎黄”“虚劳”等范畴，临床上多采用中医药或中西医结合方法治疗缺铁性贫血，中医药在改善患者贫血症状、促进铁吸收、缓解铁剂引起的胃肠道不适等方面具有一定的疗效。四物汤出自《太平惠民和剂局方》，是补血的常用方，也是调经的基本方剂。方中用当归补血养肝，和血调经，为君药；臣以熟地黄滋阴补血；佐以白芍养血柔肝和营；使以川芎活血行气，畅通气血。四药合用，补而不滞，滋而不腻，养血活血，可使营血调和。动物实验表明四物汤具有良好的治疗幼鼠缺铁性贫血的作用，其机制可能与改善铁调素对铁代谢的调节有关。
3.根据中医药基础理论，中药具有五味(酸、苦、甘、辛、咸)，有些还具有淡味、涩味，其中苦味让消费者最难接受，顺应性极差。四物汤由当归、熟地黄、白芍和川芎四味药材组成，其中熟地黄味甘，当归味甘、辛，白芍味微苦、酸，川芎味辛，四种口味混合在一起，导致四物汤提取液的口感让消费者很难接受。再搭配乳酸亚铁等铁剂制备针对改善缺铁性贫血的药物，则口感更加难以接受。
4.改善口服制剂口感的主要途径包括：1)阻止或减少药物与味觉受体接触，如物理包覆能有效包裹药材中的味道成分，但存在辅料用量大、载药量低、难以包合成分复杂的药物等缺点；增稠可延缓味道药物的释放、扩散，但存在粘稠度高，生产操作有难度；树脂交换技术使味道药物与树脂紧密结合，降低味道药物的溶解、释放，只适合离子型药物分子；苦味猝灭技术使药物中的苦味基团与苦味淬灭剂结合，从而干扰或屏蔽苦味特证，但只能针对特定苦味物质，易受其他辅料干扰；掩蔽剂能快速溶解，与药物形成难溶性盐，包裹于药物表面而掩蔽不良味道，但会在一定程度上影响药物的溶出和释放。2)阻断味觉信号的传导途径，如丁香油、花椒等对味蕾产生轻微的麻痹作用，从而降低人体味觉感受器对味觉的敏感度，甜、咸等其他味觉感受也会收到影响；桉叶醇、水杨酸甲酯等降温剂与加温剂，使味蕾受体遭受极端感觉，降低味蕾的感知，但在矫味领域研究较少，且用量过大，部分有毒性；脂蛋白等苦味阻滞剂，能与苦味物质竞争苦味受体，抑制或减少苦味质与苦味受体结合，从而掩盖苦味，但对氨基酸、盐、酸等抑苦效果不好，有部分苦味阻滞剂成本太高。3)矫味，通过甜觉与苦觉产生的神经冲动来混淆味觉中枢，降低苦味受体蛋白对苦味物质的敏感程度，从而使苦味淡化。
5.cn202011434996.9公开了一种四物汤保健茶，由熟地黄40-80份，川芎40-80份，当
归40-80份，白芍40-80份，红糖200-960份组成。通过筛选对女性健康有益的红糖，将其与四物汤水提物相结合，调节四物汤苦味，同时也起到协同增效的作用，制成的茶剂可用于调节女性身体机能。cn202011180568.8公开了一种具有缓解痛经作用的发酵型四物汤饮品及其制备方法，其以白芍、当归、熟地黄、川芎等原料预处理后加入植物乳杆菌和鼠李糖乳杆菌进行发酵，减压蒸馏，脱除酒精并复配红糖、蜂蜜、维生素c、麦芽糊精、麦芽糖醇，得到最终的具有缓解痛经功能的发酵型四物汤饮品。这些现有技术对四物汤口感的改善是通过添加红糖等甜味成分或通过发酵工艺改变风味成分来改善口感。
6.但是，根据本发明人的前期研究发现，在四物汤搭配铁剂以增强改善缺铁性贫血效果的组方中，单纯添加红糖等甜味成分并没有起到显著改善口感的效果。
技术实现要素：7.为了解决上述技术问题，本发明提供了一种口感和风味改善的用于预防或改善贫血的补血膏滋及其制备方法和用途。本发明还提供了一种用于改善上述补血膏滋口感和风味并降低铁剂对胃肠道刺激的辅料组合物。
8.具体地，通过以下几个方面的技术方案实现了本发明：
9.在第一个方面中，本发明提供了一种预防或改善贫血的补血膏滋，所述补血膏滋由以下重量百分比的组分制成：中药提取物20％-30％、铁剂0.1％-0.5％、辅料35％-45％和纯净水25％-35％，所述中药提取物由以下重量份的原料药材制成：熟地黄1-8份、当归1-4份、白芍1-4份、川芎1-4份，所述辅料包含红糖、β-环糊精和可食用香精，所述辅料含有或不含可食用防腐剂，其中所述补血膏滋具有改善的口感和风味，并降低铁剂对胃肠道的刺激。
10.作为可选的方式，在上述补血膏滋中，所述中药提取物由以下重量份的原料药材制成：熟地黄5份、当归3份、白芍3份、川芎3份，所述辅料中红糖：β-环糊精：可食用香精的重量比为100：0.5-2：0.1-1。
11.作为可选的方式，在上述补血膏滋中，所述铁剂为营养强化剂使用标准中规定的铁的化合物来源。
12.优选地，所述铁剂选自硫酸亚铁、还原铁、电解铁、碳酸亚铁、焦磷酸铁、乳酸亚铁、葡萄糖酸亚铁、琥珀酸亚铁、富马酸亚铁、甘氨酸亚铁、柠檬酸亚铁、柠檬酸铁铵、柠檬酸铁、血红素铁、铁卟啉或nafeedta中的一种或多种。
13.作为可选的方式，在上述补血膏滋中，所述铁剂选自乳酸亚铁，所述可食用香精选自混合水果香精，当存在时，所述可食用防腐剂选自山梨酸钾，所述辅料中红糖：β-环糊精：可食用香精的重量比为100：1：0.4。
14.在第二个方面中，本发明提供了上述第一个方面所述补血膏滋的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：
15.(1)将熟地黄、当归、白芍、川芎加6-10倍量水煎煮3次，每次1.5小时，200目过滤，合并滤液减压浓缩至相对密度为1.19-1.23g/ml的中药流浸膏，备用；
16.(2)取配方量红糖，加入适量纯化水，加热完全溶解，80目过滤，得红糖液备用；
17.(3)取中药流浸膏与红糖液混合，100℃加热搅拌混合均匀，加入配方量铁剂、β-环糊精、可食用防腐剂，边加热边搅拌均匀，炼至相对密度≥1.15，降温至60℃，加入可食用香
精，搅拌均匀，分装即得中药组合物膏滋。
18.在第三个方面中，本发明提供了一种辅料组合物，所述辅料组合物包含红糖、β-环糊精和可食用香精，所述辅料组合物中红糖：β-环糊精：可食用香精的重量比为100：0.5-2：0.1-1，所述辅料组合物用于改善上述第一个方面所述的补血膏滋的口感和风味，并降低铁剂对胃肠道的刺激。
19.作为可选的方式，在上述辅料组合物中，所述辅料组合物中红糖：β-环糊精：可食用香精的重量比为100：1：0.4，所述可食用香精为混合水果香精。
20.在第四个方面中，本发明提供了上述第一个方面所述的补血膏滋或者采用上述第二个方面所述制备方法制备得到的补血膏滋在制备预防或改善贫血的产品中的用途。
21.作为可选的方式，在上述用途中，所述产品为药物、保健品或功能性食品。
22.作为可选的方式，在上述用途中，所述贫血是缺铁性贫血。
23.本发明相对于现有技术，具有以下有益效果：
24.(1)本发明提供一种辅料组合物，由红糖、β-环糊精、混合水果香精三种成分组成，能够改善中药提取物和铁剂组成的补血膏滋风味和口感，提高目标消费人群对最终产品的口感接受度，还能减少铁剂对胃肠道的刺激性。
25.(2)本发明还提供一种补血膏滋组合物及其制备方法，补血膏滋功效组分由熟地黄、当归、白芍和川芎4个中药成分提取物及铁剂组成，经动物试验证实具有改善缺铁性贫血的作用，相比单纯铁剂或单纯补血中药，本发明提供的补血膏滋在改善缺铁性贫血指标以及整体营养状况方面更具有优势。除制备药品外，还可以作为保健品和功能性食品。
具体实施方式
26.下面参照具体的实施例对本发明做进一步说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅用于解释本发明，并不用于限定本发明的范围。
27.实施例中未注明具体技术或条件者，按照本领域内的文献所描述的技术或条件，或者按照产品说明书进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可通过正规渠道购买得到的常规产品。
28.下面实施例中的实验方法，如无特殊说明，均为常规方法。下述实施例中所用的试验材料，如无特殊说明，均为市售产品。
29.(一)考察中药提取物与铁剂联用在预防或改善贫血方面的协同增效作用
30.制备实施例：
31.实施例1：
32.本实施例提供一种预防或改善贫血的补血膏滋，按重量份计包含以下组分：熟地黄5份、当归3份、白芍3份、川芎3份。
33.上述中药提取物流浸膏的制备方法为：按上述比例称取50倍量的熟地黄、当归、白芍和川芎，置于提取罐中，加入6倍量水，煎煮3次，每次1.5小时，200目过滤，合并滤液，减压浓缩至相对密度1.19-1.23g/ml，即得中药提取物流浸膏。按照中药流浸膏重量百分比，加入0.25％乳酸亚铁，搅拌均匀，即得所述预防或改善贫血的补血膏滋。
34.对照例1：
35.本对照例按照实施例1的方法进行准备，区别在于制备原料为熟地黄10份，当归6
份，白芍6份，川芎6份，且所得膏滋中不添加乳酸亚铁。
36.对照例2：
37.本对照例与实施例1的区别在于不含中药提取物流浸膏，仅为与实施例1等量的乳酸亚铁溶液。
38.效果实施例：
39.本试验例的目的为探究实施例1，对照例1、对照例2对缺铁性贫血大鼠的影响。
40.(1)采用斯贝福(北京)生物技术有限公司提供的spf级雌性大鼠(质量合格证：110324200104052738，生产许可证号：scxk(京)2019-0010)建立缺铁性贫血大鼠模型：选择健康断乳大鼠在实验环境下适应结束后饲予低铁饲料及去离子水，采用不锈钢笼及食罐，同时采用尾静脉放血，5天一次，每次0.5ml。实验过程中避免铁污染。自第3周开始每周选取部分大鼠采尾血测血红蛋白(hgb)，如多数动物hgb低于100g/l时，测定全部大鼠的体重及hgb。
41.(2)恢复实验：选取hgb＜100g/l的大鼠作为实验动物，根据贫血大鼠hgb水平将其随机分为模型对照组、试验组1、试验组2、试验组3，每组10只。各组均继续饲予低铁饲料，试验组1给与实施例1所述的膏滋1.50g/kg.bw，试验组2给予前述对照例1所述膏滋2.17g/kg.bw，试验组3给予前述对照例2乳酸亚铁铁剂6.02mg/kg.bw，按10ml/kg.bw灌胃体积给予受试样品，模型对照组给与相同体积纯净水。
42.(3)结果分析：给予时间30天，测定体重、血红蛋白、红细胞积压及红细胞内游离原卟啉。
43.试验数据统计：一般采用方差分析，但需按方差分析的程序先进行方差齐性检验，方差齐，计算f值，f值《f
0.05
，结论：各组均数间差异无显著性；f值≥f
0.05
，p≤0.05，用多个剂量组和一个对照组间均数的两两比较方法进行统计；对非正态或方差不齐的数据进行适当的变量转换，待满足正态或方差齐要求后，用转换后的数据进行统计；若变量转换后仍未达到正态或方差齐的目的，改用秩和检验进行统计。
44.结果如下：
45.表1本发明补血膏滋对缺铁性贫血大鼠体重的影响
[0046][0047][0048]
注：与模型对照组相比较，*p《0.05；与实验组3相比较，#p《0.05。
[0049]
3个试验组动物的初期体重在组间，以及与模型对照组比较，差异均无显著性(p＞0.05)。
[0050]
末期体重以及增重，试验组3与模型对照组比较，差异无显著性(p＞0.05)；试验组1和试验组2与模型对照组比较有显著差异(p＜0.05)；试验组1、试验组2与试验组3比较，有显著差异(p＜0.05)；试验组1和试验组2之间比较，差异无显著性(p＞0.05)。
[0051]
表2本发明的组合物对缺铁性贫血大鼠血红蛋白(hgb)的影响
[0052][0053]
注：与模型对照组相比较，*p《0.05，**p《0.01；与试验组2比
[0054]
较，#p《0.05。
[0055]
试验大鼠尾静脉放血后，hgb均低于100g/l，表明造模成功。
[0056]
连续经口灌胃30天后，3个试验组血红蛋白升高且前后平均升高幅度达到10g/l以上，与模型对照组相比，差异均有显著性(p＜0.01；p＜0.05)；试验组1和试验组3与试验组2相比较，差异有显著性(p＜0.05)；试验组1和试验组3之间比较，差异无显著性(p＞0.05)。
[0057]
表3本发明的组合物对缺铁性贫血大鼠红细胞压积(hct)/红细胞内游离原卟啉(fep)的影响
[0058][0059][0060]
注：与模型对照组相比较，*p《0.05，**p《0.01；与试验组2相
[0061]
比较，#p《0.05。
[0062]
连续灌胃30天后，试验组1和试验组3红细胞压积升高，与模型对照组比较，差异均有显著性(p＜0.01)，试验组2红细胞压积升高，但与模型对照组比较，差异无显著性(p＞0.05)；试验组1和试验组3与试验组2相比较，差异有显著性(p＜0.05)；试验组1和试验组3之间比较，差异无显著性(p＞0.05)。三个组红细胞内游离原卟啉无明显变化，对模型对照组相比，差异均无显著性(p＞0.05)。
[0063]
综上所述，三个试验组血红蛋白和红细胞压积两项指标均为阳性，各组红细胞内游离原卟啉均为阴性。依据国食药监保化[2012]07号“改善缺铁性贫血功能评价方法”可以判定，三个试验组均具有不同程度改善缺铁性贫血功能，但试验组1(实施例1)在指标改善以及整体营养状况改善上更具有优势。
[0064]
(二)考察本发明辅料组合物对本发明补血膏滋口感和风味的改善作用
[0065]
制备实施例：
[0066]
实施例2：
[0067]
本实施例提供一种辅料组合物及其在改善补血膏滋口感和风味中的应用，所述辅料组合物由红糖：β-环糊精：混合果味香精＝100:1:0.4比例制成。
[0068]
以重量百分比计，取40％的红糖，适量纯化水，加热溶解完全，80目过滤除去杂质，得红糖液。加入重量比27％的按前述实施例1得到中药提取物流浸膏与红糖液混合，加热搅拌混合均匀，加入0.24％乳酸亚铁、0.4％β-环糊精、0.04％山梨酸钾，边加热边搅拌均匀，浓缩至相对密度≥1.15，降温，加入0.16％混合水果香精，搅拌均匀，即得补血膏滋。按30g/份分装用于口味评测。
[0069]
对照例3：
[0070]
本对照例与实施例2的区别在于，不含β-环糊精和混合水果香精。
[0071]
对照例4：
[0072]
本对照例与实施例2的区别在于，不含红糖和混合水果香精。
[0073]
对照例5：
[0074]
本对照例与实施例2的区别在于，不含β-环糊精。
[0075]
对照例6：
[0076]
本对照例与实施例2的区别在于，不含β-环糊精，添加重量百分比0.1％蜂蜜香精。
[0077]
对照例7：
[0078]
本对照例与实施例2的区别在于，不含混合水果香精，添加重量百分比0.16％玫瑰香精。
[0079]
对照例8：
[0080]
本对照例与实施例2的区别在于，添加重量百分比0.5％柠檬酸。
[0081]
效果实施例：
[0082]
本试验例的目的是评估目标消费人群对前述7种口味产品的接受度。招募15名女性消费人群，其中≤30岁5人，30岁-40岁5人，≥40岁5人，分7天试饮7种口味的产品，根据个人感受，以难喝、一般、好喝3个选项进行接受度评测。
[0083]
表4目标消费人群对不同辅料组合物产品的接受度
[0084][0085]
评测结果显示红糖、β-环糊精、混合水果香精的辅料组合能够提升以四物汤中药提取物和铁剂为功效组分的补血膏滋的口感和风味，提高了目标消费人群对产品的接受度。测试过程中没有受试者反馈出现胃肠道不适的情况，提示本发明所提供的辅料组合物还能够减轻铁剂对胃肠道刺激性。
[0086]
显然，本领域的技术人员可以对本发明进行各种改动和变型而不脱离本发明的精神和范围。这样，倘若本发明的这些修改和变型属于本发明权利要求及其等同技术的范围之内，则本发明也意图包含这些改动和变型在内。
技术特征：1.一种预防或改善贫血的补血膏滋，其特征在于：所述补血膏滋由以下重量百分比的组分制成：中药提取物20％-30％、铁剂0.1％-0.5％、辅料35％-45％和纯净水25％-35％，所述中药提取物由以下重量份的原料药材制成：熟地黄1-8份、当归1-4份、白芍1-4份、川芎1-4份，所述辅料包含红糖、β-环糊精和可食用香精，所述辅料含有或不含可食用防腐剂，其中所述补血膏滋具有改善的口感和风味，并降低铁剂对胃肠道的刺激。2.根据权利要求1所述的补血膏滋，其特征在于：所述中药提取物由以下重量份的原料药材制成：熟地黄5份、当归3份、白芍3份、川芎3份，所述辅料中红糖：β-环糊精：可食用香精的重量比为100：0.5-2：0.1-1。3.根据权利要求1或权利要求2所述的补血膏滋，其特征在于：所述铁剂为营养强化剂使用标准中规定的铁的化合物来源，所述铁剂选自硫酸亚铁、还原铁、电解铁、碳酸亚铁、焦磷酸铁、乳酸亚铁、葡萄糖酸亚铁、琥珀酸亚铁、富马酸亚铁、甘氨酸亚铁、柠檬酸亚铁、柠檬酸铁铵、柠檬酸铁、血红素铁、铁卟啉或nafeedta中的一种或多种。4.根据权利要求1至3中任一项所述的补血膏滋，其特征在于：所述铁剂选自乳酸亚铁，所述可食用香精选自混合水果香精，当存在时，所述可食用防腐剂选自山梨酸钾，所述辅料中红糖：β-环糊精：可食用香精的重量比为100：1：0.4。5.权利要求1至4中任一项所述补血膏滋的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：(1)将熟地黄、当归、白芍、川芎加6-10倍量水煎煮3次，每次1.5小时，200目过滤，合并滤液减压浓缩至相对密度为1.19-1.23g/ml的中药流浸膏，备用；(2)取配方量红糖，加入适量纯化水，加热完全溶解，80目过滤，得红糖液备用；(3)取中药流浸膏与红糖液混合，100℃加热搅拌混合均匀，加入配方量铁剂、β-环糊精、可食用防腐剂，边加热边搅拌均匀，炼至相对密度≥1.15，降温至60℃，加入可食用香精，搅拌均匀，分装即得中药组合物膏滋。6.一种辅料组合物，其特征在于：所述辅料组合物包含红糖、β-环糊精和可食用香精，所述辅料组合物中红糖：β-环糊精：可食用香精的重量比为100：0.5-2：0.1-1，所述辅料组合物用于改善权利要求1至4中任一项所述的补血膏滋的口感和风味，并降低铁剂对胃肠道的刺激。7.根据权利要求6所述的辅料组合物，其特征在于：所述辅料组合物中红糖：β-环糊精：可食用香精的重量比为100：1：0.4，所述可食用香精为混合水果香精。8.权利要求1至4中任一项所述的补血膏滋或者采用权利要求5所述制备方法制备得到的补血膏滋在制备预防或改善贫血的产品中的用途。9.根据权利要求8所述的用途，其特征在于：所述产品为药物、保健品或功能性食品。10.根据权利要求8所述的用途，其特征在于：所述贫血是缺铁性贫血。
技术总结本发明属于中药、保健品和功能性食品技术领域，具体涉及一种预防或改善贫血的补血膏滋及其制备方法和用途，所述补血膏滋由以下重量百分比的组分制成：中药提取物20％-30％、铁剂0.1％-0.5％、辅料35％-45％和纯净水25％-35％，所述中药提取物由以下重量份的原料药材制成：熟地黄1-8份、当归1-4份、白芍1-4份、川芎1-4份，所述辅料包含红糖、β-环糊精和可食用香精，所述辅料含有或不含可食用防腐剂，其中所述补血膏滋具有改善的口感和风味，并降低铁剂对胃肠道的刺激。本发明还涉及一种用于改善上述补血膏滋口感和风味并降低铁剂对胃肠道刺激的辅料组合物。刺激的辅料组合物。
技术研发人员：王川易 江涛 曾晨 苏锐辉 汤迎湛 曾利杰 陈丽斯 温德源 彭红英
受保护的技术使用者：广州白云山敬修堂药业股份有限公司
技术研发日：2022.03.29
技术公布日：2022/7/5
